WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Сравнительная эффективность и фармакодинамика ивабрадина (кораксана) в лечении больных ишемической болезнью сердца с сопутствующей хронической обструктивной болезнью легких

-- [ Страница 3 ] --

Способность ивабрадина повышать уровень общего качества жизни показана в целом ряде клинических исследований (Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г., 2008; Минаков Э., Хохлов Р., Кузнецова Т., 2009; Fox K., Ford I., Steg P. G., et al., 2008). Возможно, это связано не только с клинической эффективностью ивабрадина, но и с лучшей переносимостью терапии. Так, количество нежелательных лекарственных реакций в данной группе было минимальным (таблица 2).

Таблица 2.

Количество нежелательных лекарственных реакций в группах лечения.

1 неделя 4 недели 8 недель 12 недель 16 недель
ивабрадин - Диарея* Фотопсии - -
Верапамил SR Гипотония* Гипотония* АВ-блокада* «жжение в икрах» АВ-блокада* АВ-блокада* -
Бисопролол Гипотония* АВ-блокада* АВ-блокада* - -

Примечание. * – НЛР, потребовавшая коррекции дозы препарата исследования.

При контроле антиаритмической и электрофизиологической безопасности препаратов исследования через 8 недель терапии было выявлено достоверное уменьшение количества желудочковых экстрасистол в группе бисопролола, что было вполне ожидаемым. Через 12 и 16 недель терапии количество ЖЭС достоверно уменьшилось и в группе ивабрадина, причем никакого влияния на проводящую систему сердца при этом не отмечалось (изменения интервала PQ и зубца T были не достоверными, а достоверное увеличение интервала QT сопровождалось уменьшением корригированного интервала QTc на 7%). Способность ивабрадина уменьшать количество ЖЭС отмечена еще в ряде клинических исследований (Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г., 2008; Никитин А. Э., 2003). Возможно, это связано с блокадой If-каналов, число которых увеличивается в ремоделированном миокарде желудочков (Cerbai E., Barbieri M., Mugelli A., 1996; Stilli D., Sgifo A., Macchi E. et al., 2001), а также способностью ивабрадина улучшать коронарную перфузию миокарда за счет удлинения диастолы.

В отличие от ивабрадина, в группах верапамила SR и бисопролола через 12 недель наблюдалось статистически значимое увеличение интервала PQ на 9,4% (с 0,16 (0,15; 0,2) до 0,18 (0,17; 0,2) сек, р < 0,01) и 9% (с 0,16 (0,16; 0,17) до 0,18 (0,17; 0,18) сек, р < 0,01) соответственно, что было ожидаемо и свидетельствовало о замедлении атриовентрикулярного проведения (Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2009; Кукес В. Г., Стародубцев А. К., 2006).

Что касается контроля безопасности препаратов по влиянию на клиническое течение ХОБЛ и показатели бронхиальной проходимости, то достоверное улучшение клинических показателей по сравнению с исходом наблюдалось только в группах ивабрадина и верапамила SR (рисунок 9).

 Межгрупповое сравнение показателей клинического течения ХОБЛ ND-17 Межгрупповое сравнение показателей клинического течения ХОБЛ ND-18 Межгрупповое сравнение показателей клинического течения ХОБЛ ND-19

Рисунок 9. Межгрупповое сравнение показателей клинического течения ХОБЛ

ND – недостоверно (критерий Ньюмена-Кейлса).

Клиническое улучшение течения ХОБЛ сопровождалось и достоверным повышением уровня SaO2 в этих двух группах через 12 и 16 недель терапии. В группе бисопролола количество приступов удушья и потребность в БКД также уменьшились, но эти изменения были статистически не значимы, как и изменения уровня SaO2 (рисунок 9). При межгрупповом сравнении данные различия были недостоверны.

При оценке функции внешнего дыхания статистически значимых различий между группами не было выявлено ни на одном визите. Однако если в группе ивабрадина никаких изменений по сравнению с исходом по всем показателям не произошло, то в группе верапамила SR через 8 недель терапии отмечалось достоверное увеличение исходных показателей ОФВ1 на 6,6% (с 1,47 (1,2; 1,9) до 1,71 (1,27; 1,9) литров, р < 0,01), а в группе бисопролола, напротив, уже через 4 недели терапии исходные показатели ОФВ1 уменьшились на 6,1% (с 1,6 (1,4; 2,2) до 1,5 (1,3; 2) литров, р < 0,01) по сравнению с исходом, а у 28,6% (6/21) пациентов была зарегистрирована положительная бронходилатационная проба, которая исходно у всех больных этой группы была отрицательная. Через 12 и 16 недель терапии в группе бисопролола уменьшились и постбронходилатационные показатели ОФВ1 на 3,3% (с 1,62 (1,5; 2,3) до 1,65 (1,3; 2,2) литров, р < 0,05) и 4,3% (с 1,62 (1,5; 2,3) до 1,53 (1,4; 2,2) литров, р < 0,01) соответственно, количество пациентов с положительной бронходилатационной пробой не изменилось. Все эти изменения свидетельствуют о способности бисопролола вызывать латентный бронхоспазм.





Уменьшение количества приступов удушья на фоне приема препаратов исследования мы связываем с тем, что многие пациенты расценивали приступы стенокардии как приступы удушья, пытаясь ошибочно купировать их БКД. Таким образом, при уменьшении количества приступов стенокардии снизилось и количество приступов «удушья», являвшихся, по сути, её эквивалентами. Полученные нами данные по отсутствию влияния ивабрадина на бронхиальную проходимость и способности верапамила SR улучшать показатели ФВД не противоречат имеющимся в литературе данным (Дворецкий Л. И., 2005; Коломоец Н. М., Бакшеев В. И., Зарубина Е. Г., 2008). Что касается данных о латентном бронхоспазме в группе бисопролола, то, несмотря на то, что большинство клинических исследований свидетельствует о благоприятном профиле безопасности этого препарата у больных с ХОБЛ (Кукес В. Г., Остроумова О. Д., Мамаев В. И. и др., 2003; Цветкова О. А., Веселовская М. В., 2007), данные метаанализа, проведенного Salpeter S. R. et al. (2006), убедительно показывают способность -адреноблокаторов, в том числе и бисопролола, вызывать скрытые нарушения бронхиальной проходимости, проявляющиеся на фоне ингаляции бронхолитика. Кроме того, возможность развития бронхоспазма на фоне приема -адреноблокаторов присутствует всегда, и предугадать ее зачастую невозможно, так как это зависит от множества факторов, в том числе и индивидуальных особенностей организма пациента (Либов И. А., Немировская А. И., 2004; Катцунг Б. Г., 2007).

Таким образом, выраженный селективный пульсурежающий эффект ивабрадина и отсутствие у него способности влиять на сократимость и диастолическое расслабление миокарда обеспечили ему не только высокую антиангинальную и антиишемическую активность, сопоставимую с действием бисопролола и верапамила SR, но и привели к лучшей переносимости пациентами физических нагрузок, повышению уровня их физической активности и улучшению оценки качества жизни, не влияя при этом на показатели бронхиальной проходимости.

ВЫВОДЫ

  1. Антиангинальная активность ивабрадина (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии была сопоставима с антиангинальной активностью верапамила SR (451 мг/сут) и бисопролола (9,5 мг/сут) у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и безболевой ишемией миокарда II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения: количество приступов стенокардии уменьшилось на 77,4%, потребность в нитратах короткого действия уменьшилась на 83,3%, а эпизоды ишемии миокарда прекратились у всех пациентов.
  2. Ивабрадин (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии превосходил верапамил SR (451 мг/сут) и бисопролол (9,5 мг/сут) по влиянию на толерантность пациентов к физической нагрузке, что выражалось в достоверно (р < 0,05) большем приросте пройденной дистанции шестиминутного теста: в среднем на 50,0 метров в группе ивабрадина, 31,7 метра в группе верапамила SR и 25,3 метра в группе бисопролола, а также достоверно (р < 0,05) большим количеством пациентов с I ФК (NYHA) – 61,9% (13/21) пациентов в группе ивабрадина, 23,8% (5/21) пациентов в группе верапамила SR и 38,1% (8/21) пациентов в группе бисопролола.
  3. По данным опросника MOS SF-36 ивабрадин (14,3 мг/сут) через 16 недель терапии улучшил объединенный показатель физического благополучия (PCS) больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения, превосходя верапамил SR (451,4 мг/сут) и бисопролол (9,5 мг/сут).
  4. Терапия ивабрадином (14,3 мг/сут), верапамилом SR (451,4 мг/сут) и бисопрололом (9,5 мг/сут) в течение 16 недель сопоставимо улучшила оценку качества жизни, связанного со стенокардией, у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения по данным опросника SAQ.
  5. Назначение ивабрадина (14,3 мг/сут) и верапамила SR (451,4 мг/сут) в течение 16 недель не привело к ухудшению бронхиальной проходимости у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II с ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения. Назначение бисопролола (9,5 мг/сут) у этих пациентов в течение 16 недель вызвало развитие латентного бронхоспазма у 28,6% (6/21) пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Бисопролол является препаратом выбора у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа, перенесших острый инфаркт миокарда или имеющих сопутствующую сердечную недостаточность, на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения в случае его хорошей переносимости. При развитии признаков латентного бронхоспазма на фоне терапии бисопрололом целесообразно использовать ивабрадин (1) или верапамил SR (2).
  2. Ивабрадин является препаратом выбора у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа, не осложненной в прошлом инфарктом миокарда или сопутствующей сердечной недостаточностью, на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения.
  3. Верапамил SR у больных ИБС со стенокардией напряжения ФК I-II и ББИМ II типа на фоне ХОБЛ стадии II-III стабильного течения не является препаратом первого ряда независимо от наличия или отсутствия анамнеза перенесённого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности и становится главной альтернативой -адреноблокаторам (бисопрололу) только при невозможности назначения ивабрадина (фибрилляция предсердий).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Статьи в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ

  1. ATC/DDD анализ потребления лекарственных средств для лечения хронических форм ИБС в стационарах Волгограда / О. В. Магницкая, О. Н. Смусева, Ю. В. Лиходеева, А. С. Ерёменко // Клиническая фармакология и терапия. 2009. № 6. С. 90 92.
  2. Сравнительная эффективность кораксана (ивабрадина) и изоптина СР (верапамила SR) у больных ИБС на фоне бронхообструктивных заболеваний / О. В. Магницкая, А. И. Малахов, Ю. В. Лиходеева, А. Н. Подольская // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2010. Вып. 3 (35). С. 33 36.
  3. Сравнительная оценка качества жизни у больных ИБС с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями на фоне назначения кораксана (ивабрадина) и изоптина СР (верапамила SR) / О. В. Магницкая, Ю. В. Лиходеева, А. И. Малахов, А. Н. Подольская // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2010. Вып. 4 (36). С. 34 38.
  4. Малахов, А. И. Результаты 16-ти недельной терапии больных ИБС с сопутствующей бронхиальной астмой вне обострения препаратами ивабрадин (кораксан) и верапамил SR (изоптин СР) / А. И. Малахов, Ю. В. Лиходеева, О. В. Магницкая // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2011. Вып. 1 (37). С. 31 34.
  5. Магницкая, О. В. Влияние препаратов ивабрадин, верапамил SR и бисопролол на переносимость физических нагрузок у больных ИБС на фоне ХОБЛ вне обострения / О. В. Магницкая, Ю. В. Лиходеева, А. И. Малахов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2011. Вып. 1 (37). С. 35 38.
  6. Лиходеева, Ю. В. Эффективность лечения ишемической болезни сердца на фоне сопутствующей ХОБЛ ивабрадином, верапамилом SR и бисопрололом / Ю. В. Лиходеева, А. И. Малахов, О. В. Магницкая // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2011. Вып. 2 (38). С. 42 45.
  7. Эффективность ивабрадина и верапамила SR у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими бронхообструктивными заболеваниями / В. И. Петров, О. В. Магницкая, Ю. В. Лиходеева, А. И. Малахов // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7, № 2. С. 410 415.

Другие работы, опубликованные по теме диссертации.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.