WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 |

Информационная технология прогноза фармакологической активности химических соединений

-- [ Страница 7 ] --
  1. Комплексный подход к прогнозу фармакологической активности химических соединений является новым научным направлением в решении фундаментальной проблемы соотношения химической структуры и биологической активности, который принципиально отличается от существующих QSAR-подходов тем, что одновременно использует разные по физико-химическому смыслу и уровню сложности избыточные способы описания химической структуры и различные по математическому содержанию методы классификации и схемы принятия решений. Он является методологической основой для создания новых концепций, моделей, методов, компьютерных систем и информационных технологий прогноза фармакологической активности химических соединений. Разработаны основные теоретические концепции новой методологии.
  2. Создана основанная на комплексном подходе новая информационная технология компьютерного прогноза фармакологической активности химических соединений (ИТ «Микрокосм») как совокупность теоретических концепций, математических методов и правил и реализующих их алгоритмов и программ. В процессе разработки новой технологии создан специализированный язык QL описания химической структуры, разработаны четыре метода и три стратегии прогноза, создан специализированный программный комплекс.
  3. ИТ «Микрокосм» является высокоэффективным инструментом для прогноза наличия и уровня самых разных видов фармакологической активности структурно-разнородных и структурно-сходных соединений различных химических классов, что доказано вычислительным тестированием с использованием созданных баз данных (точность в скользящем контроле более 99 %) и экспериментальной проверкой результатов компьютерного прогноза (точность поиска выше 96 %).
  4. ИТ «Микрокосм» может быть успешно применена для прогноза наличия и уровня различных видов фармакологической активности солей, молекулярных комплексов и смесей индивидуальных химических соединений, с учетом синергизма компонентов, что доказано с помощью вычислительного тестирования и путем экспериментальной проверки результатов прогноза (точность превышает 94 %).
  5. ИТ «Микрокосм» позволяет проводить анализ механизмов взаимодействия лигандов с сайтами связывания рецепторов и выполнять построение адекватных и физико-химически содержательных моделей этих сайтов, что показано на примере H1-, H2- и H3-гистаминовых рецепторов.
  6. ИТ «Микрокосм» является универсальной QSAR-технологией и позволяет in silico выполнять поиск фармакологически активных веществ с общесистемными эффектами, имеющими множественные механизмы действия, а также веществ, селективно взаимодействующих с основными типами биомишеней, которые обуславливают рецепторные и пострецепторные механизмы действия, такими, как G-белок сопряженные рецепторы, лиганд-зависимые ионные каналы, ферменты.
  7. С помощью ИТ «Микрокосм» успешно выполняется прогноз наличия и уровня различных токсических эффектов в рядах структурно-разнородных и структурно-сходных соединений, что доказано на примере острой токсичности и канцерогенной опасности вычислительным и экспериментальным способами (точность прогноза более 92 %).
  8. Проведен эффективный направленный поиск высокоактивных соединений среди 1312 новых производных конденсированных азотсодержащих гетероциклов. Коэффициент эффективности виртуального скрининга в среднем равен 39 раз, максимальная эффективность компьютерного поиска высокоактивных соединений, в сравнении с интуитивным прогнозом, составляет 4,21 раза. Всего найдено 172 высокоактивных вещества, в том числе 143 соединения, сопоставимых по активности или активнее препаратов сравнения. Среди этих веществ 62 соединения сопоставимы либо превышают по активности ранее найденные соединения-лидеры. По видам активности: найдено 48 веществ с высокой антиагрегантной активностью, среди них 12 соединений превышают по активности препарат сравнения дипиридамол; 35 веществ с высокой антиаритмической активностью, из которых 14 соединений превосходят по активности препарат сравнения этмозин; 24 вещества с высокой антиоксидантной активностью, из них 8 соединений проявляют более высокую активность, чем препарат сравнения тролокс C; 23 вещества с высокой гемореологической активностью, среди которых 19 соединений более активны, чем препарат сравнения пентоксифиллин; 18 веществ с высокой P2Y1-антипуринергической активностью, в том числе 10 веществ активнее препарата сравнения Reactive Blue 2; 22 вещества с высокой -опиоидной агонистической активностью, из которых три соединения превышают по активности препарат сравнения U-50488; два вещества с высокой 5-HT3-антисеротониновой активностью, одно из которых активнее препарата сравнения трописетрона. Двадцать семь наиболее активных соединений этого ряда рекомендованы для углубленных экспериментальных фармакологических исследований, на них поданы заявки на патенты.
  9. Проведен направленный поиск среди 123 новых производных адамантана соединений с противовирусной, ноотропной и антиоксидантной активностью. Найдены три вещества с потенциально высокой антиортовирусной активностью, три вещества с ноотропной активностью, одно вещество с высокой антиоксидантной активностью.
  10. В ряду 52 производных ГАМК и пирролидона проведен направленный поиск соединений с высоким уровнем противоишемической активности. Выявлено три высокоактивных вещества, одно из которых рекомендовано для последующих углубленных фармакологических исследований.
  11. ИТ «Микрокосм» позволяет решать разнообразные фармакологические задачи, такие, как направленный поиск наиболее активных и наименее токсичных веществ разных химических классов; выявление или конструирование новых соединений-лидеров; оптимизация состава солей, межмолекулярных комплексов и смесей индивидуальных химических соединений; создание с учетом синергизма высокоэффективных и низкотоксичных многокомпонентных лекарственных средств; исследование механизмов действия и построение моделей сайтов связывания рецепторов с лигандами.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ





Монографии, обзоры, статьи в журналах списка ВАК

  1. Гистаминовые рецепторы (молекулярно-биологические и фармакологические аспекты): монография / А. А. Спасов, М. В. Черников, П. М. Васильев, В. А. Анисимова. – Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2007. – 152 с.
  2. Васильев, П. М. Языки фрагментарного кодирования структуры соединений для компьютерного прогноза биологической активности / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Рос. хим. ж. (Ж. Рос. хим. об-ва им. Д. И. Менделеева). – 2006. – Т. 50. – № 2. – С. 108-127.
  3. Васильев, П. М. Применение компьютерной информационной технологии для прогноза фармакологической активности структурно разнородных химических соединений / П. М. Васильев, А. А. Спасов // Вестн. Волгогр. гос. мед. ун-та. – 2005. – № 1 (13). – С. 23-30.
  4. Васильев, П. М. Компьютерный прогноз и экспериментальная проверка антиоксидантной активности новых химических соединений с использованием QSAR-зависимостей / П. М. Васильев, А. А. Спасов [и др.] // Там же. – № 2 (14). – С. 16-19.
  5. Васильев, П. М. Компьютерный прогноз спектра фармакологических свойств активных соединений экстракта грецких орехов / П. М. Васильев, И. Ф. Горлов, О. С. Юрина // Докл. РАСХН. – 2002. – № 2. – С. 55-58.
  6. Горлов, И. Ф. Экспериментальная проверка результатов компьютерного прогноза фармакологической активности экстракта грецких орехов / И. Ф. Горлов, О. С. Юрина, П. М. Васильев // Там же. – № 5. – С. 45-47.
  7. Васильев, П. М. Прогноз канцерогенной опасности органических соединений методом шансов / П. М. Васильев, В. В. Орлов, В. Е. Дербишер // Хим.-фарм. журн. – 2000. – Т. 34. – № 7. – С. 19-22.
  8. Ковалев, Г. В. Синтез, прогноз и исследование биологической активности 1,3-ди-(тридиметоксифосфорилпропил) производных урацила и 6-метилурацила / Г. В. Ковалев, А. И. Рахимов, А. А. Озеров, В. И. Петров, А. А. Спасов, С. Г. Ковалев, М. С. Новиков, П. М. Васильев [и др.] // Там же. – 1990. – Т. 24. – № 6. – С. 25-27.
  9. Гурбанов, К. Г. Взаимосвязь между величиной отрицательного инотропного действия и химической структурой производных краун-эфиров / К. Г. Гурбанов, А. А. Паперно, А. А. Спасов, П. М. Васильев [и др.] // Эксперим. клин. фармакол. – 1993. – Т. 56. – № 3. – С. 32-34.
  10. Старовойтов, М. К. Компьютерный прогноз канцерогенной опасности сульфенамидных ускорителей вулканизации / М. К. Старовойтов, П. М. Васильев [и др.] // Каучук и резина. – 2002. – № 1. – С. 28-31.
  11. Васильев, П. М. Компьютерная мето­дика прогнозирования свойств ускорителей вулканизации / П.М.Васильев [и др.] // Там же. – 2001. – № 3. – С. 22-25.
  12. Орлов, В. В. Диагностика возможной активности производных адамантана в полимерных композициях методами молекулярного дизайна / В. В. Орлов, В. Е. Дербишер, Ю. Л. Зотов, П. М. Васильев [и др.] // Хим. пром-сть. – 2003. – Т. 80. – № 2. – С. 46-55 (98-107).
  13. Но, Б. И. Компьютерное конструирование и целенаправленный синтез адамантилсодержащих соединений – высокоэффективных добавок в полимерные композиции / Б. И. Но, П. М. Васильев [и др.] // Пласт. массы. – 2003. – № 4. – С. 27-32.
  14. Гермашев, И. В. Компьютерное конструирование активных добавок для поливинилхлорида / И. В. Гермашев, В. Е. Дербишер, Ю. Л. Зотов, М. Н. Цаплева, Е. В. Коннова, П. М. Васильев // Там же. – 2001. – № 7. – С. 36-38.
  15. Гермашев, И. В. Прогнозирование на основе вероятностных методов ак­тивности низкомолекулярных органических соединений в полимерных композициях / И. В. Гермашев, В. Е. Дербишер, П. М. Васильев // Теорет. основы хим. технологии. – 1998. – Т. 32. – № 5. – С. 563-567.
  16. Дербишер, В. Е. Конструирование банка данных по низко­молекулярным добавкам для полимерных материалов / В. Е. Дербишер, П. М. Васильев [и др.] // Изв. ВУЗов. Химия и хим. технология. – 1995. – Т. 38. – Вып. 4-5. – С. 129-133.

Авторские свидетельства

  1. А. с. 1121953 СССР, МПК C 07 D 487/04. Дигидро­хлориды 2-диметокси-фенилимидазо-(1,2-а)бензимидазолов, обладающие спазмолитической, антиоксидантной, антиферментной и противоаллергической активностью / В. А. Анисимова, М. В. Левченко, Г. В. Ковалев, А. А. Спасов, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3484750/23-04; заявл. 19.08.82; зарег. 01.07.84. – 22 с.
  2. А. с. 1103516 СССР, МПК C 07 D 487/04. Дигидрохлориды 3-(2,2,2-три-хлор-1-оксиэтил)имидазо(1,2-а)бензимидазолов, обладающие спазмолитической, антирадиомиметической, антиоксидантной и антиаритмической активностью / В. А. Анисимова, А. А. Спасов, Н. И. Авдюнина, Г. В. Ковалев, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3473843/23-04; заявл. 19.07.82; зарег. 15.03.84. – 22 с.
  3. А. с. 1100876 СССР, МПК C 07 D 487/04. Гидробромиды 3-теноил-2-метил-имидазо-(1,2-а)бензимидазолов, обладающие спазмолитической, антирадиомиметической, антиоксидант­ной, противоаллергической и антиферментной активностью / В. А. Анисимова, Г. В. Ковалев, А. А. Спасов, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3484748/23-04; заявл. 19.08.82; зарег. 01.03.84. – 14 с.
  4. А. с. 1094304 СССР, МПК C 07 D 487/04. Дигидрохлориды N,N-дизамещенных 3-аминоацетилимидазо(1,2-а)бензимидазола, обладающие спазмолитической, антирадиомиметической и антиоксидант­ной активностью / А. А. Спасов, В. А. Анисимова, Н. И. Авдюнина, Г. В. Ковалев, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3463771/23-04; заявл. 05.07.82; зарег. 22.01.84. – 13 с.
  5. А. с. 1081977 СССР, МПК C 07 D 487/04. Гидрохлориды 1-замещенных 3-винил-2-иминобензимидазолина, обладающие антиферментной, гипогликемической и спазмолитической активностью / В. А. Анисимова, Р. Е. Либинзон, Г. В. Ковалев, А. А. Спасов, И. Н. Карасева, С. Г. Антонян, Н. А. Богачев, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3450293/23-04; заявл. 10.06.82; зарег. 22.11.83. – 17 с.
  6. А. с. 1078862 СССР, МПК C 07 D 487/04. Соли 2-арил-9-диалкиламино-этилимидазо-(1,2-а)бензимидазолов, обладающие антирадиомиметической антиоксидантной, спазмолитической и противоаллергической ак­тивностью / В. А. Анисимова, И. Д. Ионов, А. А. Спасов, Г. В. Ковалев, В. В. Шайдров, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3484749/23-04; заявл. 19.08.82; зарег. 08.11.83. – 15 с.
  7. А. с. 803385 СССР, МПК C 07 D 487/04. Гидрохлориды 2-бензимидазолил-имидазо(1,2-а)бензимидазолов, повышающие резистентность миокарда к аноксии / В. А. Анисимова, А. А. Спасов, Г. В. Ковалев, А. М. Симонов, В. Г. Ватулин, П. М. Васильев (СССР). – № 2835243/23-04; заявл. 29.10.79; зарег. 08.10.80. – 9 с.
  8. А. с. 803384 СССР, МПК C 07 D 487/04. Гидрохлориды 3-алкиламино-ацетилимидазо-(1,2-а)бензимидазолов, повышаю­щие резистентность миокарда к аноксии / В. А. Анисимова, А. А. Спасов, Н. И. Авдюнина, Г. В. Ковалев, А. М. Симонов, П. М. Васильев (СССР). – № 2832817/25-04; заявл. 29.10.79; зарег. 08.10.80. – 10 с.
  9. А. с. 1018362 СССР, МПК C 07 D 487/04. Гидрохлориды аминоме­тил(этил)-адамантанкарбоновых кислот, обладаю­щие гипотензивной активностью / А. П. Хардин, И. А. Новаков, И. А. Кулев, С. С. Радченко, Г. В. Ковалев, И. Н. Тюренков, П. М. Васильев [и др.] (СССР). – № 3329850/23-04; заявл. 04.08.81; зарег. 14.01.83. – 8 с.

Депонированные рукописи

  1. Расчет эффективной дозы методом непараметрической рег­рессии / П. М. Васильев [и др.]; ВГМИ. – Волгоград, 1987. – 10 с. – Деп. в ВИНИТИ 23.04.87, №, 2897-В87. – Деп. науч. работы: Библиогр. указ. ВИНИТИ, 1987, № 8, б/о 293. – Фармакол. токсикол., 1988, № 3.

Статьи в журналах и сборниках материалов конференций 2009 - 2004 гг.



Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.