WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 9 |

Анализ возможных механизмов фармакологической реверсии кардиального ремоделирования при хронической сердечной недостаточности

-- [ Страница 4 ] --

Примечание: p1 – достоверноcть отличий от группы контроля К0;

p2 – достоверноcть отличий от группы АДР

Регулярное введение на фоне ХСН животным основных экспериментальных групп ЛП из ряда -АБ и иАПФ приводило к разительному изменению ситуации. Во многих из них показатели КФ были существенно ниже, нежели в группе АДР, не получавшей лечения. Лучшие результаты в этом плане были зафиксированы у небиволола, карведилола и бисопролола – т.е. тех -АБ, что доказали свою эффективность при лечении ХСН. Единственным исключением данного рода был метопролол, не оказывавший, согласно полученным данным, особого влияния на показатель КФ. У остальных изучавшихся -АБ I–II поколения по результатам анализа деградации ДНК достоверного влияния на процесс кардиального апоптоза нами выявлено не было.

Анализ дозозависимости антиапоптотического эффекта -АБ III поколения небиволола и карведилола продемонстрировал в целом схожую картину (рис. 1). По сравнению со средними из использовавшихся доз дозы минимальные оказывали относительно слабый и количественно практически идентичный между собой эффект в отношении апоптоза, а приоритет максимальных доз над средними с точки зрения соотношения доза/эффект выглядел сомнительно и не свидетельствовал о каких-либо существенных преимуществах в плане эффективности.

Несколько лучший эффект по сравнению с изолированным приемом небиволола оказывало его комбинированное введение с иАПФ моэксиприлом, свидетельствующее, по всей видимости, о наличии у -АБ и иАПФ синергизма в отношении антиапоптотического действия на клеточные элементы миокарда.

 Влияние применявшихся -АБ и иАПФ на коэффициент фрагментации ДНК в-0

Рис. 1. Влияние применявшихся -АБ и иАПФ на коэффициент фрагментации ДНК в миокарде крыс при экспериментальной ХСН

Сам же моэксиприл, также применявшийся в 3-х градированных дозах, лишь в одной из них, средней, вызывал достоверное торможение апоптоза, причем по выраженности этот эффект был существенно слабее, чем у наиболее мощных в данном отношении -АБ. Учитывая то обстоятельство, что антиапоптотическая активность моэксиприла в минимальной и максимальной дозах была слабой, а также результаты, полученные на фоне других иАПФ (периндоприла и квинаприла), можно констатировать, что способность к торможению апоптоза у иАПФ (по крайней мере, оцениваемая по КФ ДНК на антрациклиновой модели ХСН) значительно уступает соответствующему эффекту -АБ.

  1. Анализ влияния изучавшихся ЛП на транслокацию фосфатидилсерина в клетках миокарда при пластической ХСН у крыс.

Результаты оценки апоптоза, производимой на основе анализа интраплазмолеммальной транслокации ФС, как и при оценке фрагментации ДНК, привели нас к качественно аналогичному заключению (табл. 2, рис. 2). При моделировании ХСН антрациклинового генеза в сердце крыс происходит индукция апоптоза, о чем говорит увеличенное в 8,5 раз по сравнению с контролем (К0) связывание А5-FITC с мембранами клеток миокарда в группе АДР. Прием -АБ (в первую очередь, небиволола и карведилола, а также бисопролола) приводит к достоверному торможению этой формы КГ в миокарде. Примечательно, что значительное уменьшение выраженности апоптоза в миокарде вызывали по две из 3х видов суточных доз, в которых крысам вводились небиволол и карведилол (исключение составляли лишь минимальные дозировки). Также, как и при проведении анализа фрагментации ДНК, остальные -АБ (атенолол, метопролол и пропранолол) достоверного воздействия на показатели миокардиального апоптоза не оказывали, а комбинированное использование -АБ небиволола и иАПФ моэксиприла сопровождалось некоторым усилением противоапоптотической активности по сравнению с их изолированным введением.

Таблица 2. Влияние -АБ и иАПФ на выраженность апоптоза в миокарде крыс с экспериментальной ХСН по данным анализа транслокации ФС (М ± m)

Группа Группа (расшифровка) Кол-во апоп-тотических клеток АИ (‰) p1 p2
1 K0 контроль 14,9 ± 6,8 0,11 ± 0,05 - p < 0,05
2 АДР адриамицин 83,4 ± 14,6 0,93 ± 0,12




p < 0,05 -
3 А атенолол 77,4 ± 11,6 0,86 ± 0,14 p < 0,05 p > 0,05
4 Б бисопролол 57,1 ± 11,2 0,6 ± 0,12 p < 0,05 p < 0,05
5 Кар1 карведилол I 48,1 ± 10,8 0,51 ± 0,11 p < 0,05 p < 0,05
6 Кар2 карведилол II 67,2 ± 15,5 0,71 ± 0,14 p < 0,05 p > 0,05
7 Кар3 карведилол III 44,7 ± 8,1 0,46 ± 0,09 p < 0,05 p < 0,05
8 Мет метопролол 61,3 ± 10,9 0,64 ± 0,11 p < 0,05 p > 0,05
9 П пропранолол 81,4 ± 18,8 0,9 ± 0,2 p < 0,05 p > 0,05
10 Н1 небиволол I 42,2 ± 13,3 0,44 ± 0,14 p > 0,05 p < 0,05
11 H2 небиволол II 62,7 ± 13,4 0,66 ± 0,14 p < 0,05 p > 0,05
12 H3 небиволол III 50,8 ± 12,6 0,54 ± 0,13 p < 0,05 p < 0,05
13 Кви квинаприл 65,5 ± 9,4 0,69 ± 0,1 p < 0,05 p > 0,05
14 Пер периндоприл 59,7 ± 8,5 0,63 ± 0,09 p < 0,05 p > 0,05
15 М1 моэксиприл I 50,6 ± 13,8 0,54 ± 0,14 p < 0,05 p < 0,05
16 М2 моэксиприл II 69,4 ± 15,1 0,73 ± 0,18 p < 0,05 p > 0,05
17 М3 моэксиприл III 48,4 ± 17,3 0,51 ± 0,18 p < 0,05 p > 0,05
18 НМ небиволол + моэксиприл 38,4 ± 14,2 0,4 ± 0,15 p > 0,05 p < 0,05


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 9 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.