WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |

Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты

-- [ Страница 2 ] --

Исследование выполнено на 1862 крысах-самцах линии Wistar массой 180-220 г и 210 мышах-самцах линии BALB/C массой 20-25 г, 20 кроликах обоего пола массой 3,5-4,5 кг, содержавшихся в стандартных условиях вивария с естественным 12-часовым свето-темновым циклом, при температуре воздуха 20-21°С и свободном доступе к воде и полнорационному корму. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики при проведении доклинических исследований в РФ (ГОСТ З 51000.3-96 и 51000.4-96) и Приказу МЗ РФ №267 от 19.06.2003г. «Об утверждении правил лабораторной практики» (GLP) с соблюдением Международных рекомендаций Европейской конвенции по защите позвоночных животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997г.). При проведении экспериментов учитывались требования Комиссии по проблеме этики отношения к животным Российского национального Комитета по биоэтике при Российской академии наук и этические нормы, изложенные в «Международных рекомендациях по проведению медико-биологических исследований с использованием животных» (1985г.). Настоящее исследование одобрено локальным этическим комитетом, протокол заключения № 100-2009 от 27.06.2009г. Животные были получены из Филиала РАМН «Научный центр биомедицинских технологий, питомник «Столбовая» (Россия, Московская область), а также ФГУП «Питомник лабораторных животных «Рапполово» РАМН (Россия, Ленинградская область).

В настоящем исследовании изучена потенциальная нейропротекторная активность новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты. В сотрудничестве с кафедрой органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.Н. Герцена (Санкт-Петербург, Россия)

1 нами были разработаны и получены соединения, в химическую структуру которых к 6 линейным и циклическим структурным аналогам гамма-аминомасляной кислоты, обладающим нейропротекторными свойствами, добавлены различные биологически активные кислоты:

Лимонная (НООССН2)2С(ОН)СООН Никотиновая С6Н5NО2
Яблочная НООССН(ОН)СН2СООН Глутаминовая HOOCCH2CH2CH(NH2)COOH
Янтарная НООС(СН2)2СООН Глицин H2NCH2COOH
Щавелевая НООС-СООН

Добавление естественных метаболически активных агентов, может улучшить биодоступность, потенциировать эффект исходного вещества за счет синергизма действия, снизить токсичность, уменьшить спектр возможных побочных эффектов.

На основании представленной концепции было проведено исследование нейропротекторных свойств 43 производных ГАМК, соединений под лабораторными шифрами РГПУ, разделенных на 6 химических групп, по количеству исходных веществ: группы производных фенибута, карфедона, толибута, баклофена, мефебута и фепирона.

фенибут баклофен
карфедон мефебут
толибут фепирон

Субстанции изучаемых химических соединений, а также препаратов позитивного контроля фенибута и фенотропила были получены на кафедре органической химии Российского государственного педагогического университета им. А.Н. Герцена (Санкт-Петербург, Россия). Соединения вводились животным в эквимолярных концентрациях - в дозах, составляющих 1/10 от М (молекулярной массы) (мг/кг) (таблица 1). В качестве растворителя использовали 0,89% раствор хлорида натрия.

Таблица 1.

Дозы изучаемых соединений

Соединения Дозы (1/10 от М) Соединения Дозы (1/10 от М)
фенибут 25 мг/кг баклофен 25 мг/кг
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИБУТА ПРОИЗВОДНЫЕ БАКЛОФЕНА
РГПУ-147 73 мг/кг РГПУ-184 83 мг/кг
РГПУ-149 48 мг/кг РГПУ-185 55 мг/кг
РГПУ-150 49 мг/кг РГПУ-186 55 мг/кг
РГПУ-151 48 мг/кг РГПУ-187 52 мг/кг
РГПУ-152 50 мг/кг РГПУ-188 56 мг/кг
РГПУ-192 43 мг/кг РГПУ-190 57 мг/кг
карфедон 25 мг/кг РГПУ-193 50 мг/кг
ПРОИЗВОДНЫЕ КАРФЕДОНА мефебут 25 мг/кг
РГПУ-138 55 мг/кг ПРОИЗВОДНЫЕ МЕФЕБУТА
РГПУ-154 63 мг/кг РГПУ-176 48 мг/кг
РГПУ-155 57 мг/кг РГПУ-177 50 мг/кг
РГПУ-156 56 мг/кг РГПУ-178 51 мг/кг
РГПУ-158 58 мг/кг РГПУ-179 52 мг/кг
толибут 25 мг/кг РГПУ-180 53 мг/кг
ПРОИЗВОДНЫЕ ТОЛИБУТА РГПУ-181 58 мг/кг
РГПУ-159 52 мг/кг фепирон 25 мг/кг
РГПУ-165 48 мг/кг ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕПИРОНА
РГПУ-166 50 мг/кг РГПУ-171 44 мг/кг
РГПУ-167 51 мг/кг РГПУ-172 45 мг/кг
РГПУ-168 53 мг/кг РГПУ-174 47 мг/кг
РГПУ-169 77 мг/кг РГПУ-175 51 мг/кг
РГПУ-194 46 мг/кг



Pages:     | 1 || 3 | 4 |   ...   | 10 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.