WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |

Противодиабетическая активность гимнемовых кислот

-- [ Страница 6 ] --

Композиция оказывала существенное влияние на вязкость взвеси отмытых эритроцитов. При этом Композиция на 25%, р0,05 по сравнению с контролем-диабет, снижала вязкость взвеси при высокосдвиговых условиях (300 с-1). Это может косвенно свидетельствовать о влиянии Композиции на вязкость внутреннего содержимого эритроцита. При низких скоростях сдвига (3с-1), где главными определяющими характеристиками являются вязкостные свойства мембраны эритроцитов и клеточная геометрия эффективность Композиции составила 11,8%.

Эффективность Композиции была выявлена и при изучении другого реологического параметра - деформируемости красных клеток крови. Композиция достоверно увеличивала скорость фильтрации эритроцитов (СФЭ) на 27,5% и индекс доставки кислорода в ткани (ИДК) на 15,4%. Кроме того, Композиция продемонстрировала влияние и на флуоресценцию зонда ДСМ+ (повышение на 27,7%, p0,05), что может свидетельствовать об увеличении электроотрицательности мембран эритроцитов под действием Композиции.

В отношении влияния Композиции на тромбоцитарное звено гемостаза можно сделать вывод об уменьшении выраженности основных проявлений гиперагрегации тромбоцитов, так, индекс агрегации тромбоцитов уменьшился на 44,6% (табл. 7). Однако следует отметить, что Композиция уступала по величине антиагрегантного эффекта Гимнеме-25 и оба препарата превосходили эффекты танакана. Композиция также снижала степень адгезии лейкоцитов на 17,4%, что значительно превышает эффект препарата сравнения – 10,5%.

Таблица 7.

Влияние Композиции (280 мг/кг), Гимнемы-25 (280 мг/кг) и танакана (7мг/кг) при пероральном введении в течение 28 дней на АДФ-индуцированную (5 мкМ) агрегацию тромбоцитов крови крыс с экспериментальным сахарным диабетом (M ± m).

Группы животных Параметры агрегации тромбоцитов
ИАТ ИДТ МН
Интактные 3,44±0,63 83,95±7,17 16,36±4,13
Контроль - сахарный диабет 6,29±0,92* 54,77±5,79* 28,46±3,34
Композиция 3,49±0,70 64,37±7,24 12,62±4,91
Гимнема-25 2,77±0,52 69,44±3,13 8,32±2,95
Танакан 5,58±0,60 60,96±8,22 19,93±4,82

Обозначения: ИАТ – индекс агрегации тромбоцитов, ИДТ – индекс дезагрегации тромбоцитов, МН – максимальный наклон агрегатограммы.

Обобщая полученные результаты (рис. 19) можно предположить, что в основе механизма действия Композиции лежит увеличение секреции интестинального гормона GLP-1. В пользу этого предположения могут свидетельствовать изученные фармакологические эффекты Композиции (на рисунке они помечены звездочками). В частности повышение глюкозозависимой секреции инсулина -клетками поджелудочной железы с сопутствующим снижением количества потребляемой пищи. При этом следует отметить, что регистрируемое усиление секреции инсулина при применении Композиции позволяет избежать состояния неконтролируемой гипогликемии и обеспечить оптимальный контроль уровня глюкозы в крови так необходимым условием для стимуляции секреции инсулина Композицией является наличие минимального уровня глюкозы.

 Предполагаемый механизм действия нового антидиабетического средства.-21

Рис. 19. Предполагаемый механизм действия нового антидиабетического средства.

В свою очередь снижение избыточного количества глюкозы в плазме крови способствует снижению глюкозо- и липотоксичности. По литературным данным (T.J. Kieffer 2005; D. Kim, 2005) подобные эффекты характерны для веществ с инкретиномиметической активностью, в частности влияющих на секрецию GLP-1. Кроме того как видно из схемы на рис.19. указанный инкретин обладает способностью влиять на маркеры пролиферации (PCNA, Ki-67) и апоптоза (P 53 и каспаза-3) предотвращая повреждение эндокриноцитов панкреатического островка и способствуя регенерации -клеток, а также препятствовать процессам апоптоза. Учитывая вышесказанное можно предполагать, что в основе антидиабетического действия Композиции лежит инкретиномиметический механизм.





Так как потенциальное лекарственное средство на основе Гимнемы-25 планируется использовать в составе комплексной терапии СД II типа в течение длительного времени для лечения и профилактики развития поздних диабетических осложнений в соответствии с «Руководством по проведению доклинических исследований новых лекарственных средств», был проведен развернутый комплекс токсикологических исследований. В ходе исследования острой и хронической токсичности Композиции было выявлено, что препарат относится к классу малотоксичных так как смертельной дозы для препарата не установлено. При изучении острой токсичности Композиции было установлено, что при внутрижелудочном введении препарата мышам регистрируется гибель 10% животных в дозе 5 г/кг. При внутрижелудочном введении Композиции крысам гибели животных не зарегистрировано в течение 14 суток наблюдения. Исходя из величины LD50 при пероральном введении, показатель которой превышает дозу 5 г/кг массы животного, можно сделать заключение, что Композиция относится к классу малотоксичных средств (Т.А. Гуськова, 2008).

По результатам проведенных хронических исследований установлено, что Композиция при 6-м применении в дозе 280 мг/кг и в дозе 2800 мг/кг в опытах на крысах способствует достоверному снижению уровня глюкозы в крови, массы тела экспериментальных животных и уменьшению площади шерстного покрова. Применение Композиции в дозах 50; 280; 2800 мг/кг не вызывает патологических изменений в ЦНС, сердечно-сосудистой, детоксицирующей и выделительной системах, не изменяет качественного и количественного состава периферической крови, а также не влияет на биохимические показатели плазмы крови крыс. Композиции при 6-ти месячном применении в опытах на собаках в дозах 50, 280 и 500 мг/кг не оказывает патологического влияния на их основные гомеостатические константы. При морфологическом обследовании тканей органов собак выявлены обратимые дистрофические изменения в печени и сужение мочевых канальцев в почках в токсической дозе Композиции (2800 мг/кг).

Не выявлено патологического повреждающего действия Композиции на генеративную функцию крыс на сперматогенез и оплодотворяющую функцию крыс-самцов. В дозе 2800 мг/кг отмечено снижение индекса сперматогенеза и числа сперматогоний в канальцах семяродного эпителия, а также некоторые тенденции увеличения числа патологических форм сперматозоидов в семенной жидкости самцов восстанавливаются после отмены Композиции. При этом выявленный у самцов эффект увеличения масс гонад и эпидидимисов, возможно, обусловлен стимулирующим действием Композиции на отдельные этапы созревания и формирования сперматогенеза в тестикулах. По результатам испытаний на самках установлено, что препарат вмешивается в процесс регуляции эстральной цикличности: увеличивает встречаемость стадии эструса и метаэструса, но снижает встречаемость фазы диэструса. А в дозах 280 и 2800 мг/кг препарат может оказывать абортивный эффект при условии его введения беременным самкам на стадии имплантации, плацентации. Учитывая это, можно предположить, что Композиция способна оказывать стимулирующее влияние на синтез эстрогенов, снижая уровень гестагенов в крови. Последнее, возможно, негативно и отразилось на процессах вынашивания плодов, а не на процессах зачатия. Вместе с тем данные эффекты имели обратимый характер и восстанавливались после отмены препарата.

Была проведена оценка специфических видов токсичности Композиции (иммунотоксичности, аллергенности, иммуногенности). Композиция не влияла на изменения фагоцитарного индекса, на интенсивность хемилюминесцентного ответа нейтрофилов; не было выявлено значимого увеличения антителообразования и показателей клеточного иммунитета, что позволяет заключить, что Композиция не обладает иммунотоксическим действием. Композиция не увеличивала интенсивность системной реакции анафилаксии и не вызывала аллергических реакций замедленного типа и значимого изменения реакции воспаления на Кон А у животных опытных групп по сравнению с контрольными, что позволяет сделать заключение об отсутствии у Композиции аллергизирующего действия. Композиция и её метаболиты не обладали способностью индуцировать генные мутации в тесте Эймса, увеличивать спонтанный уровень хромосомных повреждений в клетках костного мозга мышей, что свидетельствует о том, что Композиция не обладает мутагенным действием.

Учитывая данные об антидиабетической активности, активации процессов пролиферации и торможении апоптоза при экспериментальной форме СД, а также то, что Композиция является натуральным сбалансированным по составу комплексом с включением растительных флавоноидов, можно предположить её эффективность как потенциального антидиабетического средства для профилактики и предотвращения развития поздних осложнений, деструктивных процессов и активации регенерации в островках Лангерганса при СД II типа. Противопоказанием к применению препарата является беременность.

НЕЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ - БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНАЯ ДОБАВКА К ПИЩЕ («ДИАБЕТА»)

Широко известно, что в лечении СД, особенно на ранних стадиях, удовлетворительная компенсация уровня глюкозы в крови достигается с помощью диеты. Обогащенная с помощью БАД или функциональных продуктов является важным направлением в лечении и профилактике СД. Одним из перспективных направлений в данной ситуации является создание высокоэффективных препаратов на основе природного сырья, в связи с этим было сочтено целесообразным разработать на основе лекарственной Композиции (табл. 2) биологическую добавку к пище (БАД) - растительный комплекс, стабилизирующий углеводный обмен (за счет Гимнемы-25, солей цинка, хрома и ванадия); обладающий иммуномодулирующими, антиоксидантными, цитопротективными и гемореологическими свойствами (за счет добавления в основной состав экстрактов Девясила, гребней Винограда, Солодки); улучшающий процессы тканевого метаболизма и активации ферментов углеводного обмена; снижающий выраженность инсулинорезистентности (за счет сочетания магния сульфата и витамина В6).

 ВЛИЯНИЕ «ДИАБЕТА», ГИМНЕМЫ-25 И ДИАБЕТОНА ПРИ ОДНОКРАТНОМ-22 Рис. 20. ВЛИЯНИЕ «ДИАБЕТА», ГИМНЕМЫ-25 И ДИАБЕТОНА ПРИ ОДНОКРАТНОМ ПЕРОРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ В РАЗЛИЧНЫХ ДОЗАХ НА УРОВЕНЬ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ ИНТАКТНЫХ КРЫС. Обозначения: * - данные достоверны по отношению к исходным значениям до введения препарата, ANOVA (Newman-Keuls test) (р<0,05).


Pages:     | 1 |   ...   | 4 | 5 || 7 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.