WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 10 |

Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты

-- [ Страница 5 ] --

Рис. 2. Влияние производных ГАМК на поведение животных, подвергшихся воздействию электроконвульсивного шока, в тесте «Открытое поле».

Обозначения:

* - p<0,05;** - p<0,01 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; непараметрический U-критерий Манна-Уитни.

 Влияние производных ГАМК на латентный период первого захода в темный-9

Рис. 3. Влияние производных ГАМК на латентный период первого захода в темный отсек у животных, подвергшихся электроконвульсивному шоку в тесте «Условная реакция пассивного избегания».

Обозначения:

* - p<0,05;** - p<0,01 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; непараметрический U-критерий Манна-Уитни.

 Влияние производных ГАМК на скорость решения экстраполяционной задачи-10

Рис. 4. Влияние производных ГАМК на скорость решения экстраполяционной задачи у животных, подвергшихся воздействию электроконвульсивного шока, в тесте «Экстраполяционного избавления».

Обозначения:

* - p<0,05;** - p<0,01 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных: ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; непараметрический U-критерий Манна-Уитни.

Результаты скрининга позволили также установить прямую взаимосвязь между выраженностью нейропротекторного эффекта и наличием в составе производного ГАМК янтарной, лимонной и яблочной кислот, способность которых усиливать нейропротекторные эффекты исходных веществ может быть связана с их метаболическим действием: участием в процессах клеточного дыхания, окислительного фосфорилирования и обмене макроэргов, которые нарушаются при различных нейропатологиях.

Проведенный нейрофармакологический скрининг веществ с нейропротекторным действием среди новых производных ГАМК из шести химических рядов позволил выделить высокоэффективное соединение с лабораторным шифром РГПУ-147 (цитрат фенибута), перспективное для дальнейшего углубленного изучения.

При изучении влияния соединения РГПУ-147, на степень морфологических изменений в ткани головного мозга крыс, вызванного максимальным электроконвульсивным шоком установлено статистически значимое уменьшение степени поражения нейронов в таких областях головного мозга как гиппокамп, таламус, собственно теменная и задняя лобная доли церебральной коры, лимбическая, собственно лобная и собственно теменная области коры в сравнении с контрольной группой, а также с пирацетамом и фенибутом (таб. 4).

Таблица 4.

Степень поражения нейронов центральной нервной системы у крыс, при воспроизведении электроконвульсивного шока, на фоне курсового профилактического применения соединения РГПУ-147, пирацетама и фенибута (Значение показателей M±m)

Область головного мозга Группы
Контроль+ ЭКШ Пирацетам+ ЭКШ Фенибут+ ЭКШ РГПУ-147+ ЭКШ
Кора:
- затылочная 3,3+0,3 2,9+0,2 3,5+0,3 2,5+0,2
- височная 6,3+0,5 7,1+0,5 5,3+1,6 4,8+0,4*
- передняя теменная 20,9+1,7 19,4+1,3 9,3+0,8* 5,9+0,5*
- собственно теменная 21,7+1,8 18,3+1,7 9,8+0,6* 8,8+0,5*
- задняя лобная 18,3+1,6 4,4+0,4* 5,3+0,4* 5,9+0,5*
- собственно лобная 17,1+1,3 11,2+0,8 9,9+0,4* 6,6+0,3*
- островковая 5,2+0,3 5,5+0,4 6,5+0,3 4,0+0,3*
- лимбическая 26,3+1,9 20,5+1,5* 17,2+1,3* 9,9+0,5*
Гиппокамп 8,1+0,5 5,2+0,4* 3,5+0,3* 2,3+0,2*
Таламус:
- передний 12,7+1,1 13,1+1,1 6,7+0,5* 3,6+0,2*
- средний 11,5+1,0 10,2+0,8 5,2+0,5* 3,4+0,2*
- задний 7,0+0,6 8,3+0,6 4,1+0,3* 3,5+0,3*
Гипоталамус 13,3+1,2 12,7+1,1 10,8+0,8* 5,7+0,3*
Продолговатый мозг
- дорсальный отдел 10,5+0,8 9,3+0,6 8,1+0,7* 4,0+0,2*
- вентральный отдел 9,3+0,5 8,6+0,6 7,8+0,5* 3,3+0,3*




Обозначения: * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контролем (непараметрический U-критерий Манна-Уитни).

Далее было проведено комплексное морфофункциональное исследование нейропротекторного действия РГПУ-147 в сравннии с препаратами: пирацетамом, фенибутом и фенотропилом на моделях ишемического повреждения ЦНС. Курсовое профилактическое применение РГПУ-147, а также препаратов сравнения пирацетама, фенибута и фенотропила способствовало повышению выживаемости животных в условиях неполной переднемозговой ишемии. При этом наибольшую активность проявило соединение РГПУ-147, курсовое профилактическое введение которого способствовало выживаемости 80% животных (таб. 5).

Таблица 5.

Влияние соединений на выживаемость животных в условиях ишемии головного мозга, вызванной двусторонней необратимой перевязкой общих сонных артерий.

Группы Время регистрации выживаемости от момента операции, час. Итого
3 часа 12 часов 24 часа 48 часов 72 часа
n/N % n/N % n/N % n/N % n/N % n/N %
Контроль 1/10 10 2/9 22,2 3/7 42,8 1/4 25 1/3 33,3 7/10 70
Пирацетам 1/10 10 2/9 22,2 4/7 57 0/3 0** 0/3 0** 6/10 60
Фенибут 1/10 10 2/9 22,2 2/7 28,5*^ 1/5 20 0/4 0** 5/10 50**
Фенотропил 0/10 0** 2/10 20 1/7 14,3**^ 1/6 16,7 0/4 0** 4/10 40**
РГПУ-147 0/10 0** 0/10 0**^+ 1/10 10**^ 1/9 11** 0/8 0** 2/10 20**
N=10

Обозначения: * - p<0,05; ** - p<0,01 – достоверность различий по сравнению с ишемизированной контрольной группой животных

^ - p<0.05 Данные достоверны по отношению к показателям группы пирацетама.

+- p<0.05 Данные достоверны по отношению к показателям группы фенибута.

#- p<0.05 Данные достоверны по отношению к показателям группы фенотропила

(Критерий 2).

В условиях гравитационной ишемии (ГИ) (9-кратная гравитационная перегрузка) при профилактическом введении в течение 14 дней соединение РГПУ-147 значительно снижало степень неврологического дефицита у животных. Наиболее существенно снижал выраженность неврологической симптоматики у животных цитратсодержащий аналог фенибута РГПУ-147, по выраженности нейропротекторного действия он превзошел все препараты сравнения (таб. 6).

Таблица 6.

Влияние курсового профилактического введения соединения РГПУ-147 на степень неврологического дефицита у животных, подвергшихся ишемии, вызванной воздействием продольных гравитационных перегрузок (9g) в краниокаудальном векторе.

Группы индекс McGrow, баллы (M ± m)
контроль 8.7±0.15
пирацетам 7.8±0.2*
фенибут 6.1±0.16*^
РГПУ-147 1.85±0.17*^+#
фенотропил 2.75±0.27*^+
N=10


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 10 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.