WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |

Роль и место ингибиторов if -каналов синусового узла в лечении больных ибс с синдромом бронхиальной обструкции

-- [ Страница 4 ] --

Ивабрадин

(n=42)

Верапамил SR

(n=42)

Ивабрадин

(n=28)

Верапамил SR

(n=28)

Возраст (M±SD), лет

63,9±9,5

63,6±9,4

66,9±7,9

68,1±9,2


Пол, мужчины/женщины

20/22

29/13

10/18

14/14


ИМТ (M±SD), кг/м2

31,5±6,3

28,3±6,2

28,4±4,9

27,4±5,2


Стаж ИБС (M±SD), лет

11,9±8,2

8,2±6,2

10,1±8,5

8,9±7,9


Стенокардия напряжения,

ФК I/ФК II

13/29

13/29

8/20

9/19


ХСН (NYHA), ФК I/ФК II

11/31

10/32

4/24

4/24


Стаж БА/ХОБЛ (M±SD), лет

9,4±6,9

10,2±8,3

13,8±7,2

12,0±7,6


БА/ХОБЛ

20/22

20/22

12/16

12/16


Степень тяжести БОЗ,

средняя /тяжёлая

28/14

27/15

18/10

17/11


Дыхательная недостаточность, 0/I/II

31/11/0

30/12/0

0/12/16

0/14/14


Доза препарата после подбора (M±SD), мг/сут

14,6±1,3

457,1±60,7

15±0

295,7±140,4


Продолжительность наблюдения

16 недель

16 недель

12,4±3,2 дн

13,0±2,7 дн


Примечание: БОЗ – бронхообструктивное заболевание, БА – бронхиальная астма;

(M±SD) – среднее ± стандартное отклонение.

Активность препаратов с отрицательным хронотропным действием в первую очередь оценивают по способности урежать ЧСС и достигать её целевого уровня (55-60 уд/мин). Отрицательный хронотропный эффект ивабрадина зависит от дозы препарата и исходной ЧСС (DiFrancesco D., 2010). Полученные нами результаты полностью подтвердили этот факт (таб. 2). Подобные результаты отмечали и другие исследователи: в работе Borer J.S. с соавт. было установлено дозозависимое урежение исходной ЧСС покоя (70 уд/мин) при назначении ивабрадина в дозах 5 мг/сут (на 6 уд/мин), 10 мг/сут (на 12 уд/мин) и 20 мг/сут (на 17 уд/мин), что достоверно отличалось от эффекта плацебо (Borer JS, Fox K, Jaillon P. et al., 2003). В группе верапамила SR отчётливый дозозависимый эффект проявился только при назначении дозы (457 мг), приближающейся к максимальной (480 мг).

Таблица 2

Динамика ЧСС в группах ивабрадина и верапамила SR

у амбулаторных и стационарных пациентов (Me (LQ; UQ))

Ивабрадин Верапамил SR
Амбулаторные (n=42) Стацион. (n=28) Амбулаторные (n=42) Стацион. (n=28)
ЧСС исх, уд/мин 81 (76; 88) 100 (78; 104) 78 (76; 86,5) 90 (76; 108)
Доза, мг 10 12,4±0,5 14,6±1,3 15 240 351±31 457±61 296±140
ЧСС, уд/мин 8 (4; 16) 11 (4; 18) 17 (8; 24) 22,5 (12; 34) 7 (2; 17) 8 (4; 14) 14 (10; 22) 16,5 (8; 30)




В нашем исследовании при назначении практически одинаковых доз ивабрадина в амбулаторных условиях и стационаре более выраженное снижение ЧСС произошло у госпитализированных пациентов, исходный уровень ЧСС которых был выше, чем в группе амбулаторных больных. Эффект «зависимой терапевтической полезности» был отмечен в исследовании BEAUTIFUL при анализе подгрупп пациентов с ЧСС>70 уд/мин и ЧСС<70 уд/мин, где назначение одинаковой дозы ивабрадина (12,4 мг/сут) привело к соответственному снижению ЧСС на 14 и 11 уд/мин через 1 месяц лечения. (Fox K., Ford I., Steg P.G. et al., 2008). В группе верапамила SR мы также наблюдали описанный в литературе (Гилман А.Г., 2006) частотозависимый эффект этого препарата.

При анализе ЧСС-урежающих эффектов ивабрадина и верапамила SR учитывалось, что обострение бронхообструктивных заболеваний сопровождается развитием дыхательной недостаточности, а хроническая гипоксемия является причиной развития тахикардии (Чучалин А.Г., 2009). В связи с этим купирование обострения бронхообструктивного синдрома способствовало урежению ЧСС в обеих группах лечения.

Назначение ивабрадина и верапамила SR больным ИБС на фоне обострения и ремиссии бронхообструктивных заболеваний достоверно уменьшило ЧСС покоя как при объективном, так и при инструментальном исследовании (ЭКГ), но статистически значимых различий уровня ЧСС покоя между группами не произошло. Однако по данным объективного обследования через 8 недель терапии целевого уровня ЧСС в группе ивабрадина достигли достоверно (р=0,013) больше пациентов (11/42), чем в группе верапамила SR (2/42). В дальнейшем (через 16 недель) этот показатель в группе ивабрадина увеличился (18/42, р<0,001), не изменяясь в группе верапамила SR. Через 16 недель указанный показатель стал достоверно отличаться и по данным ЭКГ покоя (16/42 в группе ивабрадина и 4/42 в группе верапамила SR, р=0,004). Среди больных стационара способностью достижения целевой ЧСС обладал только ивабрадин (7/28, р=0,01).

Поскольку ЧСС является одним из основных патогенетических механизмов повышения потребности миокарда в кислороде, её урежение предупреждает развитие ишемии миокарда и ангинозных приступов.

В группе амбулаторных пациентов достоверное снижение приступов стенокардии и потребности в нитратах короткого действия (НКД) появилось уже через 1 неделю терапии ивабрадином и верапамилом SR. Через 16 недель терапии ивабрадином эти показатели уменьшилась на 81% (с 3 (2; 4) до 0,4 (0; 1) прист./нед.) и 90,1% (с 2 (0; 3) до 0 (0; 0,25) таб./нед.) соответственно. В стационаре назначение ивабрадина также привело к уменьшению количества приступов стенокардии на 70,8% (с 1,5 (1;2) до 0,3 (0,2; 0,6) прист./сут.) и потребности в НКД на 89,5% (с 1,5 (0; 2) до 0,2 (0,1; 0,3) таб./сут.).

В группе верапамила SR через 16 недель лечения частота приступов стенокардии уменьшилась на 74,6% (с 2 (1; 4) до 0,5 (0,4; 1) прист./нед.), потребность в нитратах короткого действия – на 80,5% (с 1 (1; 3) до 0 (0; 0,5) таб./нед.). Аналогичные изменения также произошли у пациентов с обострением ХОБЛ или астмы – уменьшение на 64,8% (с 2 (1; 2) до 0,3 (0,1; 0,8) прист./сут.) и 78,5% (с 1,5 (1; 2) до 0,3 (0,1; 0,5) таб./сут.) соответственно.

Полученные нами данные не противоречат результатам других исследований ивабрадина. Например, Kster R. с соавт. показали, что назначение ивабрадина в средней дозе 10 мг/сут в условиях реальной клинической практики в течение 4-х месяцев больным ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II (n=4954) привело к достоверному (p<0,0001) уменьшению частоты приступов стенокардии на 83% и потребности в нитратах короткого действия на 82% (Kster R., Kaehler J., Meinertz T. et al., 2009). Выраженную антиангинальную активность ивабрадина отметили и другие исследователи этого препарата (Tardif J.C., Ford I., Tendera M. et al., 2005; Lopez-Bescos L., Filipova S., Martos R., 2007; Tendera M., Borer J.S., Tardif J.C., 2009).

Наблюдаемые нами изменения не различались между группами, что свидетельствует о сопоставимой антиангинальной активности ивабрадина и верапамила SR. Подобные результаты были установлены другими российскими исследователями в ходе 12-ти недельного исследования КОРОНА при сравнении эффективности ивабрадина (14,4 мг/сут) и верапамила короткого действия (219 мг/сут) у больных ИБС (n=61) с противопоказаниями к назначению бета-адреноблокаторов (бронхообструктивные заболевания у 68% участников) (Минаков Э., Хохлов Р., Кузнецова Т. и др., 2009).

По данным суточного мониторирования ЭКГ ивабрадин и верапамил SR в проведённом нами исследовании показали также сопоставимую антиишемическую активность как на фоне ремиссии, так и на фоне обострения бронхообструктивных заболеваний (таб. 3).

Таблица 3

Продолжительность ишемии миокарда в группах ивабрадина и верапамила SR

Амбулаторные пациенты Стационарные пациенты
Ивабрадин (n=42) Верапамил SR (n=42) Ивабрадин (n=28) Верапамил SR (n=28)
Ишемия миокарда, исходно 42/42 12 (8; 32) мин 42/42 10 (5; 18) мин 28/28 14 (8; 22) мин 28/28 11 (8; 32) мин
Ишемия миокарда, окончание исслед. 0/42 0 мин 1/42 3 мин 0/28 0 мин 0/28 0 мин


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 | 6 |   ...   | 7 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.