WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |

Сравнительное изучение психотропных свойств и аспектов механизмов действия нейроглутамина и его композиций с органическими кислотами

-- [ Страница 3 ] --

РГПУ-135

71,13±5,63

532,50±22,96*

2/8 (25%)

1288,13±95,12*

РГПУ-197

73,25±4,16

523,25±20,33*

3/8 (37,5%)

1312,88±86,29*

РГПУ-222

71,00±3,75

469,63±31,99*

2/8 (25%)

1253,38±58,59*

РГПУ-223

69,13±3,81

487,38±21,73*

2/8 (25%)

932,25±68,35**#

РГПУ-233

72,88±4,13

596,50±33,39

3/8 (37,5%)

1124,75±72,61*

РГПУ-234

71,13±5,63

612,38±47,94

3/8 (37,5%)

1179,75±71,89*

Глутаминовая кислота

54,88±4,82

529,13±38,40*

2/8 (25%)

1275,38±85,66*

Таблица 1 (продолжение).

1 2 3 4 5
Лимонная кислота 72,38±4,70 645,38±42,66 4/8 (50%) 1646,63±88,58#
Янтарная кислота 70,38±4,05 616,50±32,95 3/8(37,5%) 1625,50±49,19#
Яблочная кислота 73,25±4,21 651,88±33,23 4/8 (50%) 1669,5±88,61#
Салициловая кислота 75,75±3,89 657,75±38,98 4/8 (50%) 1694,00±88,10#
n=8

Обозначения: ЛП – латентный период; КЛИ – количество летальных исходов в группе (N) из общего числа животных в группе (n) в %; ДА – двигательная активность; * - p<0,05; ** - p<0,01 –по сравнению с контрольной группой животных; # - p<0,05; ## - p<0,01 –по сравнению с группой животных, получавших нейроглутамин: ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Данна для множественных сравнений; точный критерий Фишера.

Композиция РГПУ-223, по выраженности нейропротекторного эффекта статистически значимо превосходила нейроглутамин. Глутаминовая кислота проявила умеренные противосудорожные свойства – уменьшала длительность судорог, число летальных исходов у животных и ЛП до восстановления спонтанной двигательной активности.

В тесте «неконкурентного агрессивного поведения» нейроглутамин статистически значимо повышал порог агрессии у животных (рис.6а), кроме того, он и все композиции, соединение РГПУ-197 снижали количество агрессивных атак, при этом наиболее активны были нейроглутамин и композиция РГПУ-234 (рис. 6б). В тесте «конкурентного агрессивного поведения» нейроглутамин, композиции РГПУ-222, РГПУ-223, и, в меньшей степени РГПУ-233, РГПУ-234, соединение РГПУ-197 статистически значимо уменьшали ЛП первого совместного избегания и увеличивали его продолжительность (рис. 6 в,г). Глутаминовая кислота проявила тенденцию к повышению ЛП совместного избегания и уменьшению времени избегания.

 Влияние соединений на агрессивность и совместное-20

 Влияние соединений на агрессивность и совместное-21

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-22

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-23

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-24

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-25

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-26

 Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание-27

Рис. 6. Влияние соединений на агрессивность и совместное избегание агрессивного стимула у животных в тесте «неконкурентного агрессивного поведения» (а,б) и «конкурентного агрессивного поведения» (в,г) (n=8). Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с показателем контрольной группой животных; # - p<0,05; ## - p<0,01 – по сравнению с группой животных, получавших нейроглутамин (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).

При изучении острой токсичности нейроглутамина, его композиций, соединения РГПУ-197 картина интоксикации проявлялась в угнетении ЦНС: у животных прогрессировали седация, вялость и заторможенность, гиподинамия, диффузная мышечная гипотония, атаксия, гипорефлексия, угнетение болевой и тактильной чувствительности, дыхания. Гибель животных фиксировалась как в первые сутки, так и отдаленные сроки наблюдения, преимущественно на 7-14 сутки, в связи с чем, провели расчеты суточной и 2-недельной LD50 (табл. 2). Согласно классификации И.В. Саноцкого (1970), соединения РГПУ-135 и РГПУ-197, все изучаемые композиции, можно отнести к разряду малотоксичных.

Таблица 2.

LD50 мышей самцов, получавших внутрибрюшинно нейроглутамин, его композиции с органическими кислотами, соединение РГПУ-197

Изучаемое вещество LD50 cуточная (мг/кг) LD50 14-дневная (мг/кг)
РГПУ-135 842,37(594,23-1194,13) 684,13(448,75-1042,98)
РГПУ-222 1101,69(850,31-1427,39) 945,18(758,65-1177,59)
РГПУ-223 1220,55(932,84-1596,99) 879,50(657,11-1177,16)
РГПУ-233 1156,82(904,96-1478,79) 879,50(657,11-1177,16)
РГПУ-234 1034,99(818,14-1309,31) 798,29(576,49-1105,43)
РГПУ-197 755,82(523,37-1091,49) 577,66(309,59-1077,82)




Острая токсичность композиций нейроглутамина была ниже, чем у исходного вещества, однако их и нейроглутамин можно отнести к одному классу малотоксичных. Токсичность -фенилглутаминовой кислоты в форме основания (соединение РГПУ-197) оказалась выше, чем у -фенилглутаминовой кислоты в форме гидрохлорида (соединение РГПУ-135), однако это соединение также относится к классу малотоксичных.

Результаты сравнительного изучения нейропсихотропной активности и острой токсичности нейроглутамина, его композиций и соединения РГПУ-197 не показали существенных преимуществ в эффективности и лекарственной безопасности у композиций нейроглутамина и соединения РГПУ-197, было сделано заключение о целесообразности дальнейшего изучения субстанции нейроглутамина.

Углубленное изучение острой токсичности субстанции нейроглутамина, подтвердило, что в клинике отравления мышей и крыс обоего пола при внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении преобладают симптомы угнетения ЦНС. Также регистрировалась гибель животных в отдаленные сроки наблюдения (на 7-14 сутки у мышей, на 3-7 сутки у крыс) (табл. 3).

Таблица 3.

LD50 субстанции нейроглутамина, установленная в опытах на мышах и крысах

Путь введения Пол животных LD50 cуточная (мг/кг) LD50 14-дневная (мг/кг)
мыши
внутрижелудочно самцы 3837,76 (2861,33-5147,41) 3167,02 (2500,92-4010,53)
самки 4196,50 (3222,49-5464,92) 3632,53 (2786,64-4735,20)
внутрибрюшинно самцы 798,29 (576,49-1105,43) 684,13 (448,75-1042,98)
самки 1139,17 (907,16-1430,52) 746,09 (398,03-1398,51)
крысы
внутрижелудочно самцы 9433,68(8379,49-10620,50) 7185,12(6265,10-8240,23)
самки 8487,25(7362,79-9783,44) 6976,79(6141,00-7926,33)
внутрибрюшинно самцы 1029,04(892,12-1186,98) 747,10(563,80-989,99)
самки 950,22(846,26-1066,95) 724,13(581,82-901,25)


Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |   ...   | 6 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.