WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 7 |

Противодиабетическая активность гимнемовых кислот

-- [ Страница 3 ] --

В ходе изучения механизма антидиабетического действия Гимнемы-25 были проведены эксперименты по изучению её влияния на: секрецию инсулина; на пролиферацию -клеток островков Лангерганса; на утилизацию глюкозы мышечной тканью крыс (изолированной диафрагмой); на транспорт глюкозы и олеиновой кислоты в кишечнике крыс. При экспериментальном стрептозотоцин-индуцированном СД у крыс регистрировалось снижение содержания инсулина в плазме крови (рис. 3), так через 3 недели эксперимента его количество достоверно уменьшилось в группе крыс с диабетом на 32,2% (р0,05). А в группе крыс, получавших Гимнему-25, уровень инсулина понизился лишь на 18,7% по сравнению интактным контролем.

Таким образом, было установлено, что Гимнема-25 при 3-х недельном введении восстанавливает секрецию инсулина до исходных значений у интактной группы животных. Поэтому вполне вероятно полагать, что увеличение уровня инсулина в крови животных под влиянием Гимнемы-25 связано с восстановлением -клеток поджелудочной железы крыс или с меньшей степенью их деструкции, следует отметить, что аналогичные эффекты были выявлены L. Li (L. Li et al., 2004) для спиртового экстракта Гимнемы лесной. Кроме того, выявленное нарастание количества инсулина в крови подопытных животных, сочетающееся с сахаропонижающим эффектом, вероятно может явиться прямым доказательством инсулинотропного эффекта Гимнемы-25, возможно основанного на стимулировании функционально способных -клеток островков Лангерганса.

Известно, что баланс клеточной популяции поддерживается благодаря равновесию процессов регенерации и клеточной гибели (S.E Lamhamedi-Cherradi, 2003). Гимнема-25 при приёме в течение 1 недели способствует развитию умеренно выраженной гипертрофии ядер -клеток островкового аппарата поджелудочной железы у интактных животных (табл. 4).

Таблица 4.

влияние гимнемы-25 на изменение структуры островков лангерганса поджелудочной железы крыс с стрептозотоцин-индуцированным сахарным диабетом (м ± m).

Группы Объемная доля островков, % Площадь ядер -клеток, мкм2 -клетки, % -клетки, %
Дуоденальный отдел
Контроль 6,8±2,5 22,3±2,5 51,3±9,2 47,4±5,2
сахарный диабет 4,7±3,1 23,8±3,1 29,8±5,5* 50,9±4,8
сахарный диабет + Гимнема-25 7,2±5,4 21,5±4,1 47,1±4,2* 44,1±4,7
Желудочный отдел
Контроль 12,6±6,0 23,3±3,1 64,6±9,1 31,2±3,5
сахарный диабет 10,2±6,7 25,7±2,5 43,2±5,4* 42,7±4,8
сахарный диабет + Гимнема-25 13,5±9,8 24,6±4,1 62,7±5,2* 35,8±3,7
Селезеночный отдел
Контроль 13,8±17,3 25,1±2,5 78,2±6,1 20,2±3,4
сахарный диабет 11,8±10,5 29,5±2,2 47,7±8,2* 30,3±4,7
сахарный диабет + Гимнема-25 14,77±12,2 25,8±4,1 75,4±7,3* 23,5±3,7

Примечание. * - данные достоверны по отношению к интактному контролю, парный критерий Стьюдента (р0,05)

Так увеличение ядер -эндокриноцитов по сравнению с группой контроля отмечалось в 1,4 раза в дуоденальном отделе, в 1,3 раза в желудочном отделе, и в селезеночном отделе. У животных с СД получавших Гимнему-25 объемная доля островков была в 1,5 раза выше аналогичного показателя в группе крыс с СД. При этом площадь ядер -клеток не отличалась от того показателя в группе интактных крыс и в группе животных с диабетом, однако количество -клеток на 36,7% выше аналогичного показателя в группе животных с сахарным диабетом (р<0,05). Вероятно это можно объяснить возможной гиперфункцией -клеток за счет повышения уровня эндогенного инсулина и за счет регенерации -клеток поджелудочной железы. Подтверждением этому является увеличение уровня экспрессии маркера пролиферации PCNA при иммунозависимом СД у крыс, что, скорее всего, является свидетельством наличия репаративных процессов в ткани поджелудочной железы, который косвенно подтверждается умеренной экспрессией Ki-67. Кроме того, в группе животных с иммунозависимым диабетом получавших Гимнему-25, отсутствовали морфологические признаки апоптоза, о чем свидетельствует выявленный низкий уровень экспрессии р53 (ключевой фермент каскадного цикла участвующий в протеолизе белков цитоплазмы и ядра клетки) и каспазы 3 (маркер активации «апоптоза изнутри»). Возможно, что Гимнема-25 способствует регенерации эндокриноцитов поджелудочной железы, за счет стимуляции клеток гастроэнтеропанкреатической системы, вырабатывающих GLP-1 и GIP. Полученные результаты вполне согласуются с литературными данными о способности инкретинов не только увеличивать уровень секреции инсулина, но и снижать скорость апоптоза -эндокриноцитов, а также стимулировать их пролиферацию (Fushiki et al., 1992).

Действие Гимнемы-25 на утилизацию глюкозы изолированной диафрагмой у животных с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным СД изучалось при курсовом пероральном применении изучаемого экстракта в дозе 280 мг/кг в течение месяца. В группе крыс с стрептозотоцин-индуцированным СД получавших Гимнему-25, способность мышечной ткани к поглощению глюкозы в 1,9 раза превышает аналогичный показатель у животных группы контроля (рис. 4) и соответствует снижению ее количества в пробе на 16,2% (р0,05). В присутствии инсулина остаточная глюкоза определяется в количестве 6,9 ммоль/л, что соответст-

 Влияние Гимнемы-25 (280 мг/кг) при пероральном введении на поглощение-1 Рис. 4. Влияние Гимнемы-25 (280 мг/кг) при пероральном введении на поглощение глюкозы изолированной диафрагмой крыс со стрептозотоциновым диабетом (М ± m). Обозначения. Б+И=буфер+инсулин; Б+Д=буфер+диафрагма; Б+Д+И=буфер+диафрагма+инсулин Примечание. Вертикальные штрихи соответствуют стандартной ошибке средней величины. *- данные достоверны по отношению к контрольной группе крыс, Newman-Keuls test (р<0,05).




вует достоверному снижению ее уровня на 32,1% по отношению к контрольной пробе (буфер + инсулин).

Таким образом, экспериментально установлено, что Гимнема-25 в дозе 280 мг/кг при применении в течение 30 дней увеличивает коэффициент поглощение глюкозы изолированной диафрагмой крыс. При этом эффективность Гимнемы-25 в среде без инсулина может свидетельствовать о прямом воздействии экстракта на транспортную систему утилизации глюкозы.

При исследовании влияния Гимнемы-25 на транспорт глюкозы и олеиновой кислоты при перфузии кишечника крыс было выявлено, что Гимнема-25 в дозе 280 мг/кг достоверно ингибирует всасывание глюкозы в 1,7 раза через 15 мин, и в 4,7 раза (p0,05) через 30 минут после начала перфузии (рис. 5А).

 ВЛИЯНИЕ ГИМНЕМЫ-25 (280 МГ/КГ) ПРИ 7 ДНЕВНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ-2  ВЛИЯНИЕ ГИМНЕМЫ-25 (280 МГ/КГ) ПРИ 7 ДНЕВНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ-3
Рис. 5. ВЛИЯНИЕ ГИМНЕМЫ-25 (280 МГ/КГ) ПРИ 7 ДНЕВНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ НА ВСАСЫВАНИЕ ГЛЮКОЗЫ (А) И ОЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ (Б) ПРИ ПЕРФУЗИИ КИШЕЧНИКА ИНТАКТНЫХ КРЫС (М ± m). Обозначения. * - данные достоверны по отношению к контролю, парный критерий Стьюдента (р0,05) Примечание. Вертикальные штрихи соответствуют стандартной ошибке средней величины.

Вероятно, что в данном случае замедление скорости всасывания глюкозы обусловлено специфическим воздействием ГЛ на скорость диффузии глюкозы через слизистую оболочку кишечника и может быть инициировано супрессией Na+ зависимого транспорта глюкозы. Так S. Yoshioka (S.Yoshioka et al., 1986) указывает на то, что это способствует поддержанию более низкой внутриклеточной концентрации Na+, которая является движущей силой для углеводов, поступающих в клетки из полости кишечника.

Процесс абсорбции олеиновой кислоты (рис.5Б) был несколько медленнее чем аналогичный процесс в случае глюкозы. Уровень всасывания этой ненасыщенной жирной кислоты в группе Гимнема-25 через 15 минут перфузии достоверно превышал контрольные значения в 2 раза. Однако в течение следующего временного интервала наблюдения абсорбция этой кислоты в кишечнике несколько замедлялась, при том, что количество глюкозы в этот же интервал сократилось. Это по мнению H. Luo (H. Luo et al., 2001) может зависеть от того, что растворенная в таурохолате олеиновая кислота легко проникает через мембрану энтероцита, а также от высокой скорости абсорбции жирной кислоты на транспортёре (40-kDa белок), который, имея высокую степень сродства со многими видами длинноцепочечных жирных кислот, индифферентен к глюкозе.

В ходе работы показано, что, Гимнема-25 оказывает дозозависимое влияние (при непосредственном добавлении в перфузат) на всасывание глюкозы и олеиновой кислоты, при этом по ингибирующей активности Гимнема-25 в дозе 0,5 мг/л превалирует над таковой в дозе 0,25 мг/л.

В следующей серии экспериментов была определена продолжительность периода восстановления всасывания глюкозы и олеиновой кислоты (рис. 6).

 Продолжительность периода восстановления всасывания-4  Продолжительность периода восстановления всасывания глюкозы (А)-5


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 7 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.