WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 10 |

Нейропротекторные свойства и механизм действия новых производных аналогов гамма-аминомасляной кислоты

-- [ Страница 7 ] --

Обозначения: ЛПП – латентный период подныривания (сек.). n/N-количество животных в группе не решивших экстраполяционную задачу в тесте ТЭИ (n) из общего числа животных в группе (N); % - процент животных в группе, не решивших задачу в тесте ТЭИ.

* - p<0,05; ** - p<0,01 – достоверность различий по сравнению с ишемизированной контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; критерий 2).

Морфологическое исследование головного мозга животных при моделировании острой гравитационной ишемии на фоне применения соединения РГПУ-147, фенибута и пирацетама показало наличие у них защитного влияния на ткань головного мозга, наиболее выраженное в отношении коры головного мозга, гиппокампа, амигдалярного комплекса, зрительного бугра, мелкоклеточных ядер гипоталамуса и, в меньшей степени, крупноклеточных ядер гипоталамуса, некоторых ядер стволовой части головного мозга. Данный эффект проявлялся уменьшением в данных отделах гиперхромных нейронов, а также клеток находящихся в состоянии вакуольной дистрофии. В отношении образований стриопаллидарной системы, ядер вентральной области продолговатого мозга протекторного действия исследуемых препаратов выявлено не было. По данным морфометрии нейронов различных структур головного мозга после ГИ, у животных, получавших РГПУ-147 степень поражения центральной нервной системы была значительно меньше, чем у животных контрольной группы (таб. 10).

Таблица 10.

Степень поражения нейронов центральной нервной системы у крыс, при моделировании острой гравитационной ишемии, на фоне введения соединения РГПУ-147, пирацетама и фенибута (M+m)

Область головного мозга Группы животных
Контроль+ ишемия Пирацетам+ ишемия Фенибут+ ишемия РГПУ-147+ ишемия
Кора: - затылочная - височная - передняя теменная - собственно теменная - задняя лобная - собственно лобная - островковая - лимбическая Гиппокамп Амигдалярный комплекс Таламус: - передний - средний - задний Гипоталамус: -паравентрикулярное ядро -супраоптическое ядро Стриопаллидарная система Продолговатый мозг - дорсальный отдел - вентральный отдел 43,6+3,8 29,54+1,9 16,6+0,9 13,0+0,9 17,0+1,6 25,7+2,4 15,2+1,6 15,3+1,3 31,5+2,6 51,8+3,6 58,3+2,5 51,5+0,8 33,5+0,6 61,9+2,6 38,9+2,2 28,4+2,0 52,5±3,9 57,6±4,1 39,6+2,4 36,4+1,1 10,6+0,8* 8,7+0,6* 6,1+0,5* 24,5+1,8 12,2+1,0 16,4+1,4 32,0+2,7 10,0+1,5* 38,3+1,8* 33,4+0,9* 28,3+0,5 30,5+1,3* 42,7+1,1 21,7+1,4* 46,6±2,9 66,6±4,3 22,0+2,6* 18,1+1,6* 9,0+0,7* 11,7+0,8 7,7+0,8* 27,5+2,1 16,5+1,3 9,6+0,7* 22,4+1,5* 15,2+0,7* 35,3+2,5* 29,6+0,9* 28,2+1,7 27,0+4,5* 39,5+3,1 30,4+2,9 43,9±3,9 55,2±4,1 14,1±1,1* 18,7±1,5* 6,9+0,6* 9,7+0,8* 6,7+0,6* 16,2+1,4* 15,3+0,9 10,2+1,0* 29,3±2,9 13,3±1,1* 22,9±4,2* 20,5±3,9* 19,6±1,9* 24,5±2,1* 33,3±2,9 27,3±1,5 40,1±3,1* 56,3±3,3

Примечание: достоверность различий по сравнению с контролем: * - p<0,05 (U-критерий Манна-Уитни)

Таким образом, при исследовании влияния соединения РГПУ-147 на выживаемость животных, степень неврологического дефицита, поведение, когнитивную функцию, морфологические изменения церебральной ткани при моделировании ишемического повреждения головного мозга было выявлено, что данное вещество проявляет выраженные нейропротекторные свойства и статистически значимо превосходит по активности препараты позитивного контроля пирацетам, фенибут и фенотропил.

На моделях острого и хронического стресса соединение РГПУ-147 способствовало сохранению психоневрологического и морфосоматического статуса у животных, подвергшихся как острому, так и хроническому действию неизбегаемого стрессора. Данное вещество статистически значимо улучшало показатели двигательной и ориентировочно исследовательской активности в ОП (рис. 5), уменьшало выраженность тревожно-невротических реакций в ПКЛ (рис. 6) и нарушений мнестической и когнитивной функций в УРПИ и ТЭИ (таб. 11) у животных в постстрессорном периоде. РГПУ-147 уменьшало выраженность «стрессорной триады» у животных при моделировании как острого, так и хронического стресса, что выражалось в статистически значимом уменьшении степени эрозивно-язвенного поражения слизистой желудка, снижении проявлений инволюции тимуса и гипертрофии надпочечников (таб. 12). В обеих сериях экспериментов по моделированию экстремального стрессового воздействия соединение РГПУ-147 по выраженности нейропротекторного эффекта статистически значимо превосходило по большинству показателей препараты сравнения пирацетам и фенибут и по ряду показателей – фенотропил.

 Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-11  Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-12
 Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-13  Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-14




Рис. 5. Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147, пирацетама, фенибута и фенотропила на спонтанное поведение животных в «открытом поле» после воздействия острого эмоционально-болевого стресса.

* - p<0,05 – достоверность различий по сравнению со стрессированной контрольной группой животных;

# - p<0,05 – достоверность различий по сравнению с интактной контрольной группой животных;

^ - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы пирацетама;

+- p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы фенибута;

&- p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы фенотропила:

ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений.

 Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-15  Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-16
 Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-17  Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147,-18

Рис. 6. Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147, пирацетама, фенибута и фенотропила на эмоциогенное поведение животных в «приподнятом крестообразном лабиринте» после воздействия острого эмоционально-болевого стресса.

Обозначения:

* - p<0,05 – достоверность различий по сравнению со стрессированной контрольной группой животных;

# - p<0,05 – достоверность различий по сравнению с интактной контрольной группой животных;

^ - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы пирацетама;

+- p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы фенибута;

&- p<0,05 - достоверность различий по сравнению с показателями группы фенотропила:

ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений

Таблица 11.

Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147, пирацетама, фенибута и фенотропила на выраженность амнезирующего действия острого эмоционально-болевого стресса по результатам тестов «Условная реакция пассивного избегания» и «Экстраполяционного избавления».

Группы Количество животных в группе с амнезией условного рефлекса избегания аверсивного фактора
УРПИ ТЭИ
N/n % N/n %
Интактный контроль 0/8 0 0/8 0
Контроль+стресс 6/8 75## 7/8 87,5##
Пирацетам+стресс 4/8 50**## 5/8 62.5**##
Фенибут+стресс 2/8 25**##^^ 3/8 37,5**##^
Фенотропил+стресс 1/8 12,5**#^^+ 2/8 25**#^^+
РГПУ-147+стресс 1/8 12,5**#^^+ 1/8 12,5**#^^++
n=8

Обозначения: N/n -количество животных в группе посетивших темный отсек (УРПИ) или не решивших задачу экстраполяционного избавления (ТЭИ) после острого эмоционально-болевого стресса (N) из общего числа (n); % - процент животных в группе, посетивших темный отсек (УРПИ) или не решивших задачу экстраполяционного избавления (ТЭИ) после острого эмоционально-болевого стресса.

Остальные обозначения как на рисунке 57. Использован статистический критерий 2.

Таблица 12.

Влияние курсового профилактического введения РГПУ-147, пирацетама, фенибута и фенотропила на выраженность стрессобусловленных морфосоматических нарушений («стрессорной триады») у животных после воздействия острого эмоционально-болевого стресса.

Группы относительный коэффициент массы надпочечников мг/100 г веса животного, (M ± m) относительный коэффициент массы тимуса мг/100 г веса животного, (M ± m) степень язвенного поражения слизистой оболочки желудка, (M ± m)
Интактный контроль 16,24±1,15 166,09±9,87 0,41±0,28
Контроль+стресс 38,35±2,53## 92,62±7,25## 2,87±0,20##
Пирацетам+стресс 30,12±2,08* # 125,36±9,05*# 2,20±0,25*##
Фенибут+стресс 21,75±1,68* # ^ 137,38±8,06*# 1,8±0,35*## ^
Фенотропил+стресс 19,34±1,88** ^ 154,12±9,52** ^+ 1,05±0,35**# ^+
РГПУ-147+стресс 18,81±1,57** ^ 157,33±10,68** ^+ 0,65±0,15** ^+&
n=8


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 10 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.