WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 || 3 | 4 |

Сравнительная эффективность и фармакодинамика ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких

-- [ Страница 2 ] --

Качество жизни пациентов оценивалось исходно, через 4 и 16 недель лечения. Качество жизни, связанное со стенокардией, оценивали с помощью стандартизированного Сиэтловского опросника качества жизни (SAQ). Общее качество жизни пациентов оценивали с помощью стандартизированного опросника MOS SF-36, показатели всех шкал которого нормировали по среднепопуляционным нормам, полученным в результате популяционного исследования «МИРАЖ» (Амирджанова В. Н., Горячев Д. В., 2008).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакетов программ SPSS 11.0 и BIOSTAT. Для выявления внутригрупповых различий повторных измерений с исходом применяли критерии Фридмана и Даннета. Для межгрупповых сравнений использовали критерии Крускала-Уоллиса, Ньюмена-Кейлса и критерий 2. Статистически значимыми считались значения р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Исходно лечебные группы, сформированные после рандомизации, были сопоставимы по всем основным характеристикам (таблица 1).

Таблица 1.

Характеристика лечебных групп после рандомизации.

Показатель Ивабрадин (n=21) Верапамил SR (n=21) Бисопролол (n=21)
1. Пол, мужчины/женщины 11/10 14/7 12/9
2. Возраст, лет 62,1±9,3 64,2±9,5 59,7±8,5
4. Стаж ИБС, лет 10,7±7,5 8,1±6,4 9,5±6,2
5. Стаж ХОБЛ, лет 9,6±7,1 10,8±8,2 7,1±5,1
7. ФК стенокардии, I/II 6/15 8/13 8/13
8. Стадия ХСН, I/IIА 8/13 9/12 13/8
9. ФК ХСН (NYHA), I/II 6/15 4/17 6/15
10. Стадия ХОБЛ средняя/тяжелая 16/5 14/7 17/4
11. Степень ДН, 0/I 16/5 15/6 19/2
12. ГБ, % от общего числа 100 95,2 100

Начальная доза ивабрадина составила 10 мг/сут, верапамила SR – 240 мг/сут, бисопролола – 5 мг/сут. В результате индивидуального подбора доз через 1 и 4 недели терапии средние дозы соответственно увеличились до 12 и 14 мг/сут в группе ивабрадина,  354 и 451 мг/сут в группе верапамила SR и 7 и 9,5 мг/сут в группе бисопролола.

Уже через 1 неделю терапии все три препарата исследования показали сопоставимо высокую антиангинальную активность, которая увеличивалась вместе с повышением дозы препарата (рисунок 1). На всех визитах достоверных межгрупповых различий выявлено не было.

 Динамика частоты приступов стенокардии и потребности в нитратах-0 Динамика частоты приступов стенокардии и потребности в нитратах-1





Рисунок 1. Динамика частоты приступов стенокардии и потребности в нитратах короткого действия в группах ивабрадина, верапамила SR и бисопролола.

ND – недостоверно (критерий Ньюмена-Кейлса).

Через 16 недель терапии количество приступов стенокардии в группе ивабрадина уменьшилось на 77,4%, в группе верапамила SR – на 70,2% и в группе бисопролола – на 85,6%. Потребность в НКД снизилась на 83,3% и 83,1% в группах ивабрадина и бисопролола и на 66,7% в группе верапамила SR. Полученные результаты соответствуют имеющимся в литературе данным. Так, по данным 4-месячного исследования INITIATIVE (Tardif J. C., Ford I., Tendera M., et al., 2005) оба показателя в группе ивабрадина уменьшились на 70% и 75% соответственно от исходных значений.

Подобные результаты были получены и в отношении антиишемической активности препаратов исследования: уже через 4 недели терапии ББИМ была полностью устранена у 95,2% (20/21) пациентов всех лечебных групп, а через 16 недель терапии эпизоды ББИМ наблюдались только в группе верапамила SR у 1 пациента. Достоверных межгрупповых различий антиишемической активности на всех этапах исследования выявлено не было. Полученные результаты были ожидаемы и соответствуют имеющимся литературным данным (Borer J., Fox K., Jaillon P., 2003; Tardif J. C, Ford I., Tendera M., et al., 2005).

При изучении выраженности пульсурежающего эффекта препаратов исследования оказалось, что ЧСС покоя на всех визитах достоверно уменьшилась по сравнению с исходом во всех лечебных группах и между группами не различалась (рисунок 2).

 Динамика ЧСС покоя в группах ивабрадина, верапамила SR и-2 Динамика ЧСС покоя в группах ивабрадина, верапамила SR и-3

Рисунок 2. Динамика ЧСС покоя в группах ивабрадина, верапамила SR и бисопролола.

ND – недостоверно (критерий Ньюмена-Кейлса).

Однако через 16 недель терапии целевых уровней ЧСС (55 – 60 уд/мин) в группах ивабрадина и бисопролола достигло равное количество пациентов – 47,6% (10/21), в то время как в группе верапамила SR таких пациентов было достоверно меньше, всего 9,5% (2/21) (рисунок 3).

 Число пациентов, достигших целевого уровня ЧСС. ND –-4 Число пациентов, достигших целевого уровня ЧСС. ND –-5

Рисунок 3. Число пациентов, достигших целевого уровня ЧСС.

ND – недостоверно, р – критерий Ньюмена-Кейлса.

При межгрупповом сравнении указанные различия были сопоставимы как по данным объективного обследования, так и по данным ЭКГ.

При суточном мониторировании ЭКГ исходные показатели ЧСС между группами не различались. Наименьшие значения ЧСС в периоды минимальной двигательной активности (ЧССср/ноч, ЧССмин) на протяжении большей части исследования были зарегистрированы в группе бисопролола, это сопровождалось и достоверно большим количеством пациентов с эпизодами выраженной брадикардии (< 50 уд/мин) в этой группе (рисунок 4). Так через 4 недели терапии в группе бисопролола их было уже 38,1% (8/21) пациентов, а через 16 недель терапии их количество увеличилось до 76,2% (16/21), в то время как в группах ивабрадина и верапамила SR эпизоды брадикардии регистрировались у 28,6% (6/21) и 4,8% (1/21) пациентов соответственно. Наибольшие значения ЧССср/ноч и ЧССмин, а также наименьшее количество пациентов с эпизодами выраженной брадикардии, регистрировались в группе верапамила SR (рисунок 4).

 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-6 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-7 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-8Рисунок 4. Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов исследования по данным суточного мониторирования ЭКГ (ночные часы).

ND – недостоверно, * – р < 0,05 (критерий Ньюмена-Кейлса), ¤ – р < 0,05 (критерий 2).

Показатели ЧСС в период выраженной двигательной активности (ЧССср/сут, ЧССср/дн и ЧССмакс) начиная с 8 недели терапии также были достоверно выше в группе верапамила SR. Между группами ивабрадина и бисопролола достоверных различий выявлено не было (рисунок 5). Однако в группе ивабрадина достоверное снижение ЧССср/сут, ЧССср/дн и ЧССмакс по сравнению с исходом наблюдалось уже через 4 недели терапии, в то время как в группе бисопролола это произошло только через 8 недель лечения. Подобная тенденция наблюдалась и в отношении постнагрузочной ЧСС (рисунок 5).

Таким образом, бисопролол в большей степени, чем остальные препараты сравнения, снижал ночную ЧСС, вызывая эпизоды выраженной брадикардии. Это подтверждается множеством клинических исследований, по данным которых брадикардия является одной из наиболее частых причин, препятствующих увеличению терапевтической дозы -адреноблокаторов (Кулешова Э. В., Тихоненко В. М., Демченко Е. А., 2000; Кукес В. Г., Стародубцев А. К., 2006; Ухолкина Г. Б.., 2010).

 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-9 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-10 Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов-11

Рисунок 5. Межгрупповое сравнение пульсурежающего эффекта препаратов исследования по данным суточного мониторирования ЭКГ в период двигательной активности.

ND – недостоверно, * – р < 0,05 (критерий Ньюмена-Кейлса).

Ивабрадин быстрее, чем бисопролол и верапамил SR, снижал ЧСС в период двигательной активности, позволяя достичь ее целевых уровней и вызывая при этом меньшее количество эпизодов тяжелой брадикардии в ночное время.

Верапамил SR показал наименьшую пульсурежающую активность из всех трех препаратов исследования, что было ожидаемым и не противоречило имеющимся в литературе данным (Rehnqvist N., Hjemdahl P., Billing E. et al., 1996; Denardo S. J., Messerli F. H., Gaxiola E. et al., 2010).

Высокая антиангинальная и антиишемическая активность препаратов исследования привела к достоверному увеличению толерантности пациентов к физической нагрузке во всех лечебных группах уже через 4 недели терапии (рисунки 6, 7). При межгрупповом сравнении прирост пройденной дистанции через 16 недель терапии был достоверно выше в группе ивабрадина (37 (15,5; 76) метров), чем в группах верапамила SR (24 (10; 43,5) метра) и бисопролола (22 (11,5; 33,5) метра) (рисунок 6).

 Толерантность к физической нагрузке с позиции ХСН. ND –-12 Толерантность к физической нагрузке с позиции ХСН. ND –-13

Рисунок 6. Толерантность к физической нагрузке с позиции ХСН.

ND – недостоверно, * – р < 0,05 (критерий Ньюмена-Кейлса), ¤ – р < 0,05 (критерий 2).

Достоверные отличия через 16 недель терапии получены и по количеству пациентов, у которых уменьшился функциональный класс ХСН (NYHA): в группе ивабрадина пациентов с I ФК ХСН было достоверно больше – 62% (13/21), в то время как в группе верапамила SR их доля составила 23,8% (5/21), а в группе бисопролола – 38,1% (8/21) пациентов (рисунок 6).

Лидировал ивабрадин и по количеству пациентов с клинически значимым увеличением индивидуальной переносимости физической нагрузки с позиции ХОБЛ, прирост дистанции которых во время 6-МТ составил более 70 метров (рисунок 7).

 Толерантность к физической нагрузке с позиции ХОБЛ. ND –-14 Толерантность к физической нагрузке с позиции ХОБЛ. ND –-15

Рисунок 7. Толерантность к физической нагрузке с позиции ХОБЛ.

ND – недостоверно, * – р < 0,05 (критерий Ньюмена-Кейлса), ¤ – р < 0,05 (критерий 2).

Через 16 недель терапии их количество в группе ивабрадина составило 52,4% (11/21) против 14,3% (3/21) в группе верапамила SR и 4,8% (1/21) в группе бисопролола. Процент пройденной пациентами дистанции от должных значений через 16 недель терапии также был достоверно больше в группе ивабрадина и составил, в среднем, 100,6%, в то время как в группах верапамила SR и бисопролола данный показатель был 84,3% и 82,1% соответственно. Таким образом, достоверно лучшая переносимость физической нагрузки отмечалась в группе ивабрадина.

Учитывая отсутствие достоверных межгрупповых различий степени тяжести коронарной и дыхательной недостаточности, а также сопоставимую способность ивабрадина и бисопролола уменьшать постнагрузочную ЧСС, можно предположить, что лучшая переносимость физической нагрузки в группе ивабрадина связана с отсутствием у этого препарата отрицательного инотропного и лузитропного эффектов (Tardif J. C., Ford I., Tendera M. et al., 2003; Guth B. D., Heusch G., Seitelberger R. et al., 1987). Это позволяет сохранить сократительную способность миокарда и обеспечить его быстрое расслабление во время диастолы, что способствует лучшей коронарной перфузии во время физической нагрузки и улучшает ее переносимость. Это подтверждается и результатами крупных клинических исследований, таких как INITIATIVE, в котором ивабрадин продемонстрировал двукратное увеличение общей продолжительности физической нагрузки по сравнению с атенололом, в расчете на снижение ЧСС на 1 уд/мин (Tardif J. C., Ford I., Tendera M. et al., 2003).

На фоне лечения всеми тремя препаратами сравнения произошли достоверные изменения не только объективных показателей, но и показателей субъективной оценки пациентами качества жизни. При оценке качества жизни, связанного со стенокардией (SAQ), достоверное увеличение показателей всех шкал произошло уже через 4 недели терапии и было сопоставимо во всех группах лечения. Подобные результаты были ожидаемы и соответствуют имеющимся литературным данным (Карпов Ю. А., Деев А. Д., 2008; Prisant L. M., Weir M. R., Frishman W. H. et al., 1999; Bulpitt C. J., Connor M., Schulte M. et al., 2000; Denardo S. J., Messerli F. H., Gaxiola E. et al., 2010).

В то же время по результатам оценки пациентами общего качества жизни через 16 недель терапии лидировал ивабрадин, в группе которого объединенный показатель физического благополучия (PCS) стал соответствовать среднепопуляционной норме и достоверно отличаться от групп верапамила SR и бисопролола. При этом объединенный показатель психологического благополучия (MCS) соответствовал нормальным значениям и был сопоставим во всех группах лечения (рисунок 8).

 Объединённые показатели качества жизни по данным опросника MOS SF--16

Рисунок 8. Объединённые показатели качества жизни по данным опросника MOS SF- 36.

ND – недостоверно, * – p < 0,05 (критерий Ньюмена-Кейлса).



Pages:     | 1 || 3 | 4 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.