WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 15 | 16 ||

Исследованияаутоантител к ферментамантиоксидантной системы ипуринового метаболизма убольныхревматоиднымартритом

-- [ Страница 17 ] --

Примечание:верхняя строка до лечения, нижняя строка послелечения,
* р<0,05, #р<0,001.

Следует отметить,что, несмотря на улучшение клиническогосостояния пациентов и положительную динамикуряда показателей в процессе лечения,сохранение некоторых клинико-лабораторныхсдвигов у больных РА при выписке изстационарасвидетельствует о неполной клиническойремиссии и необходимости наблюдения за больнымина фоне продолжения курса лечения вамбулаторных условиях.

Таким образом,определение Ат к ферментамАОС и ПМ в комплексе сдругимиклинико-лабораторными даннымиспособствуют уточнению степени активностиРА,характера течения и клинического вариантазаболевания, что позволяет проводитьиндивидуализированную адекватную терапию. Кроме того,динамика содержания Ат, в первуюочередь, к 5'-НТ, ПНФ и СОД в процесселечения помогает в оценке эффективностипроводимой терапии, так как измененияданных показателей взаимосвязаны с динамикойклинического состояния больных.

ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ АНТИТЕЛ КСОД,ГР,КАТ,ЦП, 5'-Нт,пнф,гдаИкоприВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ИДЕГЕНЕРАТИВНЫХ РЕВМАТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИях

В соответствии сполученными результатами в сывороткекрови большинства больных РАбыло зафиксировано наличие Ат к ферментам АОСи ПМ, тогда как в группе сравнения частота обнаруженияподобных Атбыла незначительной. В связи с этим былапроведена количественная оценка эффективностидифференцирования РА от другихревматических заболеваний при помощиконцентрации Ат к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДАи КО. АнализROC-кривыхпоказал, что наиболее чувствительными испецифичными тестами в разграничении РА отдругих ревматических заболеваний являетсяопределение антител к ПНФ, 5'-НТ и СОД (см.рисунок 9).

 <strong>Рисунок 9.Характеристическая (ROC) криваяопределения -7

Рисунок 9.Характеристическая (ROC) криваяопределения диагностической ценности исследованияуровня антител к СОД (А),5'-НТ (Б)и ПНФ (В) в дифференциальнойдиагностике РА и других РЗ(группа сравнения).

Использованиехарактеристических кривых по определениюдругих антител, включенных в исследование(Ат к ГР, КАТ, ЦП, АДА, ГДА и КО) вдифференциальной диагностике РА (на рисунке не представлены) показало ограниченные возможностиприменения этих параметров. Несмотря на то,что отличие AUC (Area Under TheCurve, площадьпод кривой) при определении данных антителот AUC равной0,5 (диагностически незначимый тест) былостатистически значимым (отр<0,05 до р<0,01), за исключением определения Ат к ГР и АДА(р>0,05), но, учитываяпологий характер кривых, использованиеэтихпараметровв качестве диагностических тестов в данном случаенецелесообразно. Нижеприведены характеристики наиболеепоказательных с диагностической точкизрения тестов (определение антител к СОД, 5'-НТ иПНФ).

Характеристическаякривая содержания Ат к СОД(см. рисунок 9, а) ограничивала на ROC-графике площадь(AUC) равную0,826 (SD 0,024; 95%ДИ 0,779 –0,873). Отличие от AUC равной 0,5 (диагностическинезначимый тест) было статистическизначимым (р<0,001). Характеристическаякривая пересекала ось ординат в точке счувствительностью 45,5%. При максимальной(100%) чувствительности специфичность тестасоставила 17%. В пределах отрезка ROC-кривой,соответствующего положительным результатам, точка отсечения(максимальная сумма значений чувствительности испецифичности теста) составила 0,112 Ед(чувствительность 58%, специфичность 91%).Граница положительных и отрицательныхзначений определения антител к СОД (висследовании использовалось значениеравное 0,104 Ед) соответствовала чувствительности (58,4%) и специфичности (88%).

Анализ ROC-кривых (см.рисунок 9,в) такжепоказал, что наиболеечувствительным и специфичным тестомявляется определение Ат кПНФ (AUC 0,897,SD 0,019,p<0,0001; 95% ДИ 0,860 – 0,933). Пересечение оси ординатотмечено в точке с чувствительностью 49,4%.При максимальной (100%) чувствительностиспецифичность теста составила 38%. Впределах отрезка ROC-кривой, соответствующего положительнымрезультатам, точка отсечения (максимальнаясумма значений чувствительности испецифичности теста) составила 0,089 Ед(чувствительность 79,8%, специфичность 82%). Границаположительных и отрицательных значенийопределения антител к ПНФ (висследовании использовалось значениеравное 0,097Ед) соответствовала чувствительности (60,7%) испецифичности (90%).

Незначительно вчувствительности и специфичности данномутесту (см. рисунок 9, б) уступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,872, SD 0,022, p<0,0001; 95% ДИ 0,828– 0,915).Характеристическая кривая пересекала осьординат в точке с чувствительностью 43,8%.При максимальной (95,5%) чувствительностиспецифичность теста составила 10%. В пределах отрезкаROC-кривой,соответствующего положительным результатам,точка отсечения (максимальная суммазначений чувствительности испецифичности теста) составила 0,066 Ед(чувствительность 89,9%, специфичность 76%). Граница положительных иотрицательных значений определения антител к5'-НТ (висследовании использовалось значениеравное 0,082Ед) соответствовала чувствительности(60,6%) испецифичности (87%).

Следует отметить, чтобльшийэффект в разграничении больных РА отпациентов сдругими РЗ при использовании тестов поопределению антител к 5'-НТ, ПНФ и СОДдостигался при выборе точки разделения,основанном на отношении правдоподобияположительного (LRP) и отрицательного (LRN) результатов. Вдиапазонеположительных значений тестамаксимальное LRP и минимальное LRN наблюдалось припороговойвеличине 0,114 Ед (для Ат к СОД), 0,095 Ед (для Ат кПНФ) и 0,078 Ед (для Ат к 5'-НТ). Таким образом,сопоставление индивидуальнойконцентрации антител к данным ферментам ссоответствующей точкой разделенияпозволяетдобиться не только наибольшей достовернойвероятности определения РА (припревышении порогового значения), но инаименьшей ложноположительнойвероятности (при отсутствии превышения пороговогозначения).

Учитывая сложностьдифференциальной диагностикивоспалительных (РА) и дегенеративных (ОА)ревматических заболеваний, были построеныхарактеристические кривые для уровня Ат к ферментам,включенных в исследование (см. таблицу 37).

Таблица 37.

Результатыхарактеристических кривых для уровняантител к СОД, ГР, КАТ, ЦП, АДА, 5'-НТ, ПНФ, ГДАи КО в разграничении больных РА и ОА

AUC SD p 95% ДИ
Антителак СОД 0,689 0,037 0,000 0,616…0,761
Антителак ГР 0,654 0,037 0,001 0,581…0,727
Антителак КАТ 0,608 0,046 0,021 0,517…0,699
Антителак ЦП 0,730 0,043 0,000 0,646…0,813
Антителак АДА 0,754 0,038 0,000 0,680…0,828
Антителак 5'-НТ 0,856 0,028 0,000 0,802…0,911
Антителак ПНФ 0,782 0,031 0,000 0,721…0,842
Антителак ГДА 0,897 0,025 0,000 0,847…0,946
Антителак КО 0,791 0,033 0,000 0,727…0,856




Примечание: AUC (Area Under The Curve) – площадь подкривой; SD – стандартное отклонениесредней; ДИдоверительные интервалы длясредней.

Анализ этих кривыхпоказал, что наиболее чувствительным испецифичным для данныхцелей тестом являетсяопределение Ат к ГДА (AUC0,897). Точка разделения (в которойсумма значений чувствительности испецифичности максимальна) для антител к ГДА равна 0,054 Ед.Незначительно вчувствительности и специфичности данному тестууступает определение Ат к 5'-НТ (AUC 0,856; точкаразделенияравна 0,067 Ед при чувствительности 87,6% испецифичности 73%).

В целом следуетотметить, что определение Ат к ферментам ПМ сцелью дифференциальной диагностикивоспалительных (РА) и дегенеративных (ОА)заболеваний суставов болеепредпочтительно, чем определение Ат к ферментам АОС.

Приобъединении больных, составивших группусравнения (ПсА, ПА, РеА, ББ, СКВ), и больных ОАв единую(контрольную) группу больных (общей численностью 148 человек)удалосьпровести сравнение диагностическойценности предлагаемых тестов в планеразграничения больных РА от больных сдругими РЗ, протекающих с суставнымсиндромом. Анализ полученных ROC-кривых показал,что наиболее чувствительными и специфичными извсех тестов, использованных с данной целью,являетсяопределение антител к ПНФ и 5'-НТ.

При рассмотрениисодержания Ат к ПНФ и 5'-НТ формыхарактеристических кривых (см. рисунок10)отражаливозможность статистически значимогодифференцирования РА от контрольнойгруппы в пределах всего диапазона значенийобеих переменных. Для Ат к ПНФ AUC составила 0,896(SD 0,016,p<0,0001; 95% ДИ 0,864 – 0,928). Пересечение оси ординатотмечено в точке с чувствительностью 49,4%.При максимальной (100%) чувствительностиспецифичность теста составила 40,5%. Впределах отрезка ROC-кривой, соответствующегоположительным результатам, точка отсечения(максимальная сумма значенийчувствительности и специфичности теста) составила 0,065Ед (чувствительность 98,9%, специфичность 50,7%).

Для Ат к 5'-НТ AUC составила 0,876(SD 0,020,p<0,0001; 95% ДИ 0,837 – 0,915). Пересечение оси ординатотмечено в точке с чувствительностью 43,8%.При максимальной (95,5%) чувствительностиспецифичность теста составила 58,8%. Впределахотрезка ROC-кривой, соответствующегоположительным результатам, точка отсечения(максимальная сумма значений чувствительности испецифичности теста) составила 0,071 Ед(чувствительность 83,1%, специфичность 79,7%).

 <strong>Рисунок 10.Характеристические (ROC) кривыеопределения -8

Рисунок 10.Характеристические (ROC) кривыеопределения диагностической ценности исследованияуровня антител к ПНФ и 5'-НТ в разграничении РА отдругих РЗ с суставным синдромом(ОА, ПсА, ПА, РеА, ББ,СКВ).

Принимая во вниманиедостоверные отличия характеристическихкривых от диагонали (AUC = 0,5,диагностически незначимый тест) и наличиеточек разделения с пригодными дляиспользования операционнымихарактеристиками данные тесты(определение антител к ПНФ и 5'-НТ) былисравнены с тестами,основанными на ELISA-методе и имеющимиобщепризнанное диагностическое значениепри РА. Такими тестами нанастоящий день являяются определением антител к циклическому цитруллинированномупептиду филлагрину (анти-ССР) и антител к цитрулинированному белкувиментину (анти-MCV)(см. таблицу 38).

Таблица 38.

Сопоставлениечувствительности и специфичностидиагностических тестов

  Анти-MCV Анти-CCP Ат к5'-НТ Ат кПНФ
Чувствительность 82% 72% 47,0% 50,6%
Специфичность 98% 96% 93% 93%

Результаты сравнениядиагностической значимости определенияанти-ССР, анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФ показали,что наиболее приближенные характеристики(чувствительности и специфичности) квыбранным в качестве сравнения методам имеет тест поопределению антител к ПНФ.Проведение болеедлительного наблюдения за больными РА, возможно,позволит, учитывая, что титры анти-MCV и антител к 5'-НТ и ПНФпри РА сильно коррелируют с активностьюболезни, рекомендовать их совместное определениедля прогноза развития РА.

ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ДАННЫХ ДЛЯДИАГНОСТИКИРЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА СПОМОЩЬЮПРИБЛИЖЕННЫХОТНОШЕНИЙ.Программно-информационный комплекс поддержки диагностикиревматических заболеваний.

Важным аспектомдиагностики РА является раннеераспознавание болезни, поскольку наиболееэффективно раннее лечение процесса (впервые месяцы или даже недели болезни).Однако известно, что типичная клиническаякартина болезни

 <strong>Рисунок 11. Процессдиагностики РЗ в виде диаграммы-9

Рисунок 11. Процессдиагностики РЗ в виде диаграммы стандартаIDEF0.

формируется, какправило, к концу первого года заболевания.Поэтому одним из существенных направлений изученияРА являетсяопределение ранних диагностических признаков,позволяющих быстро начать лечениеболезни.

Постановка диагноза вревматологии представляет собой процесспринятия решений в условияхнеопределенности при большом количествепараметров и нечетких правилах вывода (см.рисунок 11).Вышеуказанные трудностидиагностики РЗ приводят к необходимости использованияпрограммно-информационной поддержки впроцессе ихдиагностики. Компьютер лучше, чем человек,способен обрабатывать большие объемыданных и запоминать сложные зависимости,которыми характеризуются РЗ. Поэтому он может оказатьсущественную помощь практикующему врачу(не подменяя собой его роли как лица,принимающего окончательное решение).

Ревматология являетсяочень сложной областью для созданияэкспертных систем ипрограммно-информационных комплексовподдержки диагностики и научных исследований.Основныхпричин этому две.

Во-первых, значительную сложность создаетбольшое количество симптомов,использующихся в ревматологии, так какколичество операций, необходимых длявыполнениявычислений в большей части алгоритмовобучения растет в геометрической прогрессиипри увеличении количествасимптомов. Программно-информационныйкомплекс поддержки диагностики РЗ должен иметьвозможность рассматривать многие формы иособые случаи одного и того жезаболевания.

Вторая причина трудностей диагностики вобласти ревматологии заключается ваутоиммунном характере воспалительногопроцесса. РЗ в большинстве своем не имеют явновыраженной внешней причины происхождения.Они связаны с внутренним нарушениемфункционирования сложных процессов виммунной системе человека, чтодополнительно затрудняет ихдиагностику.

Все вышесказанноепривело к тому, что различных программныхсистем и комплексов, оказывающих поддержку вдиагностике и изученииРЗ, разработаносравнительно мало. Поэтому возникла необходимостьразработкинового программно-информационногокомплекса, который бы учитывалособенности ревматологии как предметнойобласти и недостатки существующихсистем, осуществляя поддержку процессадиагностики ревматических заболеваний.

Среди методовпредставления и использования знаний,используемых при создании экспертныхсистем и комплексов поддержки диагностики,наиболее перспективнымнаправлением инженериизнаний в последние годы являютсяметоды вывода попрецедентам. Они, в некот

Pages:     | 1 |   ...   | 15 | 16 ||
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.