WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |

Конденсированные бензимидазолы – новый класс каппа-опиоидных агонистов

-- [ Страница 5 ] --

Примечание: $- p<0,05- данные статистически значимы по отношению к ложнооперированным животным; *- p<0,05- данные статистически значимы по отношению к животным с ИИ; #- p<0,05- данные статистически значимы по отношению к животным с ИИ, получавшим вещество РУ-1203; &- p<0,05- данные статистически значимы по отношению к животным с ИИ, получавшим буторфанол. Ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса, U-критерий Манна-Уитни

В большинстве тестов исследуемое вещество превосходило по нейропротективной эффективности препарат позитивного контроля буторфанол.

Доказательства высокой эффективности каппа-селективных лигандов на различных моделях эпилептогенеза [Loacker S., 2007; Pasternak G.W. et al., 2011; Schwarzer C., 2011] послужили предпосылкой к изучению влияния соединения РУ-1203 на развитие судорожного синдрома в тестах максимального электрошока (МЭШ), антагонизма с коразолом, являющихся «золотым стандартом» при поиске веществ с антиконвульсантным действием, а также при моделировании хронической эпилепсии с использованием классической методики киндлинг прогрессии. В результате проведенных исследований было выявлено, что тестируемое вещество в широком диапазоне доз 0,001-3 мг/кг, в/бр, вызывает дозозависимый налоксонообратимый эффект на острых моделях эпилептогенеза, статистически значимо уменьшает выраженность генерализованных клонико-тонических судорог в тесте антагонизма с коразолом, тонической экстензии задних конечностей в тесте МЭШ, а также существенно предотвращает гибель животных (рис. 5).

А Б

 ротивосудорожные эффекты соединения РУ-1203 и буторфанола в дозах-4 ротивосудорожные эффекты соединения РУ-1203 и буторфанола в дозах-5

Рис. 5 Противосудорожные эффекты соединения РУ-1203 и буторфанола в дозах 0,001-3 мг/кг, в/бр, в тестах коразол-индуцированного судорожного синдрома (А) и максимального электрошока (Б). Примечание: *- p<0,05- данные статистически значимы к контрольной группе животных; #- p<0,05- данные статистически значимы по отношению к группе животных, получавших буторфанол. U-критерий Манна-Уитни.

По уровню ЕД50 соединение РУ-1203 в тестах МЭШ и коразол-идуцированного судорожного синдрома превосходит по противоэпилептической активности буторфанол в 3,6 и 142,5 раза, соответственно, а также стандартные референсные препараты, рекомендованные для сравнительной характеристики на представленных моделях экспериментальной патологии, карбамазепин (в тесте МЭШ) и диазепам (в тесте коразоловых судорог) в 13,7 и 30,5 раз, соответственно (табл. 9).

Таблица 9.

Величина противосудорожной эффективности (EД50) соединения РУ-1203, буторфанола и стандартных референсных препаратов диазепама и карбамазепина в тестах антагонизма с коразолом и максимального электрошока


Название вещества Тест антагонизма с коразолом Тест максимального электрошока
EД50 (мг/кг) EД50 (мг/кг)
РУ-1203 0,04 (0,06-0,09) 0,67 (0,83-0,45)
Буторфанол 5,71 (6,82-4,12) 2,39 (3,62-1,84)
Диазепам 1,22 (1,43-0,81) -
Карбамазепин - 9,18 (13,06-6,39)

На классической модели хронической эпилепсии, вызванной подпороговыми дозами (30 мг/кг, в/бр, в течение 1,5 месяцев, 3 раза в неделю) коразола, тестируемое вещество (0,1 мг/кг, в/бр) в среднем 2,7 раза замедляет киндлинг прогрессию по сравнению с контрольной группой животных (табл. 10).

Таблица 10

Влияние соединения РУ-1203 (0,1 мг/кг, в/бр) на развитие судорожного синдрома на модели киндлинг прогрессии

День 1 3 5 7 9 12 14 16 19 21 23 26 28 30




33 35
№ ин. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
Баллы Контроль
0 - - - - - - - - - - - - - - - -
1 4 3 3 2 1 - - - - - - - - - - -
2 1 1 1 3 3 5 3 4 3 1 1 2 3 3 2 -
3 5 5 5 4 4 2 5 4 5 7 6 4 4 3 3 5
4 - - - - 1 2 1 1 1 1 2 3 2 3 4 4
Общ. 2,1 2,2 2,2 2,2 2,6 2,7 2,8 2,7 2,8 2,9 3,1 3,1 2,9 3,0 3,2 3,4
Баллы Ру-1203
0 6 5 5 5 5 5 7 4 5 5 3 4 4 4 4 3
1 4 5 5 3 3 3 1 2 1 1 2 2 2 2 2 2
2 - - - 1 2 2 1 2 2 2 4 1 1 1 1 2
3 - - - - - - 1 2 2 2 1 1 2 2 1 2
4 - - - - - - - - - - - 2 1 1 2 1
Общ. 0,4 0,5 0,5 0,5 0,7 0,7 0,6 1,2 1,1 1,1 1,3 1,5 1,4 1,4 1,5 1,6


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.