WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |

Противодиабетическая активность гимнемовых кислот

-- [ Страница 5 ] --

При исследовании механизмов действия многокомпонентного препарата (рис. 13), в частности его экстрапанкреатических эффектов, было установлено, что Композиция пролонгировала сахароснижающее действие экзогенного инсулина, введенного панкреатэктомированным собакам, усиливая его эффект и удлиняя время, в течение которого уровень глюкозы снижался.

При подробном рассмот-рении процессов, лежащих в основе экстрапанкреатических эффектов ГЛ, на переднем плане также фигурируют механизмы, затрагивающие всасывание глюкозы в тонком кишечнике и повышение уровня её утилизации, и абсорбцию олигосахаридов и жирных кислот в кишечнике. Одним из таких механизмов действия Композиции является улучшение утилизации глюкозы мышечной тканью - изолированной диафрагмой крыс (рис. 14). В группе крыс получавших Композицию, способность

 Влияние Композиции (280 мг/кг) и Гимнемы-25 (280 мг/кг) на-15 Рис. 15. Влияние Композиции (280 мг/кг) и Гимнемы-25 (280 мг/кг) на всасывание глюкозы в кишечнике интактных крыс (M ± m). Обозначения. * - данные достоверны по отношению к контролю, ANOVA (Newman-Keuls test) (р<0,05). Вертикальные штрихи соответствуют стандартной ошибке средней величины

мышечной ткани к поглощению глюкозы в 1,9 раза превышает аналогичный показатель у животных группы контроля и соответствует снижению ее количества в пробе на 16,2% (р0,05). В присутствии инсулина остаточная глюкоза определяется в количестве 6,9 ммоль/л, что соответствует достоверному снижению ее уровня на 32,1% по отношению к контрольной пробе с буфером и инсулином, что, по-видимому, связано с усилением его действия.

При исследовании способности Композиции влиять на процессы всасывания глюкозы из кишечника крыс при проведении постоянной перфузии (рис. 15) было выявлено, что Композиции снижает уровень всасывания глюкозы на 26,3% в 1-й аликвоте (через 15 мин от начала манипуляции) и достоверно сокращает количество поглощенной глюкозы в 4 раза по сравнению с контрольными значениями в аликвотах второго временного промежутка (через 30 мин), что практически полностью соответствует результатам, полученным для Гимнемы-25.

 Влияние Композиции (280 мг/кг) и Гимнемы-25 (280 мг/кг) на-16 Рис. 16. Влияние Композиции (280 мг/кг) и Гимнемы-25 (280 мг/кг) на всасывание олеиновой кислоты в кишечнике интактных крыс (M ± m). Обозначения. * - данные достоверны по отношению к контролю, ANOVA (Newman-Keuls test) (р<0,05). Вертикальные штрихи соответствуют стандартной ошибке средней величины

Что касается влияния Композиции на процессы утилизации жирных кислот из перфузируемого кишечника крыс (рис. 16), то изучаемое средство подавляло всасывание олеиновой кислоты в обоих временных промежутках перфузии, но полученные результаты не превышали значений полученных для Гимнемы-25.

 ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИЦИИ НА КОЛИЧЕСТВО -КЛЕТОК В РАЗЛИЧНЫХ-17  ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИЦИИ НА КОЛИЧЕСТВО -КЛЕТОК В РАЗЛИЧНЫХ-18  ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИЦИИ НА КОЛИЧЕСТВО -КЛЕТОК В РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛАХ-19
Рис. 17. ВЛИЯНИЕ КОМПОЗИЦИИ НА КОЛИЧЕСТВО -КЛЕТОК В РАЗЛИЧНЫХ ОТДЕЛАХ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ АЛЛОКСАН-ИНДУЦИРОВАННОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ (M ± m). Обозначения. * - данные достоверны по отношению к контролю, ANOVA (Newman-Keuls test) (р<0,05). Вертикальные штрихи соответствуют стандартной ошибке средней величины

Таким образом, Композиция оказывает ингибирующее действие на процессы поглощения глюкозы и олеиновой кислоты в кишечнике интактных крыс при этом по эффективности ингибирования всасывания глюкозы из кишечника не уступает Гимнеме-25. А снижение Композицией уровня всасывания мальтозы в кишечнике (достоверное по отношению к контрольной группе животных уменьшение площади под кривой «концентрация глюкоза-время» под действием Композиции на 24,02% и акарбозы – 28,8%, может быть связано со способностью сахароснижающих препаратов замедлять метаболизм дисахаридов и всасывание глюкозы в кишечнике (И.И. Дедов, 2007).

Противодиабетическая активность Композиции подтверждается профилактическим влиянием на изменения морфологической структуры поджелудочной железы у крыс с экспериментальным стрептозотоцин-индуцированным СД (рис. 17). Композиция при применении на фоне патологии способствовала развитию умеренно выраженной гипертрофии ядер -эндокриноцитов и увеличению их площади во всех отделах поджелудочной железы сравнению с группой диабет, что вероятно может свидетельствовать о гиперфункции -клеток. При этом, изменения островкового аппарата поджелудочной железы характеризовались статистически достоверными различиями к соотношения -эндокриноцитов по отношению ко всем клеткам инсулярного аппарата как в опытной группе, так и в контрольной группе, однако процессы регенерации имели более интенсивный характер в группе крыс, получавших препарат, что определялось и по характеру изменения содержания глюкозы в плазме крови.





Аналогичная зависимость отмечалась при иммуно-гистологическом исследовании островков Лангерганса поджелудочной железы животных с экспериментальным иммунозависимым сахарным диабетом. Так была выявлена способность Композиции стимулировать регенерацию, и предотвращать повреждение эндокриноцитов при иммуннозависимом СД, увеличивалась доля площади, занимаемая инсулин-позитивными клетками во всех исследуемых отделах поджелудочной железы, при этом в кишечной и селезеночной областях этот показатель увеличивался в 1,6 раза, а в желудочной в 1,5 раза. Рядом с протоками и среди ацинарных клеток отмечались единичные клеточные скопления из 3-7 клеток. Выявленные тенденции также подтверждаются выявлением ядерного антигена пролиферирующих клеток и Ki-67, характерного для пролиферирующих клеток, и высоким уровнем экспрессии PCNA, преимущественно в селезеночном отделе железы. Также регистрировалось наличие единичных клеток с гиперэкспрессией PCNA в ядрах, которые имели более крупные размеры ядер по сравнению с окружающими клетками островка. При этом полученная разница в уровне интенсивности иммунного окрашивания при выявлении ядерного антигена пролиферирующих клеток и Ki-67 вероятнее всего объясняется тем, что Ki-67 характерен для пролиферирующих клеток, находящихся на разных фазах цикла деления (G1, S, G2, M-фазы клеточного цикла) и отсутствует в G0 фазе клеточного цикла, в то время как Ki-67 отражает весь пул делящихся клеток и является наиболее надежным и четким маркером пролиферации. Кроме того, известно, что PCNA в отличие от Ki-67 экспрессируется не только на протяжении всего цикла клеточного деления, но также обязательно выявляется при репарации ДНК (Proctiс M, et al., 2001). Поэтому высокий уровень экспрессии PCNA в наших исследованиях, скорее всего, является подтверждением репарации в ткани поджелудочной железы при моделировании сахарного диабета, что также находит свое подтверждение и по литературным данным (Matthews A, et al., 1998).

Полученные результаты также свидетельствуют о возможность уменьшения выраженности явлений апоптоза в клетках островков Лангерганса при сахарном диабете под воздействием Композиции. Различия интенсивности иммунного окрашивания клеток вступающих в апоптоз при определении белка р53 и каспазы 3, вероятнее всего, объясняется тем, что белок р53 является короткоживущим протеином (период полураспада – 20 минут) и поэтому не всегда определяется в клетках. Каспаза 3, напротив, является ключевым ферментом каскадного цикла участвующим в протеолизе белков ядра и цитоплазмы клетки и может экспрессироваться не только при активации гена р53, но при активации «апоптоза изнутри» (С.В.Петров, Н.Р. Райхлин 2004).

При исследовании антиоксидантных свойств Композиции на модели аскорбат-зависимого ПОЛ было показано, что она эффективно уменьшает образование конечных продуктов липопероксидации. При детализации механизмов антиоксидантной активности установлено, что комплексный препарат уменьшает образования конечных ТБК-активных продуктов липопероксидации, и именно комплекс веществ дает наиболее выраженный эффект по сравнению с действием компонентов в отдельности. По способности взаимодействовать со стабильным свободным радикалом ДФПГ Композиция не уступает танакану и значительно превосходит мексидол и диабетон, при этом наибольшую активность среди компонентов средства проявляет девясил, в меньшей степени Гимнема-25 (табл. 5).

Таблица 5

Величины антиоксидантного действия ИК50 изученных препаратов, мг/л (R2)

Препарат Аскорбат-зависимое ПОЛ Взаимодействие с ДФПГ Люминол-зависимая ХЛ
Композиция 9,54 (0,81) 25,63 (0,94) 41,31 (0,97)
экстракт Девясила 4,78 (0,85) 10,64 (0,93) 16,93 (0,99)
экстракт гимнемы 54,74 (0,74)
экстракт гребней винограда 7,35 (0,81)
Танакан 18,69 (0,96) 1,40 (0,87) 8,06 (0,98)
Мексидол 60,48 (0,81) 28,68 (0,98)
Диабетон 24,42 (0,93)

R2 –коэффициент парной корреляции;… - индекс нельзя рассчитать, т.к. максимальный эффект <50%

Кроме того, Композиция продемонстрировала способность инактивировать АФК, причем достоверно высокий эффект отмечался в дозе 140 мг/кг. Таким образом, Композиция ингибирует образование АФК в широком диапазоне доз, подавляя люминол-зависимую Fe2+-индуцированную хемилюминесценцию и превосходит по антирадикальной активности и танакан (на 14%), и мексидол (на 10%).

 ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА В ЭРИТРОЦИТАХ И ПЛАЗМЕ-20 Рис. 18. ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА В ЭРИТРОЦИТАХ И ПЛАЗМЕ КРОВИ КРЫС СО СТРЕПТОЗОТОЦИНОВЫХ ДИАБЕТОМ ПОД ВЛИЯНИЕМ ИЗУЧАЕМЫХ ВЕЩЕСТВ (М ± m) Примечание. * - р<0,05 по отношению к интактному контролю; # - р<0,05 по отношению к контролю сахарный диабет, t-критерий Стьюдента с поправкой Бонферони.

Композиция проявляет антиоксидантные свойства у крыс со стрептозотоциновым СД (рис. 18), уменьшая образование как начальных, так и конечных продуктов перекисного окисления, и увеличивая активность антиоксидантных ферментов в плазме крови.

Композиция обладает гемореологической активностью как in vitro, так и in vivo - у крыс со стрептозотоциновым СД. Так, было выявлено влияние Композиции на агрегацию эритроцитов. При этом большая выраженность эффектов отмечается при низких скоростях сдвига, что свидетельствует о влиянии вещества на процессы агрегации эритроцитов, что, подтверждается достоверным снижением ИАЭ (табл. 6).

Таблица 6.

Влияние Композиции (280 мг/кг), Гимнемы-25 (280 мг/кг) и Танакана (7мг/кг) при пероральном введении в течение 28 дней на вязкость крови и индексы агрегации эритроцитов крыс с экспериментальным сахарным диабетом при различных скоростях сдвига (M ± m).

Группы животных Скорость сдвига, сПз Индекс агрегации эритроцитов (у.е)
300с-1 50с-1 10с-1
Интактные 3,06±0,10 4,36±0,20 7,02±0,39 1,28±0,06
Контроль - сахарный диабет 3,76±0,28* 5,71±0,57* 10,42±1,17* 1,73±0,14*
Композиция 3,84±0,14 5,66±0,18 9,06±0,30 1,37±0,07
Гимнема-25 2,84±0,11 4,17±0,16 6,80±0,23 1,40±0,04
Танакан 3,70±0,28 5,18±0,27 8,16±0,43 1,25±0,10


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.