WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Церебропротекторные свойства композиций фенибута с некоторыми органическими кислотами при нарушениях мозгового кровообращения

-- [ Страница 4 ] --

Примечание: исход – исходный уровень мозгового кровотока; % - процент прироста мозгового кровотока в ответ на введение ацетилхолина;* - р0,05 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; ** - р0,01 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных; & - р0,05 – различия достоверны по сравнению с группой, получавшей пирацетам; # - р0,05 – различия достоверны по сравнению с группой, получавшей пикамилон; ^ - р0,05 – различия достоверны по сравнению с группой, получавшей аминалон (ранговый однофакторный анализ, критерий Крускала-Уоллиса, критерий Данна).

При оценке уровня локального мозгового кровотока животных, с экспериментально вызванным НМК, установлено, что однократное введение РГПУ-189 в дозе 30 мг/кг, РГПУ-151 и РГПУ-152 в дозах 50 мг/кг способствует сохранению уровня МК на более высоком уровне, чем у животных групп позитивного и негативного контроля (табл. 4). При этом оценка эндотелийзависимой вазодилатации у животных выявила менее значимые нарушения у крыс, получавших РГПУ-189 в дозе 30 мг/кг, РГПУ-151 и РГПУ-152 в дозах 50 мг/кг, о чем свидетельствует более выраженный сосудистый ответ на введение ацетилхолина (табл. 4).

По литературным данным известно, что снижение уровня МК в совокупности с изменением нормального функционирования эндотелиальных клеток приводит вначале к возникновению, а потом и к нарастанию отёка мозговой ткани. Исследуемые нами композиции и препараты сравнения уменьшали выраженность постишемического отека, о чем свидетельствовала меньшая степень гидратации мозговой ткани у животных, получавших РГПУ-189 в дозе 30 мг/кг, РГПУ-151 в дозе 50 мг/кг, РГПУ-152 в дозе 50 мг/кг (табл. 5).

Таблица 5

Процент гидратации мозговой ткани животных после преходящей ишемии головного мозга (М±m).

Группа Доза (мг/кг) Процент гидратации мозговой ткани (%)
Контроль - интакт - 78,524±0,4*
Контроль - ишемия - 81,942±0,42
РГПУ-189 15 79,571±0,4
30 78,57±0,71*
45 80±0,41
РГПУ-151 25 79,367±0,75
50 78,638±0,5*
75 78,823±2,16
РГПУ-152 25 79,502±0,86
50 79,012±0,48
75 79,192±0,18
Фенибут 50 79,477±0,65
Пирацетам 800 80,011±0,35
Пикамилон 100 79,601±0,72
Аминалон 100 79,615±0,82
Кавинтон 3,2 79,48±0,57

Обозначения: * - р0,05 - различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных (ранговый однофакторный анализ, критерий Крускала-Уоллиса, критерий Данна).

На следующем этапе исследования было изучено влияние исследуемых композиций фенибута на уровень МК у животных в условиях нормы и при реперфузионном повреждении мозговой ткани. Установлено, что РГПУ-189, РГПУ-151 и РГПУ-152 умеренно повышали уровень локального МК относительно исходных значений к 30-й минуте после их введения, наиболее выражено препятствовали падению уровня МК во время ишемии головного мозга, а так же способствовали сглаживанию явлений постишемической гипер- и гипоперфузии в период реперфузии (рис. 1).





На основании результатов данного блока исследований можно заключить, что наибольшая церебропротективная активность отмечалась у композиций фенибта РГПУ-189 (доза 30 мг/кг) > РГПУ-151 (50 мг/кг) РГПУ-152 (50 мг/кг), которые в значительной мере уменьшали падение уровня МК в условиях 10-ти минутной окклюзии ОСА и способствовали более быстрому возвращению показателей мозгового кровообращения к фоновым значениям при реперфузии, о чем так же свидетельствует меньшая площадь под кривой (рис 2).

 Изменение МК при внутривенном введении наиболее активных доз композиций-0Рис. 1. Изменение МК при внутривенном введении наиболее активных доз композиций фенибута в условиях нормы, в период окклюзии общих сонных артерий и в период реперфузии.

 Изменение площади под кривой уровня МК под влиянием исследуемых-1

Рис. 2. Изменение площади под кривой уровня МК под влиянием исследуемых соединений в условиях ишемии-реперфузии.

Обозначения:*, ** - р<0,05, p<0,01 в сравнении с показателями контрольной группы (критерий Стьюдента с поправкой Бонферонни)

Таким образом, исходя из данных полученных при превентивном однократном введении исследуемых композиций крысам с неполной и преходящей ишемией головного мозга, а так же по сумме оказываемых ими эффектов для дальнейшего исследования были выбраны следующие дозы композиций фенибута: РГПУ-189 – 30 мг/кг, РГПУ-151 – 50 мг/кг, РГПУ-152 – 50 мг/кг.

На следующем этапе нашего исследования при ишемическом повреждении головного мозга мы провели сравнительное изучение церебропротективного действия композиций фенибута (РГПУ-151, РГПУ-152, РГПУ-189) и кислот, входящих в их состав, а именно глутаминовой, никотиновой и салициловой.

Установлено, что композиции фенибута по сравнению с органическими кислотами, входящими в их состав, проявили более выраженный противоишемический эффект, который выражался в достоверном увеличении количества выживших животных при неполной ишемии головного мозга (табл.6), увеличении латентного периода наступления апноэ у животных на моделях нормобарической и гемической гипоксии (рис. 3). Однако церебропротективное действие композиций фенибута с органическими кислотами и в большей степени с салициловой, было выше, чем у фенибута и кислот применяемых по отдельности.

Таблица 6.

Процент летальных исходов у животных в условиях неполной ишемии на фоне однократного профилактического введения исследуемых соединений.

Группа Доза (мг/кг) Время регистрации
6 часов 12 часов 24 часа 48 часов 72 часа
ЛО - 0% 0% 0% 0% 0%
Контроль-ишемия - 20% 40% 50% 70% 70%
РГПУ-189 30 10% 10% 10% 20%* 20%*
РГПУ-151 50 10% 10% 20% 20%* 20%*
РГПУ-152 50 10% 10% 10% 20%* 30%*
Салициловая кислота 8 20% 40% 60% 70% 70%
Никотиновая кислота 13 10% 30% 50% 60% 60%
Глутаминовая кислота 13 20% 30% 50% 60% 60%
Фенибут 50 20% 30% 40% 40% 40%
Кавинтон 3,2 0% 10% 20% 20%* 20%*


Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.