WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 13 |

Психотропные свойства и аспекты механизмов действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот

-- [ Страница 5 ] --

Рисунок 2. Изучение зависимости доза-эффект для цитрокарда при внутрибрюшинном введении (n=8): А) Изучение ноотропной активности в тесте ТЭИ (ЛП – латентный период); Б) Изучение двигательной активности в тесте ОП; В) Изучение анксиолитической активности в тесте приподнятый крестообразный лабиринт (ОР - открытые рукава лабиринта); Г) Изучение анксиолитической активности в тесте конфликтной ситуации по Vogel; Д) Изучение антидепрессантной активности в тесте принудительного плавания по Porsolt; Е) Изучение анальгетической активности в тесте электроболевого раздражения лап животных. Обозначения: * - p<0,05 и ** - p<0,01 - различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы животных; # - р<0,05 и ## - р<0,01 – по отношению к показателю группы животных, получавших цитрокард в дозе 150 мг/кг (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса).

При пероральном введении ноотропная и антидепрессантная активность РГПУ-147 более выражена в дозе 120 мг/кг. Повышение дозы до 350 мг/кг приводит к ослаблению ноотропного действия, но к усилению анксиолитического и анальгетического эффектов (рис. 3).

Таким образом, наиболее выраженное нейропсихотропное действие отмечается у цитрокарда при внутрибрюшинном введении в интервале доз 15-50 мг/кг и при пероральном введении – в интервале доз 35-120 мг/кг.

А) Б) В) Г) Изучение зависимости доза-эффект для-19А)  Б) В) Г) Изучение зависимости доза-эффект для-20 Б)
 В) Г) Изучение зависимости доза-эффект для соединения-21 В)  Г) Изучение зависимости доза-эффект для соединения РГПУ-147-22 Г)

Рисунок 3. Изучение зависимости доза-эффект для соединения РГПУ-147 при пероральном введении (n=8): А) Изучение ноотропной активности в тесте ТЭИ (ЛП – латентный период); Б) Изучение анксиолитической активности в тесте конфликтной ситуации по Vogel; В) Изучение антидепрессантной активности в тесте принудительного плавания по Porsolt; Г) Изучение анальгетической активности в тесте электроболевого раздражения лап животных. Обозначения: *- p<0,05 и ** - p<0,01 - различия статистически значимы по отношению к показателю контрольной группы животных; ^ - p<0,05 – по отношению к показателю группы животных, получавших цитрокард в дозе 120 мг/кг; # - p<0,05 и ## - р<0,01 – по отношению к показателю группы животных, получавших цитрокард в дозе 350 мг/кг (ранговый однофакторный анализ Крускала-Уоллиса).

В широком диапазоне доз 13-130 мг/кг нейроглутам проявляет антидепрессивные свойства: увеличивает у животных количество прыжков и уменьшает длительность иммобилизации в тесте Порсолта (рис. 4). Данный эффект при использовании нейроглутама в дозе 26 мг/кг статистически значимо более выражен, чем в других дозах.

 Влияние нейроглутама в различных дозах на депрессивноподобное-23

 Влияние нейроглутама в различных дозах на депрессивноподобное-24

 Влияние нейроглутама в различных дозах на депрессивноподобное-25

 Влияние нейроглутама в различных дозах на депрессивноподобное-26

Рис. 4. Влияние нейроглутама в различных дозах на депрессивноподобное поведение животных в тесте «принудительного неизбегаемого плавания» по Порсолту (n=8). Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).

В интервале терапевтических доз 13-78 мг/кг нейроглутам оказывал активирующее действие – повышал двигательную и исследовательскую активность животных в ОП, в наибольшей степени выраженное при использовании дозы 13 мг/кг (рис. 5). В субтоксической дозе 650 мг/кг нейроглутам подавлял локомоторную и исследовательскую активность у животных, что указывает на наличие у него седативных свойств в этой дозе.

 Влияние нейроглутама в различных дозах на спонтанную-27

 Влияние нейроглутама в различных дозах на спонтанную двигательную-28

 Влияние нейроглутама в различных дозах на спонтанную двигательную-29

 Влияние нейроглутама в различных дозах на спонтанную двигательную-30

Рис. 5. Влияние нейроглутама в различных дозах на спонтанную двигательную активность животных в тесте «открытое поле» (n=8). Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).





Во всех изученных дозах нейроглутам проявил анксиолитические свойства. Наиболее выраженный анксиолитический эффект отмечался у него в дозах 26-78 мг/кг, в которых он статистически значимо увеличивал у животных время пребывания в открытых рукавах «приподнятого крестообразного лабиринта», а также количество свешиваний с них (рис. 6 а,б); уменьшал ЛП первого наказуемого подхода к поилке и увеличивал количество таких подходов в конфликтной ситуации по Vogel (рис. 6 в,г). В дозах 26 и 52 мг/кг нейроглутам проявлял анксиолитическую активность статистически значимо более выраженную, чем в других изученных дозах.

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение-31

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение-32

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение-33

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных-34

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных в-35

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных в-36

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных в-37

 Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных в тестах-38

Рис. 6. Влияние нейроглутама в различных дозах на поведение животных в тестах «приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ) и «конфликтной ситуации по Vogel» (n=8). Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).

В широком диапазоне доз 13-130 мг/кг у нейроглутама отмечался ноотропный эффект: увеличение ЛП первого захода в темный отсек в тесте УРПИ и уменьшение ЛП подныривания в ТЭИ при воспроизведениях рефлексов преимущественно через 14 суток после выработки (табл. 7). Данный эффект был статистически значимым в дозах 26 и 52 мг/кг. Нейроглутам в субтоксической дозе вызывал нарушение выработки навыка в ТЭИ, что, вероятно является следствием седативного эффекта.

Таблица 7.

Влияние нейроглутама в различных дозах на выработку и закрепление условных рефлексов в тестах «УРПИ» и «ТЭИ»

Группы животных ЛП захода в темный отсек, M±m ЛП подныривания, M±m
Обучение Воспроизведение ч/з 24 ч Воспроизведение ч/з 14 сут Обучение Воспроизведение ч/з 24 ч Воспроизведение ч/з 14 сут
Контроль 45,13±5,24 162,50±17,50 98,00±31,01 49,75±3,27 32,75±2,14 25,50±1,89
Нейроглутам в различных дозах
13 мг/кг 53,00±4,65 180,00±0,00 157,75±12,08 40,75±5,45 29,63±2,76 22,38±1,60
26 мг/кг 42,75±4,45 180,00±0,00 171,28±5,68* 38,75±7,31 24,38±1,66* 17,00±1,10**
52 мг/кг 58,38±4,19 180,00±0,00 167,75±8,71* 42,50±5,97 25,88±2,31* 19,88±1,52*
78 мг/кг 55,00±4,39 180,00±0,00 151,75±14,08 43,88±5,57 31,13±2,52 22,00±1,21
130 мг/кг 64,25±6,43 180,00±0,00 143,00±20,85 46,00±3,97 34,75±2,46 27,50±2,63
650 мг/кг 73,38±6,76* 179,38±0,63 138,13±18,02 62,50±4,36* 45,50±4,12* 38,88±3,77**

Обозначения: ЛП – латентный период; * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).

При сравнительном углубленном изучении нейропсихотропных свойств наиболее активных соединений и известных препаратов с близким спектром действия использовали дозы соединений наиболее эффективные по результатам изучения зависимости «доза-эффект».

Фенотропил, цитрокард, нейроглутам и фенибут в условиях восьмилучевого лабиринта с равномерным распределением пищевого подкрепления улучшали показатели пространственной памяти у животных (как кратко-, так и долговременной), что свидетельствует о наличии у них специфического ноотропного действия. Ноотропный эффект РГПУ-147 в данном тесте был сопоставим с эффектом фенотропила и статистически значимо превосходил эффект фенибута. Нейроглутам проявил сопоставимое с фенибутом ноотропное действие (табл. 8).

Таблица 8.

Изучение ноотропной активности цитрокарда, нейроглутама и препаратов сравнения в условиях радиального восьмилучевого лабиринта с равномерным распределением пищевого подкрепления.

группы Время выработки навыка пространственной ориентации
10 день 12 день 13 день
время в лабиринте (сек.) количество БЗ время в лабиринте (сек.) количество БЗ время в лабиринте (сек.) количество БЗ
фенотропил 249,33 ±81,79 ** 6,67 ±0,71 81,83 ± 19,23 **^ 8 *    
РГПУ-147 282,67 ±74,28 ** 6,5 ±0,72 113,5 ±27,35** 7,67 ±0,33 *    
РГПУ-135 354,62 ±71,52 * 6,33 ±0,76 163,58 ± 31,26 * 7,33 ±0,49 * 108,5 ±18,6 ** 7,67 ±0,33 *
фенибут 397,67 ±60,57 *& 6,17 ±0,83 219,67 ± 34,06 * 7 ±0,63 129,7 ±32,71 ** 7,67 ±0,33 *
контроль 660,33 ±61,82 4,83 ±0,65 395,83 ±69,61 5,33 ±0,61 362,5 ±43,59 4,83 ±0,79


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 13 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.