WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Больных поверхностным раком мочевого пузыря с использованием внутрипузырной электрохимиотерапии

-- [ Страница 1 ] --

ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

“НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОНКОЛОГИИ

И МЕДИЦИНСКОЙ РАДИОЛОГИИ ИМ. Н.Н. АЛЕКСАНДРОВА”

УДК 616.62-006.6:615.28:537.363 (476)

РОЛЕВИЧ

Александр Игоревич

ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ

ПОВЕРХНОСТНЫМ РАКОМ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВНУТРИПУЗЫРНОЙ

ЭЛЕКТРОХИМИОТЕРАПИИ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

по специальности 14.00.14 – онкология

Минск, 2007

Работа выполнена в Государственном учреждении «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

Научный руководитель Суконко Олег Григорьевич, доктор медицинских наук, заведующий отделом онкоурологической патологии ГУ «НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

Официальные оппоненты: Косенко Ирина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая отделом онкогинекологии ГУ «НИИ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»

Строцкий Александр Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой анестезиологии и урологии УО «Белорусский государственный медицинский университет»

Оппонирующая организация Учреждение образования «Гродненский государственный медицинский университет»

Защита состоится «5» декабря 2007 г. в 14 час. на заседании совета по защите диссертаций Д 03.12.01 при ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова» (223040, Минский р-н., Лесной-2, тел. 2879561, Е-mail: NArtemova@omr.med.by).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им.
Н.Н. Александрова»

Автореферат разослан «____» ____________ 2007 г.

Ученый секретарь

совета по защите диссертаций

канд. мед. наук, доцент Артемова Н.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевого пузыря в Республике Беларусь в 2006 г. составила 11,1 на 100 000 жителей, что заняло 4,8% в структуре онкологической заболеваемости среди мужчин. По уровню заболеваемости среди всех злокачественных новообразований рак мочевого пузыря (РМП) занял шестое место у мужчин и 11 – у женщин [Поляков С.М., 2007]. По ежегодно выявляемому количеству новых случаев РМП находится на 10 месте.

Большинство опухолей мочевого пузыря выявляются в начальных стадиях (степень местного распространения Та, Т1 и Тis) и относятся к т.н. “поверхностному РМП”, не инвазирующему мышечный слой мочевого пузыря [Miller B.A., 1992]. Такие опухоли редко метастазируют, однако после органосохраняющего макроскопически радикального лечения около 70% поверхностных опухолей рецидивируют и 20-30% прогрессируют в мышечно-инвазивный рак [Heney N.M., 1983; Kurth K.H., 1997]. Высокая частота местного рецидивирования приводит к дополнительным экономическим затратам на их лечение [Riley G.F., 1995], временной утрате трудоспособности больных, необходимости проведения инвазивных процедур с риском развития осложнений и психологическому дискомфорту.

Для профилактики рецидивов поверхностного РМП в настоящее время используются внутрипузырная химиотерапия (ВПХТ) и внутрипузырная иммунотерапия [Smith J.A.Jr., 1999; Oosterlinck W., 2002]. Однако при использовании этих методов имеется ряд проблем: ВПХТ недостаточно эффективна [Lamm D.L., 1995], а иммунотерапия бациллой Кальметта-Герена сопровождается большим количеством побочных эффектов вплоть до потенциально смертельных [Lamm D.L., 1992]. В связи с этим поиск новых методов лечения больных поверхностным РМП, которые были бы лишены указанных недостатков, является актуальной задачей [Kurth K.H., 2000]. Одним из перспективных путей повышения эффективности ВПХТ поверхностного РМП является внутрипузырный электрофорез (ВПЭФ) химиопрепаратов [Riedl C.R., 1998; Di Stasi S., 2006]. В настоящей работе разработан новый метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря с использованием ВПЭФ доксорубицина и проведена оценка клинической эффективности этого метода.

Связь работы с крупными научными программами (проектами), темами

Работа выполнялась в рамках темы 03.05 «Разработать и внедрить в онкологическую практику методы лечения поверхностного РМП с использованием внутрипузырной химиотерапии и иммунотерапии» подпрограммы «Онкология» Государственной научно-технической программы «Лечебно-диагностические технологии», утвержденной приказом Государственного комитета по науке и технологиям РБ № 53 от 24 апреля 2003, номер госрегистрации 20031274, выполняемой с II квартала 2003 г. на базе ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова».

Тема диссертации соответствует приоритетному направлению научных исследований в области онкологии – поиску новых, высокоэффективных и малотоксичных методов лечения злокачественных новообразований.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: повысить эффективность лечения поверхностного рака мочевого пузыря с помощью внутрипузырного электрофореза доксорубицина.

Для достижения поставленной цели должны быть решены следующие задачи:

  1. Изучить возможность электрофореза полярных химических соединений в стенку мочевого пузыря in vitro.
  2. Разработать новый метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря с использованием внутрипузырного электрофореза доксорубицина.
  3. В рамках проспективного рандомизированного исследования оценить эффективность внутрипузырного электрофореза у больных поверхностным переходно-клеточным раком мочевого пузыря по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапией по критериям объективного эффекта лечения и безрецидивной выживаемости.
  4. Оценить побочные реакции лечения.
  5. Разработать показания и противопоказания для предложенного метода.

Объектом исследования послужили больные поверхностным РМП, находившиеся на обследовании и лечении в онкоурологическом отделении ГУ «Научно-исследовательский институт онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова» в период с января 2003 г. по июнь 2006 г.



В соответствии с критериями отбора больных в исследование включались пациенты с гистологически верифицированным первичным или рецидивным переходно-клеточным РМП, с папиллярным характером опухоли, без уретерогидронефроза, поражения мочеточника или уретры, отдаленных либо регионарных метастазов, внутрипузырного применения доксорубицина в анамнезе, а также при наличии информированного согласия пациента на участие в исследовании.

Предметом исследования были непосредственные (объективный эффект лечения, частота и выраженность токсических эффектов) и отдаленные (безрецидивная выживаемость) результаты лечения больных данной категории. В проведенной работе использовался метод проспективного рандомизированного исследования, наиболее отвечающий современным требованиям доказательной медицины [Simon R.M., 1997].

Положения, выносимые на защиту

  1. Разработан и исследован в проспективном рандомизированном исследовании новый метод лечения больных поверхностным раком мочевого пузыря, заключающийся в проведении курса внутрипузырного электрофореза доксорубицина.
  2. Внутрипузырный электрофорез доксорубицина более эффективен по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапией, что выражается в большем количестве объективных ответов на лечение (77,3% против 36,4%; р=0,015) и увеличении трехлетней безрецидивной выживаемости (88,9±7,5% против 61,7±10,8%; р=0,020).
  3. В основе увеличения эффективности внутрипузырного электрофореза доксорубицина по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапией лежит увеличение глубины проникновения препарата в ткани.
  4. Внутрипузырный электрофорез доксорубицина удовлетворительно переносится больными, частота побочных эффектов (36,4%) не превышает частоты осложнений внутрипузырной химиотерапии доксорубицином (50,0%, p=0,54).

Личный вклад соискателя

Автор принимал участие в отборе больных для исследования, осуществлял курацию больных, участвовал в оперативном лечении пациентов, проведении сеансов терапии и оценке ее эффекта. Автор осуществлял сбор данных по теме диссертации, их статистическую обработку, оформление результатов исследования и их публикацию в статьях.

Совместно с А.Г. Жуковцом и Е.И. Юневич изучил возможность электрофореза полярных химических соединений в стенку мочевого пузыря в эксперименте in vitro.

Совместно с О.Г. Суконко, С.А. Красным, С.Л. Поляковым и А.Г. Жуковцом разработал новый способ лечения поверхностного РМП (патент на изобретение № 9000 от 23.11.2006 под названием «Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря») [14].

Апробация результатов диссертации

  1. Научная конференция Минского государственного медицинского университета, январь 2003 г., Минск.
  2. VI Белорусско-польский симпозиум «Актуальные вопросы урологии», 10-11 октября 2003 г., Витебск.
  3. 360-е заседание Белорусской ассоциации урологов (БАУ), 31 марта 2004 г., Минск.
  4. VI Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы лечения онкоурологических заболеваний», 4-5 октября 2005 г., Москва.
  5. Научно-практическая конференция ГУ НИИ ОМР им. Н.Н.Александрова, 3 марта 2006 г., Минск.
  6. IV съезд онкологов и радиологов стран СНГ, 28 сентября – 1 октября 2006 г., Баку, Азербайджан.

Опубликованность результатов





По теме диссертации опубликовано 14 научных работ: 6 статей в рецензируемых журналах, 2 статьи в научных рецензируемых сборниках, 5 тезисов докладов международных научных конференций, 1 патент. Всего имеется 6 публикаций по теме диссертации, соответствующих пункту 18 Положения о присуждении ученых степеней и присвоении ученых званий в Республике Беларусь. Общий объем публикаций – 4,8 печатных листов.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 69 страницах машинописного текста и состоит из введения; общей характеристики работы; обзора литературы; главы, посвященной экспериментальному исследованию; материалов и методов клинического исследования; двух глав, посвященных результатам клинической части работы; заключения и списка использованной литературы, содержащего 174 литературных источника, включая 14 публикаций соискателя. Работа содержит 17 таблиц, иллюстрирована 20 рисунками.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Изучение возможности электрофореза полярных веществ в стенку мочевого пузыря в эксперименте in vitro

Материал и методы. Из макропрепарата, удаленного в ходе радикальной цистэктомии, вырезались фрагменты стенки мочевого пузыря, свободные от опухоли, площадью 2 см2. Фрагмент стенки мочевого пузыря фиксировался в электрофоретической ячейке. В емкость ячейки, контактирующей с поверхностью уротелия, помещался 5% раствор метиленового синего, а в емкость, контактирующую с серозной оболочкой, – физиологический раствор. Метиленовый синий был выбран для эксперимента, поскольку молекулярный вес и ионный заряд метиленового синего и доксорубицина сходны, а синий цвет красителя дает возможность визуально определять глубину проникновения препарата в стенку мочевого пузыря [Gurpinar Т., 1996].

Электроды, находящиеся в емкостях, присоединялись к генератору постоянного тока (анод – к ячейке с метиленовым синим, катод – к ячейке с физиологическим раствором). Используемая сила тока – 5 мА, время воздействия – 20 мин. В качестве контроля проводился аналогичный эксперимент без подключения генератора постоянного тока.

После завершения электрофореза из фрагментов мочевого пузыря готовились микропрепараты с использованием методики “замороженных срезов”, которые изучались при световой микроскопии одним и тем же морфологом. В связи с возможностью изменения размеров препарата под воздействием механических факторов или замораживания, оценка глубины проникновения красителя в стенку мочевого пузыря осуществлялась по балльной шкале (0-3 – слизистая оболочка мочевого пузыря; 3-10 – подслизистый слой; 10 и более - мышечный слой мочевого пузыря) в соответствии с методикой Gurpinar T. et al., 1996.

Было выполнено 5 серий экспериментов с 10 участками стенки мочевого пузыря от 5 различных пациентов (по 2 группы в каждой серии). Статистическая значимость различий глубины пенетрации метиленового синего в опыте и контроле определена с помощью теста Манна-Уитни (U).

Результаты и выводы. Средняя глубина пенетрации, выраженная в шкаловых величинах при пассивной диффузии составила 3,8±0,5, при электрофорезе – 6,6±1,1. Различия в глубине проникновения были статистически значимы (р=0,007).

Таким образом, полученные данные указывают на то, что при электрофорезе полярного вещества глубина проникновения в стенку мочевого пузыря больше, чем при пассивной диффузии. Это обуславливает перспективность дальнейших исследований по изучению возможного использования ВПЭФ цитостатиков для лечения РМП.

Материал и методы клинического исследования

Объектом клинического исследования являлись три категории больных:

1) пациенты с маркерной опухолью – папиллярной опухолью, не более 1 см в наибольшем измерении, без признаков инвазивного роста, находящейся в удобном для наблюдения месте, оставленной при трансуретральной резекции (ТУР) множественных поверхностных опухолей (1 категория);

2) пациенты с множественными поверхностными переходно-клеточными опухолями мочевого пузыря (2 категория);

3) пациенты с солитарными рецидивными поверхностными переходно-клеточными опухолями мочевого пузыря (3 категория).

Больные этих трех категорий рандомизировались в 2 группы. Для достижения равномерного распределения больных осуществлялась стратифицированная рандомизация в зависимости от категории (рисунок 1).

Рисунок 1 Схема клинического исследования

В группе А – больным проводился ВПЭФ с использованием доксорубицина. В ходе процедуры мочевой пузырь катетеризировался, освобождался от мочи и дважды промывался дистиллированной водой. На надлобковую область и область крестца крепились 2 плоских электрода (катоды). В мочевой пузырь по катетеру вводился раствор 50 мг доксорубицина в 150 мл дистиллированной воды. Затем в просвет катетера устанавливался внутрипузырный электрод (анод) таким образом, что его рабочая часть находилась напротив отверстия в катетере. Катоды и анод присоединялись к источнику постоянного электрического тока (аппарат для электротерапии ДТГЭ-70-01). Включался электрический ток и его сила медленно (в течение 1 мин) увеличивалась от 5 до 15 мА. Процедура длилась 20 мин, после чего мочевой пузырь опорожнялся, и катетер извлекался. Курс лечения состоял из 4-6 процедур с интервалом 7 дней.

В группе Б (контроль) – проводился курс ВПХТ, состоящий из 4-6 еженедельных инстилляций 50 мг доксорубицина, растворенного в 50 мл физиологического раствора. В течение 2 часов больные меняли положение тела через равные промежутки времени, после чего опорожняли мочевой пузырь.

У первых шести больных (по 3 из каждой группы) было проведено по 4 процедуры, в дальнейшем с учетом того, что больные переносили лечение удовлетворительного, было решено увеличить число процедур до 6.

Для оценки эффекта через 2-3 недели после окончания внутрипузырной терапии выполнялась цистоскопия, резекция всех видимых остаточных опухолей, биопсия измененной слизистой мочевого пузыря (рисунок 1). Объективный эффект оценивался как полная, частичная регрессия, стабилизация либо прогрессирование по шкале Всемирной Организации Здравоохранения.

С января 2003 г. по июнь 2006 г. в клиническую часть исследования включено 44 больных поверхностным переходно-клеточным РМП: 26 первой категории, 6 больных второй и 12 больных третей категории. Всего включено 35 мужчин и 9 женщин в возрасте от 35 до 80 лет (средний возраст составил 62,2±9,1 года). Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Как видно из приведенных данных, исследуемые группы были сопоставимы по основным прогностическим факторам.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.