WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 13 |

Психотропные свойства и аспекты механизмов действия новых производных гамма-аминомасляной и глутаминовой кислот

-- [ Страница 7 ] --

Обозначения: # - р<0,05; ## - p<0,01 – по сравнению показателем группы животных К интактный; * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с показателем группы животных К+депрессия; (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса).

При изучении гендерных особенностей нейропсихотропного действия, возможности развития толерантности и синдрома отмены при длительном введении наиболее активных соединений использовали терапевтические дозы (среднюю и максимальную) и субтоксическую (равную 1/10 от LD50). Цитрокард (50, 250 700 мг/кг) и нейроглутам (26, 130, 650 мг/кг) вводили самцам и самкам крыс интрагастрально 14-дневным, 1- и 6-месячным курсом8. Полученные данные сравнивали с эффектами 1-кратного введения соединений в тех же дозах. Изучение возможного синдрома отмены после 6-месячного интрагастрального введения цитрокарда (50, 250 700 мг/кг) и нейроглутама (26, 130, 650 мг/кг) проводили через 1 нед., а затем через 1 мес. после отмены в тех же тестах.

В ОП соединение РГПУ-147 в терапевтической дозе 50 мг/кг вызывало повышение локомоторной и исследовательской активности (статистически значимое в интервале 1-кратное-14-дневное введение) у самцов и, в меньшей степени у самок крыс (рис. 11).

САМЦЫ САМКИ

 Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-59  Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-60

 Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-61  Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-62

Рис. 11. Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах на поведение животных в тесте «Открытое поле».

Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных, получавших дистиллированную воду; # - р<0,05; ## - р<0,01 – по сравнению с интактной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса, критерий Дана).

Активирующее действие цитрокарда было более выраженным при 1-кратном его введении, но сохранялось и при длительном введении, что говорит в пользу отсутствия развития толерантности к нему у животных. В субтоксичесой дозе 700 мг/кг соединение РГПУ-147 способствовало статистически значимому снижению двигательной и исследовательской активности - у животных как при 1-кратном, так и в равной степени при длительном (14 дней- 6 месяцев) введении – проявляло седативные свойства. Седативный эффект соединения РГПУ-147 в дозе 700 мг/кг, как и активирующий в дозе 50 мг/кг был более выражен у самцов крыс, что указывает на гендерные различия в нейропсихотропном действии данного соединения.

В ПКЛ соединение РГПУ-147 во всех использованных дозах (наиболее выражено в дозе 50 мг/кг, наименее – в дозе 700 мг/кг) проявляло анксиолитические свойства: статистически значимо увеличивало время пребывания в открытых рукавах у самцов, и, в меньшей степени, у самок крыс. Тот факт, что выраженность данного эффекта была практически равной как при 1-кратном, так и длительном введении цитрокарда, подтверждает отсутствие у него способности вызывать толерантность. Помимо этого, соединение РГПУ-147 в дозе 50 мг/кг при всех сроках введения в равной степени у самцов и самок крыс статистически значимо увеличивало количество заходов в открытые рукава лабиринта, а в дозе 700 мг/кг – уменьшало значение данного показателя, что подтверждает сочетание у него анксиолитического эффекта с активирующим - в средней терапевтической дозе 50 мг/кг и с седативным – в субтоксической дозе 700 мг/кг (рис. 12).

САМЦЫ САМКИ

 Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-63  Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-64

 Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-65  Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и-66

Рис. 12. Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах на поведение животных в тесте «Приподнятый крестообразный лабиринт».

Обозначения: * - р<0,05; ** - р<0,01 – по сравнению с контрольной группой животных, получавших дистиллированную воду; # - р<0,05; ## - р<0,01 – по сравнению с интактной группой животных (ранговый однофакторный анализ Краскела-Уоллиса, критерий Ньюмена-Кейлса, критерий Дана).

Как при однократном, так и при длительном введении (14 дней - 6 месяцев) в терапевтических дозах самцам и самкам крыс, соединение РГПУ-147 оказывало ноотропное действие, что выражалось в увеличении ЛП первого захода в темный отсек в тесте УРПИ при воспроизведении на 14 сутки и увеличении ЛП подныривания в ТЭИ через 24 часа, и, в большей степени через 14 суток после обучения (табл. 10).

Таблица 10.

Влияние цитрокарда при 1-кратном и хроническом введении самцам и самкам крыс в терапевтических и субтоксической дозах на обучаемость и память животных.

Группы животных ЛП захода в темный отсек, M±m ЛП подныривания, M±m
Обучение Воспроизведение Обучение Воспроизведение
ч/з 24 ч ч/з 14 сут дение ч/з 24 ч ч/з 14 сут
1 2 3 4 5 6 7 8
самцы
1-кратное интакт 41,80± 4,22 164,00± 16,00 95,70±28,12 40,90±6,46 28,40±2,27 22,20±1,94
контроль 28,90± 7,10 161,60± 15,72 100,60± 26,77 51,30±2,89 30,60±3,44 22,90±1,99
РГПУ-147 50 мг/кг 42,60± 5,07 180,00± 0,00 169,8±7,26* 36,00±6,08 20,50±1,28*# 16,70±1,11*#
РГПУ-147 250 мг/кг 54,00± 7,39 180,00±0,00 149,80± 19,87 37,40±4,89 23,50±2,54 21,50±2,01
РГПУ 147 700 мг/кг 65,30± 6,60 180,00±0,00 93,70±19,83 43,90±5,72 30,90±3,11 26,00±2,51


Pages:     | 1 |   ...   | 5 | 6 || 8 | 9 |   ...   | 13 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.