WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

Церебропротекторные свойства композиций фенибута с некоторыми органическими кислотами при нарушениях мозгового кровообращения

-- [ Страница 5 ] --

Примечание: ЛО – группа ложнооперированных животных, * - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с ишемизированной группой контрольных животных (критерий Фишера).

 Влияние композиций фенибута, органических кислот и препаратов-2

Рис. 3. Влияние композиций фенибута, органических кислот и препаратов сравнения на время наступления апноэ у животных на модели нормобарической (А) и гемической (Б) гипоксии.

Обозначения: * - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с группой контрольных животных; # - р<0,05 – различия достоверны по сравнению с контрольной группой животных, получавшими салициловую кислоту (ранговый однофакторный критерий Крускала-Уоллиса, критерий Данна).

На основании анализа результатов данного блока исследований мы пришли к выводу, что исследуемые композиции оказывают выраженное противогипоксическое действие, не уступая при этом широко применяемым антигипоксантам. Очевидно, что противогипоксические свойства композиций фенибута с органическими кислотами и в большей степени с салициловой, играют значительную роль в реализации их церебропротективного эффекта ишемии. Органические кислоты, входящие в состав композиций не оказывают значимой церебропротективной и противогипоксической активности, однако, по всей видимости, они в значительной степени способны потенцировать действие фенибута.

Далее было проведено изучение эффективности композиций фенибута с органическими кислотами и их возможные механизмы действия при курсовом лечебном введении животным с фокальной церебральной ишемией.

При фокальной ишемии курсовое 7-ми дневное введение РГПУ-189, РГПУ-151 и РГПУ-152 вызывало регресс неврологического дефицита у экспериментальных животных (табл. 7).

Таблица 7

Влияние соединений на неврологический дефицит по шкале McGrow (балл) животных после окклюзии средней мозговой артерии (М±m).

Группа Доза (мг/кг) Время после операции
1 сутки 3 сутки 5 сутки 7 сутки
ЛО - 2,1±0,1 1±0,1 0 0
Контроль ишемия - 7,1±0,21 7,2±0,17 7,1±0,16 6,8±0,26
РГПУ-189 30 7,2±0,19 4,7±0,22* 4,5±0,20* 4,6±0,17*
РГПУ-151 50 7±0,16 4,8±0,19* 4,8±0,32* 4,8±0,19*
РГПУ-152 50 7,1±0,22 4,7±0,19* 4,7±0,18* 4,8±0,24*
Фенибут 50 7,3±0,31 6,5±0,35 6,7±0,35 6,4±0,24
Пирацетам 800 7,1±0,22 6,5±0,38 6,6±0,35 6,5±0,18
Пикамилон 100 7,0±0,32 7,2±0,29 6,5±0,36 6,8±0,24
Аминалон 100 7,0±0,14 6,5±0,29 6,2±0,55 6,8±0,34
Кавинтон 3,2 7±0,16 4,8±0,19* 4,8±0,32* 4,8±0,19*




Примечание: ЛО – ложнооперированные животные; * - p<0,05- достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный критерий Крускала-Уоллиса, Данна).

На фоне терапии композициями фенибута ориентировочно-исследовательская и двигательная активность, а так же показатели мнестической функции были достоверно выше аналогичных показателей контрольной группы животных (рис. 4, 5), что свидетельствует об их положительном церебропротективном действии.

 Ориентировочно-исследовательская и двигательная активность животных с-3

Рис. 4. Ориентировочно-исследовательская и двигательная активность животных с фокальной ишемией головного мозга в тесте ОП.

Обозначения: * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный критерий Крускала-Уоллиса, Данна).

 Латентный период (ЛП) решения экстраполяционной задачи в тесте «ТЭИ»-4

Рис. 5. Латентный период (ЛП) решения экстраполяционной задачи в тесте «ТЭИ» и захода в темный отсек в тесте «УРПИ» (секунды) при воспроизведении на 7-ые сутки после ОСМА.

Обозначения: * - p<0,05 - достоверность различий по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный критерий Крускала-Уоллиса, Данна).

При оценке МК установлено, что курсовое применение исследуемых композиций приводило к восстановлению кровотока в области ишемии, о чем свидетельствуют более высокие показатели уровня локального МК в зоне ишемии, чем у животных группы контроль – ишемия (рис.6).

 Влияние композиций фенибута и препаратов сравнения на уровень-5

Рис.6. Влияние композиций фенибута и препаратов сравнения на уровень мозгового кровотока в бассейне левой средней мозговой артерии.

Обозначения: ЛО – ложнооперированные животные ## - р<0,01- различия статистически достоверны в сравнении с показателями ложнооперированных животных (критерий Ньюмена-Кейлса); * - р<0,01 различия статистически достоверны в сравнении с группой контроль – ишемия (критерий Ньюмена-Кейлса)

При изучении функционального состояния эндотелия отмечено, что у животных группы негативного контроля отмечается меньшая, статистически значимая реакция на введение ацетилхолина и менее выраженное падение МК на введение нитро-L-аргинина, чем у ложнооперированных животных, тогда как реакция на нитроглицерин во всех экспериментальных группах практически не отличается друг от друга. У животных, получавших композиции фенибута и препарат сравнения кавинтон, по сравнению с контрольной группой наблюдался больший прирост кровотока в ответ на введение ацетилхолина и большее его падение на введение нитро-L-аргинина, что указывает на более высокий уровень базальной и стимулированной продукции NO (рис. 7).

 Изменение локального мозгового кровотока при введении модификаторов-6

Рис. 7. Изменение локального мозгового кровотока при введении модификаторов синтеза NO.

Обозначения: #,## - различия статистически достоверны в сравнении с показателями ложнооперированных животных (ЛО) соответственно при р<0,05 и р<0,01; *, **- различия статистически достоверны в сравнении с показателями контрольной группы ишемизированных животных соответственно при р<0,05 и р<0,01 (критерий Ньюмена-Кейлса)

Ишемическое поражение головного мозга сопровождается рядом патобиохимических реакций, в том числе активацией свободнорадикального окисления. При анализе интенсивности течения процесса перекисного окисления липидов, состояния антиоксидантной системы было показано, что у экспериментальных групп, животные которых в течение 7-ми дней после операции получали композиции фенибута с органическими кислотами, наблюдалось повышение концентрации ТБК-активных продуктов и снижение активности основных ферментов антиоксидантной системы по сравнению с животными, получавшими физиологический раствор (рис.8). Кроме того, композиции фенибута повышали процент утилизации глюкозы в условиях ишемии, увеличивая артериовенозную разницу концентрации данного метаболического субстрата в среднем на 19-22%, что может рассматриваться как еще один механизм их церебропротективного действия.

А Б

 Концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (А) и-7  Концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (А) и-8

Рис. 8. Концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (А) и изменение активности СОД (ед.акт.) (Б) у животных с ишемией головного мозга.

Обозначения: # - различия статистически значимы по критерию Ньюмена-Кейлса в сравнении с показателями ложнооперированных животных (ЛО) при р<0,05; *- различия статистически значимы по критерию Ньюмена-Кейлса в сравнении с показателями контрольной группы ишемизированных животных при р<0,05

При ишемическом повреждении продукты распада ткани мозга являются источником поступления в кровь активных веществ, обладающих прокоагулянтными свойствами. Все это может приводить к наращиванию коагулопатического потенциала крови, стойкой гиперкоагуляции, за которой следует срыв противосвертывающих механизмов. Поэтому были исследованы показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у животных с ОСМА, получавших композиции фенибута (РГПУ-189, РГПУ-151, РГПУ-152).

Экспериментально вызванная фокальная церебральная ишемия головного мозга у крыс приводила к повышению агрегационной активности тромбоцитов (рис 9). Наиболее выраженное улучшение показателей АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у исследуемых композиций фенибута и препаратов сравнения (фенибута, кавинтона).

 Влияние композиций фенибута и препаратов сравнения на степень-9 Рис. 9. Влияние композиций фенибута и препаратов сравнения на степень агрегации тромбоцитов у животных с фокальной ишемией головного мозга. Обозначения: ##, * - различия статистически значимы по критерию Ньюмена-Кейлса в сравнении с показателями ложнооперированных животных (ЛО)(при р<0,01) и контрольных ишемизированных животных (при р<0,05), соответственно

При исследовании плазменного (коагуляционного) компонента гемостаза было отмечено, что у контрольной группы крыс с фокальной ишемией наблюдается уменьшение активированного частично тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового (ПВ) и тромбинового времени (ТВ), увеличение уровня фибриногена по сравнению с группой ложнооперированных, что свидетельствует о снижении антикоагуляционного потенциала. Под влиянием исследуемых соединений наблюдалось удлинение АЧТВ, ТВ, ПВ и снижение уровня фибриногена по сравнению с группой контроля – ишемия (рис. 10).

А В Б Г лияние композиций фенибута и препаратов-10В Б Г лияние композиций фенибута и препаратов сравнения на-11Г
 лияние композиций фенибута и препаратов сравнения на-12  лияние композиций фенибута и препаратов сравнения на-13

Рис.10 Влияние композиций фенибута и препаратов сравнения на активированное частично тромбопластиновое время (А), протромбиновое время (Б), тромбиновое время (В), содержание фибриногена (Г) у животных с фокальной ишемией головного мозга.

Обозначения: #- различия статистически значимы по критерию Ньюмена-Кейлса в сравнении с показателями ложнооперированных животных (ЛО) при р<0,05; *- различия статистически значимы по критерию Ньюмена-Кейлса в сравнении с показателями контрольной группы ишемизированных животных при р<0,05.

С помощью анализатора реологических свойств крови АРП-01 «МЕДНОРД» установлено, что исследуемые композиции и кавинтон по сравнению с группой негативного контроля увеличивают временной показатель протромбиновой активности (r) в среднем на 30-46%, временной показатель тромбиновой активности (k) на 20-28%, время формирования фибрин-тромбоцитарной структуры сгустка (T) 25-37%. Вместе с тем на фоне курсового применения указанных композиций происходило уменьшение по отношению к контрольной группе ретракционной способности тромбоцитов и интенсивности их спонтанной агрегации (Ar), фибрин-тромбоцитарной константы крови (АМ), что свидетельствует об уменьшении выраженности гиперкоагуляции и позволяет предполагать у исследуемых композиций способность влиять на реологические свойства крови.

Все выше описанные патологические изменения в мозговой ткани приводят к развитию ишемического отека, выраженность которого находится в прямой зависимости от интенсивности патологических изменений в тканях мозга. Так максимальное накопление жидкости мозговой тканью было зафиксировано в контрольной группе животных, получавших в течение 7-ми дней физиологический раствор (рис. 11).

 Процент гидратации мозговой ткани животных после фокальной ишемии-14Рис.11. Процент гидратации мозговой ткани животных после фокальной ишемии головного мозга.

Обозначения: * - р<0,05 - различия достоверны по сравнению с группой контроль-ишемия (ранговый однофакторный анализ

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.