WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Направленный поиск новых блокаторов 5-ht3-рецепторов среди производных индола и бензимидазола и изучение их фармакологических свойств

-- [ Страница 4 ] --

Примечание: * – достоверно по отношению к контролю (p0,05, критерий Краскела-Уоллиса с постобработкой критерием Данна)

На основании литературных данных об участии 5-HT3-рецепторов головного мозга в процессах обучения, запоминания и регуляции эмоционального статуса [Jones B. et al., 1988; Preston G., 1994; Johnson B. et al., 2000], а также с учётом экспериментально выявленного анксиолитического потенциала некоторых 5-HT3-антагонистов [Roychoudhury M., Kulkarni S., 1997; Яковлев Д. и соавт., 2011] на следующем этапе исследования было предпринято изучение транквилизирующих свойств соединения РУ1276 на ряде моделей экспериментального анксиогенеза при остром и хроническом введении. В результате было показано, что изучаемое вещество при однократном внутрибрюшинном введении в дозе 1,5 мг/кг проявило эффект на моделях анксиогенеза, основанных на противоречии между природной ориентировочно-исследовательской реакцией животных и врождённым страхом. Так, в тесте «тёмная/светлая камера» изучаемое соединение уменьшало боязнь животных перед ярко освещённым пространством, снижая латентный период выглядывания в светлый отсек установки до 25,2±2,0 с, практически не уступая препарату сравнения диазепаму, показатель которого составил 19,7±5,1 с, а также превосходя его по числу выглядываний и выходов в светлый отсек, а в тесте с использованием приподнятого крестообразного лабиринта вещество РУ-1276 увеличивало количество выходов животных в открытые рукава с удлинением суммарного времени пребывания в них, c эффективностью, равной таковой у диазепама, а также повышало общее число переходов между рукавами (табл. 5,6).

Следует заметить, что с повышением дозы вещества до 7,5 мг/кг, а также при субхроническом введении, его анксиолитическое действие практически исчезало. При моделировании анксиогенеза посредством наказуемого поведения у соединения

Таблица 5

Влияние соединения РУ-1276, ондансетрона и диазепама при в/брюшинном введении на поведение животных в тесте «Тёмная/светлая камера» (M±m)

Вещество/группа Доза, мг/кг Латентный период выглядывания в светлую камеру, с Число выглядываний в светлую камеру Число выходов в светлую камеру
Контроль 39,0±6,0 2,3±0,5 0,2±0,2
РУ-1276 0,15 42,2±9,5 1,5±0,2 0±0
1,5 25,2±2,0* 4,3±0,7* 2,2±0,3
7,5 39,0±5,1 2,2±0,9 0,3±0,2
Ондансетрон 0,1 44,5±9,9 1,3±0,5 0,2±0,2
1,0 29,2±4,6 2,3±0,8 0,2±0,2
5,0 28,6±6,4 2,8±0,5 0,3±0,2
Диазепам 1 19,7±5,1* 3,2±0,9 0,3±0,2

Примечание: * – достоверно по отношению к контролю (p0,05, критерий Краскела-Уоллиса с постобработкой критерием Данна)

Таблица 6

Влияние соединения РУ-1276, ондансетрона и диазепама при в/брюшинном введении на поведение животных тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт» (M±m)

Вещество/ группа Доза, мг/кг




Латентный период выхода в открытый рукав, с Число выходов в закрытый рукав Число выходов в открытый рукав Время в открытом рукаве, с Число переходов из рукава в рукав Болюсы
Контроль 111,5±5,7 2,2±0,7 0,7±0,4 2,2±1,3 2,8±1,0 0,2±0,2
РУ-1276 0,15 109,3±5,8 2,3±0,5 0,7±0,4 5,3±3,3 3,2±0,8 0,2±0,2
1,5 93,5±9,5 5,3±0,8* 2,3±0,2* 26,3±3,7* 6,8±1,1* 0,8±0,3
7,5 88,8±8,8 3,2±0,5 1,5±0,5 9,7±2,5 4,5±0,9 0,8±0,3
Ондансетрон 0,1 106,5±8,6 1,8±0,3 0,7±0,4 4,2±2,4 2,5±0,4 0±0
1,0 91,7±5,8 3,0±0,9 1,2±0,2 6,8±2,2 3,8±1,1 0,5±0,2
5,0 96,8±8,3 4,2±0,7 1,3±0,4 18,2±4,2* 5,5±0,8 0,5±0,3
Диазепам 1 57,8±7,2* 2,0±0,8 1,3±0,2 27,2±6,5* 3,2±0,9 0,5±0,3

Примечание: * – достоверно по отношению к контролю (p0,05, критерий Краскела-Уоллиса с постобработкой критерием Данна)

РУ1276 также не было выявлено анксиолитических свойств ни при однократном, ни при длительном введении, что согласуется с данными Castejn и Cubeddu [1998] о том, что наказуемое поведение менее подвержено коррекции 5HT3-антагонистами по сравнению с ненаказуемыми ситуациями.

Ещё одним перспективным направлением в изучении свойств 5-HT3-блокаторов является оценка их анальгетического профиля [Crowell M., 2001; Stratz T., Mller W., 2003; Spth M. et al., 2004]. Оценка обезболивающего действия изучаемого соединения РУ-1276 проводилась на различных моделях гиперальгезии, позволяющих оценить вклад разных механизмов обезболивания в развитие изучаемых эффектов.

На модели спинальной гиперальгезии при электрическом раздражении хвоста крыс, а также в тесте «горячая пластина» изучаемое вещество практически не проявило эффекта, что свидетельствует об отсутствии у соединения РУ-1276 способности влиять на передачу болевого импульса в пределах ЦНС, в частности, спинного мозга, ствола и таламуса. При дальнейшем изучение на модели аъювантного артрита было показано, что исследуемое вещество в средней (1,5 мг/кг) и высшей (7,5 мг/кг) терапевтических дозах в среднем на 40% повышало болевой порог животных по сравнению с животными, у которых была сформирована гиперальгезия (табл. 7).

Таблица 7

Влияние соединения РУ-1276, ондансетрона и диклофенака натрия при в/брюшинном введении на величину болевого порога при механическом давлении в тесте адъювантной гипералгезии (M±m)

Вещество/ группа Доза, мг/кг Болевой порог, г
Интактный контроль 303,0±14,8
Адъювантная гипералгезия 221,1± 9,5*
РУ-1276 0,15 211,3±10,1
1,5 290,6±8,3**
7,5 303,1±9,0**
Ондансетрон 0,1 212,5±10,9
1,0 310,0±7,2**
5,0 371,8±9,7**
Диклофенак натрия 2 377,4±9,6**


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.