WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

Клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности применения лекарственных средств в педиатрической практике

-- [ Страница 5 ] --
  1. Частоты генотипов по полиморфным маркерам С734A гена CYP1A2, G681A гена CYP2C19, G1934A гена CYP2D6 у детей изучаемых национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, отличаются от частот встречаемости соответствующих генотипов у жителей других субъектов Российской Федерации и зарубежных стран.
  2. По частоте встречаемости генотипы по полиморфному маркеру С734A гена CYP1A2, ассоциированные с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP1A2, у детей русской, татарской, ингушской, чеченской и калмыцкой национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, статистически значимо не отличаются между собой (36%, 50%, 52%, 42%, 51%; 64%, 50%, 48%, 58%, 49% соответственно).
  3. Распределение генотипов по полиморфному маркеру G681A гена CYP2C19, ассоциированных с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP2С19, у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона статистически значимо различается: у детей калмыцкой и ингушской национальностей (38% vs 12%; 62% vs 88%, 2=7,680, р=0,0056); у детей калмыцкой и чеченской национальностей (38% vs 18%; 62% vs 82%, 2=4,018, р=0,0450).
  4. Распределение генотипов по полиморфному маркеру G1934A гена CYP2D6, ассоциированных с медленной и быстрой биотрансформацией ЛС-субстратов CYP2D6, у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона статистически значимо различается: у детей татарской и калмыцкой национальностей (32% vs 12%; 68% vs 88% 2=4,720, р=0,0298); у детей калмыцкой и чеченской национальностей (34% vs 12%; 66% vs 88%, 2=5,647, р=0,0175).
  5. Активность изофермента CYP3A4 (по соотношению 6--гидроксикортизола/кортизолу в моче) меняется в зависимости от возраста ребенка: активность CYP3A4 у детей от 4-х до 9 лет статистически значимо выше по сравнению с детьми от 0 до 3-х лет (9,21±0,67 vs 5,58±0,47, р<0,001); и по сравнению с детьми от 9 до 17 лет (9,21±0,67 vs 5,83±1,22, р<0,05).
  6. «Смена» активности изофермента CYP3A4 (по соотношению 6--гидроксикортизола/кортизолу в моче) в зависимости от пола ребенка в различные возрастные периоды различается: у детей женского пола минимальная активность определяется в возрасте от 0 до 3-х лет, по сравнению с детьми женского пола от 4-х до 9 лет (4,93±0,92 vs 10,07±2,30, р<0,05); и по сравнению с детьми от 9 до 17 лет (4,93±0,92 vs 9,91±3,45).
  7. У детей мужского пола активность CYP3A4 по соотношению 6--гидроксикортизола/кортизолу мочи в различные возрастные периоды статистически достоверно не меняется (6,58±0,70 vs 6,22±1,36 vs 5,83±1,21).
  8. Наименьшая концентрация восстановленного глутатиона в крови, как маркера II фазы биотрансформации лекарственных средств, наблюдается у пациентов, больных эпилепсией, и получающих противоэпилептические препараты, по сравнению с концентрацией восстановленного глутатиона крови у детей, страдающих бронхиальной астмой (540±97,6 vs 736,37±57,6, р<0,01), внебольничной пневмонией (540±97,6 vs 784,97±48, р<0,01) и атопическим дерматитом (540±97,6 vs 829,45±41,90, р<0,01) и получающих другие группы лекарственных средств.
  9. Включение в схему противоэпилептической терапии глицина, позволяет через 7-10 дней статистически достоверно повышать уровень восстановленного глутатиона крови (570±81 vs 890±94, р<0,01).
  10. На основании изучения частоты полиморфного аллеля С734A гена CYP1A2 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона, фенотипической активности CYP3A4 и восстановленного глутатиона крови разработаны и обоснованы клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии бронхиальной астмы у детей.
  11. На основании изучения частоты полиморфного аллеля G681A гена CYP2C19 у детей различных этнических групп, проживающих на территории Астраханского региона, фенотипической активности CYP3A4 и восстановленного глутатиона крови, разработаны и обоснованы клинико-фармакологические подходы к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии у детей.

Практические рекомендации

  1. При осуществлении длительной фармакотерапии в педиатрии, особенно препаратами с узким терапевтическим диапазоном, необходимо определение полиморфизма генов, кодирующих ферменты I фазы биотрансформации лекарственных средств (изоферменты цитохрома Р-450) конкретных групп лекарственных препаратов.
  2. У детей с фармакорезистентными формами заболеваний для повышения клинической эффективности рекомендуется проводить генотипирование по ферментам I фазы биотрансформации лекарственных средств (изоферменты цитохрома Р-450) на предмет выявления генотипов, ассоциированных с быстрым метаболизмом соответствующих лекарственных средств.
  3. При осуществлении фармакотерапии лекарственными средствами-субстратами CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 у детей ингушской, калмыцкой и чеченской национальностей, проживающих на территории Астраханского региона, необходимо усилить контроль за безопасностью фармакотерапии, включая проведение терапевтического лекарственного мониторинга, ввиду высокой суммарной встречаемости генотипов, ассоциированных с медленным метаболизмом лекарственных средств.
  4. Для персонализации применения лекарственных средств-субстратов CYP3A4 рекомендуем определять активность изофермента CYP3A4 по соотношению 6- гидроксикортизола/кортизолу мочи.
  5. В качестве дополнительного метода мониторинга эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии у детей исследовать уровень восстановленного глутатиона крови, как маркера активности II фазы биотрансформации лекарственных средств и антиоксидантной защиты организма, в том числе и от воздействия ксенобиотиков.
  6. Считаем перспективным проведение клинических исследований, направленных на изучение влияния глицина, ацетилцистеина, глутаминовой кислоты, как индукторов эндогенного глутатиона, на процессы элиминации лекарственных средств, с целью повышения эффективности и безопасности фармакотерапии эпилепсии и бронхиальной астмы у детей.

Список научных работ по теме диссертации, опубликованных в рецензируемых научных изданиях,





рекомендованных ВАК РФ

  1. Кантемирова, Б.И. Проблема нежелательных побочных реакций лекарственных средств /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. - 2011 г. - С. 8-12.
  2. Кантемирова, Б.И. Изоферменты цитохрома Р450 печени /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 3. - 2011 г. - С. 15-18.
  3. Кантемирова, Б.И. Сравнительное изучение полиморфизма гена CYP1A2 у детей, проживающих в Астраханском регионе /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. - 2011 г. - С. 85-89.
  4. Кантемирова, Б.И. Сравнительное изучение полиморфизма гена CYP2С19 у детей, проживающих в Астраханском регионе /Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Шилова А.А., Тимофеева Н.В., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Астраханский медицинский журнал. - № 3. - 2011 г. - С. 136-142.
  5. Кантемирова, Б.И. Предварительные результаты популяционного исследования гена CYP2D6 у детей разных этнических групп, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Глотов О.С., Асеев М.В. // Кубанский научный медицинский вестник. - № 1. 2012 г. - С. 63-67.
  6. Кантемирова, Б.И. Изучение фенотипической активности изофермента CYP3A4 у детей / Кантемирова Б.И., Чернышева А.Х., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Антибиотики и химиотерапия. - № 1 (2). 2012 г. - С.23-25.
  7. Кантемирова, Б.И. Полиморфизм гена CYP2C19 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Дубина Д.Ш., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Григанов В.И. // Медицинский вестник Башкортостана. - № 4. 2012 г. -
    С. 29-31.
  8. Кантемирова, Б.И. Важность изучения полиморфизма гена CYP1A2 у детей разных этнических групп / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Алиева З.Г. // Вестник Астраханского государственного университета Естественные науки. - № 2. 2012 г. - С. 111-118.
  9. Кантемирова, Б.И. Распределение генотипов CYP2D6 у детей различных этнических групп, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Алиева З.Г. // Вестник Астраханского государственного университета. Естественные науки. - № 3. 2012 г. - С. 136-142.
  10. Кантемирова, Б.И. Этнический полиморфизм изоферментов цитохрома Р-450 у детей, проживающих в Астраханском регионе / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Алиева З.Г. // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - № 1. - 2013 г. - С. 9-16.
  11. Кантемирова, Б.И. Пути совершенствования фармакотерапии эпилепсии у детей: фокус на индивидуальные особенности биотрансформации ЛС / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К., Белопасов В.В. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - № 3. - 2012 г. - С. 14-18.
  12. Кантемирова, Б.И. Предпосылки к персонализации фармакотерапии у детей на основе результатов фармакогенетического тестирования / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. - № 3. 2012 г. - С. 52-55.
  13. Кантемирова, Б.И. Генетические предикторы эффективности и безопасности теофиллина при лечении бронхиальной астмы у детей / Кантемирова Б.И., Григанов В.И., Сычев Д.А., Стародубцев А.К. // Казанский медицинский журнал. - № 5. 2012 г. - С. 768-772.
  14. Кантемирова, Б.И. Состояние фармакогенетических исследований в Российской Федерации и за рубежом / Кантемирова Б.И. // Астраханский медицинский журнал. - № 4. 2012 г. С. 134-138.
  15. Патент на изобретение «Антигельминтное средство» RU 2443427/ Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.
  16. Патент на изобретение «Мочегонное средство» RU 2442598 / Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.
  17. Патент на изобретение «Антибактериальное средство» RU 2011122405 / Кантемирова Б.И., Галимзянов Х.М., Рубальский О.В.

Список остальных научных работ, опубликованных

по теме диссертации



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.