WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||

Содержание и синтез цитокинов при псориазе

-- [ Страница 4 ] --

* - достоверность различий по сравнению с практически здоровыми лицами, (p < 0,00001);

- достоверность различий показателя по сравнению с пациентами со склеродермией, (p < 0,001);

"- достоверность различий значений показателя пораженной кожи по сравнению с визуально здоровой кожей, (p < 0,005) (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни).

Синтез хемокинов и хемокиновых рецепторов
в коже больных псориазом

В ходе исследования было показано, что в коже практически здоровых лиц экспрессируются гены хемокинов CCL4/MIP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8 и гены рецепторов ССR1, CCR3 и ССR5 для СС семейства хемокинов, однако рецепторы для СXС семейства хемокинов не экспрессируются.

При сравнении результатов экспрессии хемокинов и их рецепторов в коже практически здоровых лиц в зависимости от возраста, было выявлено, что в группе 16-20 лет повышена экспрессия CXCL8/IL-8, по сравнению с группой 31-60 лет, также выявлено, что повышено значение CCL4/MIP-1 в группе 31-60 лет по сравнению с группой 16-20 лет (p < 0,05). При анализе экспрессии хемокинов и их рецепторов в коже больных псориазом и здоровых лиц была выявлена достоверно повышенная экспрессия CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2, CCL3/MIP-1, CCL4/MIP-1 и рецепторов CXCR1 и CXCR2 как в визуально здоровой, так и в пораженной коже больных псориазом по сравнению с практически здоровыми лицами (p < 0,05). При оценке результатов экспрессии хемокинов и их рецепторов в визуально здоровой коже больных псориазом и пациентов с бляшечной склеродермией и атопическим дерматитом (группы сравнения) была выявлена повышенная экспрессия CCL11/eotaxin (p = 0,01), CCL24/eotaxin-2 (p = 0,02), CCL4/MIP-1 (р = 0,02) как в визуально здоровой, так и в пораженной коже больных псориазом (рис. 2, А и Б).

По распространенности псориаза пациенты были разделены на три группы с PASI меньше 10, с PASI от 10 до 20 и с PASI более 20. В первой группе пациентов была выявлена достоверно повышенная экспрессия генов CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2, CCL5/RANTES и рецепто­ров CXCR1, CXCR2 в биоптатах визуально здоровой кожи. Экспрессия генов CCL11/eotaxin и CXCR1, CXCR2 в биоптатах пораженной кожи пациентов также была достоверно повышена (p < 0,05) (рис. 1, А и Б).
Во второй группе была выявлена достоверно повышенная экспрессия генов CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2, CCL5/RANTES, CXCR1, CXCR2, CXCL8/IL-8 в биоптатах визуально здоровой кожи.

*-достоверность различий по сравнению с практически здоровыми лицами (p < 0,05)

Рис. 1. Экспрессия мРНК хемокинов и их рецепторов в визуально здоровой коже (А) и пораженной коже (Б) больных псориазом, склеродермией и атопическим дерматитом (p < 0,05).

В третьей группе была выявлена достоверно повышенная экспрессия генов CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2, CCL3/MIP-1, CXCR1, CXCR2, в биоптатах визуально здоровой кожи пациентов. Выявлена достоверно повышенная экспрессия генов CCL11/eotaxin, CCL24/ eotaxin-2, CCL3/MIP-1, CCL4/MIP-1, CXCR1, CXCR2, в биоптатах пораженной кожи пациентов (p < 0,05) (рис. 1, А и Б). Выявлена обратная корреляционная зависимость между экспрессией хемокинов: CCL24/eotaxin-2 (r = –0,94, p = 0,005), CCL3/MIP-1 (r = –0,94, p = 0,005), CCL4/MIP-1 (r = –0,85, p = 0,03) и рецепторов: ССR5 (r = –0,79, p = 0,005) и CXCR2 (r = –0,94, p = 0,005), в визуально здоровой коже пациентов с псориазом и индексом PASI меньше 10. Выявлена прямая корреляционная зависимость между экспрессией мРНК CCL11/eotaxin (r = 0,69, p = 0,04) в визуально здоровой коже пациентов с псориазом и индексом PASI при его значениях от 10 до 20. Выявлена прямая корреляционная зависимость между уровнем экспрессии ССR1 (r = 0,82, p = 0,02), CCR3 (r = 0,74, p = 0,02) и ССR5 (r = 0,82, p = 0,006) в пораженной коже пациентов с псориазом и значениями PASI при его значениях от 10 до 20. В группе больных с индексом PASI более 20 корреляционных зависимостей выявлено не было.

Таким образом, полученные в работе данные характеризуют некоторые этапы патогенеза псориаза и показывают сложную многоступенчатую структуру формирования и поддержания воспаления при псориазе.

Выводы

1. В сыворотке крови больных псориазом достоверно повышено содержание провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, IL-9, IL-12 (p40), IL-13, IL-16, IL-18, TNF-, IL-2R, IFN-2 и LIF), Th1-цитокинов (IFN-); Th2-цитокинов (IL-5), хемокинов (CCL11/eotaxin, CCL4/MIP-1, CCL7/MCP-3, CCL27/CTACK, CXCL1/GRO-, CXCL9/MIG, CXCL12/SDF-1), а также факторов иммуногемопоэза, ростовых факторов и адгезионных молекул (GM-CSF, G-CSF, M-CSF, IL-3, SCGF, -NGF, HGF и ICAM-1) по сравнению с практически здоровыми лицами.

2. Повышенное содержание провоспалительных цитокинов (IL-6, GM-CSF, IFN- и TNF-) в сыворотке крови больных псориазом по сравнению с пациентами с атопическим дерматитом и склеродермией достоверно коррелирует с клиническими (PASI) и общелабораторными показателями (ЦИК).

3. У больных псориазом содержание IL-4, IL-10, GM-CSF, IFN- и TNF- в моче повышено по сравнению с атопическим дерматитом и склеродермией.

4. Повышенная экспрессия мРНК FOXP3 в пораженной и визуально здоровой коже при псориазе коррелирует с клинической активностью заболевания и отражает отличие псориаза от атопического дерматита и склеродермии.

5. В коже практически здоровых лиц экспрессируются гены хемокинов (CCL4/MIP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8) и гены рецепторов для СС-семейства хемокинов (ССR1, CCR3 и ССR5), однако отсутствует экспрессия рецепторов для семейства СXС-хемокинов, а также СС-хемокинов (CCL3/MIP-1, CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2).

6. Повышенный синтез хемокинов (CCL3/MIP-1, CCL4/MIP-1, CCL11/ eotaxin, CCL24/eotaxin-2) и двух рецепторов для CXCL8/IL-8 (СXCR1 и СXCR2) в визуально здоровой коже больных псориазом позволяет рассматривать эти показатели как потенциальные биомаркеры заболевания, что наиболее значимо в дебюте псориаза, особенно при суставных его проявлениях.

Практические рекомендации

1. Выявление повышенной экспрессии мРНК хемокинов (CCL3/MIP-1, CCL4/MIP-1, CCL11/eotaxin, CCL24/eotaxin-2) и рецепторов (СXCR1 и СXCR2) в сочетании с повышенной экспрессией мРНК FOXP3 в коже рекомендуется использовать для дифференциальной диагностики псориаза, что наиболее значимо в дебюте заболевания, особенно при суставных его проявлениях.

2. Определение концентрации IL-6 и IL-8 в моче при псориазе рекомендуется использовать для определения активности заболевания.

3. Для определения тяжести поражения почек при псориазе рекомендуется проводить определение уровня IL-6 в моче.

Список работ, опубликованных по материалам диссертации

  1. Бельтюкова А.С., Сысоев К.А., Тотолян Арег А. Экспрессия некоторых хемокинов и их рецепторов при псориазе // Тез. науч. работ II Международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения-2007». – СПб, 2007. – С. 25.
  2. Beltyukova A.S., Sysoev K.A., Totolyan Areg A. Expression of genes of chemokines and their receptors in patients with psoriasis // Сб. науч. тр. 8th John Humphrey Advanced Summer Programme in Immunology. – Moscow, 2007. – P. 8.
  3. Бельтюкова А.С., Сысоев К.А., Ильина Т.Н., Шемеровская Т.Г.,

Хобейш М.М., Монахов К.Н., Тотолян Арег А. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в коже больных с псориазом // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 4-5. – C.337-346.

  1. Бельтюкова А.С., Сысоев К.А., Ильина Т.Н., Шемеровская Т.Г.,

Хобейш М.М., Монахов К.Н., Тотолян Арег А. Экспрессия мРНК хемокинов и хемокиновых рецепторов в коже больных с псориазом // Российский иммунологический журнал. – 2008. – Т. 2 (11), № 2-3. – С.130.

  1. Бельтюкова А.С. Хемокины и хемокиновые рецепторы кожи как потенциальные биомаркеры псориаза // Аннотации научных работ победителей конкурса грантов Санкт-Петербурга 2008 года для студентов, аспирантов молодых ученых и молодых кандидатов наук. – СПб.: Фонд «ГАУДЕАМУС». – С.100.
  2. Бельтюкова А.С., Сысоев К.А., Ильина Т.Н., Шемеровская Т.Г.,

Хобейш М.М., Монахов К.Н., Тотолян Арег А. Продукция цитокинов в сыворотке крови и моче пациентов псориазом // Медицинская иммунология. – 2009. – Т. 11, № 4. – С.364-365.



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 ||
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.