WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Больных поверхностным раком мочевого пузыря с использованием внутрипузырной электрохимиотерапии

-- [ Страница 3 ] --

Безрецидивная выживаемость. После оценки эффекта проведенного лечения больные наблюдались от 9 до 55 мес. Средний срок наблюдения для всей когорты больных составил 32,4±14,4 мес. Медиана, нижний и верхний квартили составили соответственно 36,3; 22,4; 46,8 мес. В течение этого периода развилось 10 рецидивов: в исследуемой группе выявлено 2 (9,1%) местных рецидива и в контрольной – 8 (36,4%) рецидивов заболевания.

Трехлетняя безрецидивная выживаемость в группе А и Б составили соответственно 88,9±7,5% и 61,7±10,8% (таблица 5, рисунок 2). При сравнении безрецидивной выживаемости в группах при помощи log rank теста различия оказались статистически значимы (p=0,020).

Таблица 5 – Отдаленные результаты лечения в зависимости от группы и для всей когорты больных
N Медиана времени наблюдения, мес. Кол-во рецидивов (%) Среднее время до рецидива, мес. p (log-rank)
Группа А 22 38,1 2 (9,1) 20,7±8,8 0,020
Группа Б 22 33,6 8 (36,4) 8,0±5,4
Обе группы 44 36,3 10 (22,7) 10,5±7,7

 Безрецидивная выживаемость в группах Зависимость эффективности-0

Рисунок 2 Безрецидивная выживаемость в группах

Зависимость эффективности лечения от различных факторов. При анализе влияния различных факторов на эффективность лечения установлено, что различия в объективном эффекте были статистически значимы в зависимости от наибольшего размера опухоли. Так, при опухолях с наибольшим размером 0,5 см и менее полные или частичные регрессии наблюдались в 100% случаев, а при опухолях с наибольшим размером более 0,5 см – только в 45,8% случаев (p=0,011). Безрецидивная выживаемость зависела от количества опухолей перед циторедуктивной ТУР: при одиночных опухолях трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 100,0%, при обнаружении от 2 до 4 опухолей – 70,6±11,1%, при 5 и более опухолях – 60,0±14,8%. Различия в безрецидивной выживаемости были статистически значимы (p=0,014).

При анализе зависимости частоты объективного эффекта от двух показателей – вида внутрипузырной терапии и наибольшего размера опухоли – обращает на себя внимание тот факт, что если при опухолях менее 0,5 см в наибольшем измерении эффективность внутрипузырной терапии высока вне зависимости от ее вида, то при опухолях большего размера имеются существенные различия между двумя группами (таблица 6). Так, при опухолях > 0,5 см при ВПЭФ полные и частичные регрессии наблюдались у 11 из 16 больных (78,7%),

Таблица 6 – Частота объективного эффекта в исследуемых группах в зависимости от размера опухоли
Группа Размер опухоли Всего больных Больных с полной регрессией (%) Больных с частичной регрессией (%) Больных со стабилизацией (%)
A (исследуемая) 0,5 см 6 6 (100) 0 (0) 0 (0)
> 0,5 см 16 9 (56,3±12,8) 2 (12,5±8,5) 5 (21,3±12,0)
Б (контроль) 0,5 см 3 3 (100) 0 (0) 0 (0)
> 0,5 см 19 4 (21,1±9,6) 1 (5,3±5,2) 14 (73,7±10,4)






тогда как в контрольной группе – только у 5 из 19 (26,3%). Различия в частоте объективного эффекта между группами статистически значимы: p (2)=0,03.

Эти различия в двух группах можно объяснить тем, что при проведении ВПЭФ доксорубицин проникает глубже в толщу опухоли, чем при пассивной диффузии, что обеспечивает полную и частичную регрессию больших по размеру опухолей, чем при стандартной внутрипузырной терапии.

При анализе зависимости безрецидивной выживаемости от вида внутрипузырной терапии и количества опухолей до циторедуктивной ТУР выявлено, что если при одиночных опухолях результаты внутрипузырной терапии благоприятны вне зависимости от ее вида, то при множественных опухолях отмечаются существенные различия между двумя группами (таблица 7). Так, при множественных опухолях трехлетняя безрецидивная выживаемость в группе А составила 84,4±10,4%, тогда как в контрольной – всего лишь 47,6±13,1% (p=0,011).

Таблица 7 – Безрецидивная выживаемость в исследуемых группах в зависимости от количества опухолей до циторедуктивной ТУР
Группа Трехлетняя безрецидивная выживаемость, % (количество больных) p (log-rank)
Единичные опухоли Множественные опухоли
Группа А 100 (5) 84,4±10,4 (17) 0,286
Группа Б 100 (6) 47,6±13,1 (17) 0,073
p (log-rank) 0,011

Это может объясняться тем, что увеличение эффективности ВПХТ доксорубицином под воздействием ЭФ позволяет эффективно предотвращать рецидивы при множественных опухолях, в то время, как для предотвращения рецидива единичной опухоли достаточно стандартного лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Основные научные результаты диссертации

1. В эксперименте in vitro доказано, что электрофорез повышает глубину проникновения полярного вещества в стенку мочевого пузыря по сравнению с пассивной диффузией (с 3,8±0,5 до 6,6±1,1 баллов; р=0,007). Это обеспечивает увеличение эффективности внутрипузырного электрофореза доксорубицина по сравнению с пассивной диффузией препарата при поверхностном раке мочевого пузыря [3, 6].

2. Новый метод лечения поверхностного рака мочевого пузыря, заключающийся в проведении больным курса из 4-6 еженедельных сеансов внутрипузырного электрофореза доксорубицина, более эффективен по сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапией, что выражается в увеличении частоты объективных ответов на лечение (с 36,4% до 77,3%; р=0,015) и трехлетней безрецидивной выживаемости (с 61,7±10,8% до 88,9±7,5%; р=0,020) [4, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14].

3. Внутрипузырный электрофорез доксорубицина удовлетворительно переносится больными, частота побочных эффектов составляет 36,4%, что статистически не отличается от частоты побочных эффектов в контрольной группе (50,0%, p=0,54) [4].

4. Эффективность лечения зависит от размера опухоли и количества опухолей перед циторедуктивной ТУР. По сравнению со стандартной внутрипузырной химиотерапией внутрипузырный электрофорез доксорубицина наиболее эффективен в подгруппах больных с более крупными (> 0,5 см) или множественными опухолями, что выражается в статистически значимом увеличении частоты объективного эффекта в первом случае (26,3% против 78,7%; p=0,03) и показателя трехлетней безрецидивной выживаемости во втором (47,6±13,1% против 84,4±10,4%; p=0,011) [7].

Рекомендации по практическому использованию результатов

Методика внутрипузырного электрофореза доксорубицина заключается в проведении 4-6 еженедельных сеансов электрофореза раствора 50 мг доксорубицина в 150 мл дистиллированной воды между внутрипузырным анодом и наружными катодом при силе тока 15 мА в течение 20 мин [14].

Внутрипузырный электрофорез доксорубицина показан при рефрактерном к внутрипузырной иммунотерапии поверхностном раке мочевого пузыря в случае отказа или функциональной непереносимости радикальной цистэктомии, при опухолях более 0,5 см в наибольшем измерении и множественном характере роста.

Противопоказаниями к внутрипузырной электрохимиотерапии с использованием доксорубицина служат малый функциональный объем мочевого пузыря, наличие экстравезикальной опухоли (поражение почечной лоханки, мочеточника или уретры), гиперчувствительность к доксорубицину, а также наличие сердечной патологии в стадии декомпенсации.

Разработанный метод внутрипузырной электрохимиотерапии с использованием доксорубицина может быть использован в онкологических и урологических учреждениях Республики Беларусь.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ СОИСКАТЕЛЯ

Статьи

1 Внутрипузырная химио- и иммунотерапия поверхностного рака мочевого пузыря / С.А. Красный, С.Л. Поляков, О.Г. Суконко, А.И. Ролевич, А.А. Мохорт // Мед. новости. – 2003. – № 2 (92). – С. 12–18.

2 Внутрипузырная электрохимиотерапия в лечении поверхностного рака мочевого пузыря / С.А. Красный, О.Г. Суконко, С.Л. Поляков, А.Г. Жуковец, А.И. Ролевич // Мед. панорама. – 2003. – № 4 (29). – С. 25–27.

3 Изучение возможности лекарственного электрофореза полярных веществ в стенку мочевого пузыря в эксперименте in vitro / О.Г. Суконко, А.И. Ролевич, А.Г. Жуковец, Е.И. Юневич, С.А. Красный, С.Л. Поляков // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии: сб. науч. работ. – Минск: ГУ НИИ ОМР им. Н.Н. Александрова, 2003. – С. 239–244.

4 Внутрипузырный электрофорез доксорубицина при поверхностном раке мочевого пузыря. Результаты проспективного рандомизированного исследования / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный, А.Г. Жуковец // Онкоурология. – 2005. – № 2. – С. 34–40.

5 Эффективность тамсулозина (ОМНИК®) в предотвращении побочных эффектов внутрипузырной терапии поверхностного рака мочевого пузыря / О.Г. Суконко, С.А. Красный, С.Л. Поляков, А.И. Ролевич // Рецепт. – 2005. – № 3. – С. 15–21.

6 К вопросу о механизме действия внутрипузырного электрофореза адриамицина / А.И. Ролевич, А.Г. Жуковец, О.Г. Суконко, С.А. Красный, Е.Н. Александрова // Мед. панорама. – 2006. – № 2. – С. 79–81.

7 Ролевич, А.И. Влияние различных факторов на непосредствнные и отдаленные результаты внутрипузырной (электро-) химиотерапии / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный // Мед. панорама. – 2007. – № 2 (70). – С. 53–59.

Материалы конференций

8 Внутрипузырная электрохимиотерапия при поверхностном раке мочевого пузыря / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный, В.Ю. Василевич, А.А. Минич, А.А. Мохорт // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: избранные лекции и доклады, Баку, 28 сент. – 1 окт. 2006 г. / НЦО Минздрава Азербайджанской Республики; под ред. Д.А. Алиева. – Баку, 2006. – С. 258–260.

Тезисы докладов

9 Ролевич, А.И. Лекарственный электрофорез доксорубицина у больных поверхностным раком мочевого пузыря. Предварительные результаты / А.И. Ролевич // Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии: материалы IV всероссийской конференции молодых ученых, Москва, 10-12 сент. 2003 г. / Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена. – М., 2003. – С. 126–127.

10 Электрохимиотерапия в лечении поверхностного рака мочевого пузыря. Предварительные результаты / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный, С.Л. Поляков, А.Г. Жуковец, А.А. Минич, Д.Е. Юшко // Актуальные вопросы урологии: тез. докл. VI Белорус.-польск. симп., Витебск, 10-11 окт. 2003 г. – Витебск, 2003. – С. 109–111.

11 Лекарственный электрофорез доксорубицина у больных поверхностным раком мочевого пузыря / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный, С.Л. Поляков, А.Г. Жуковец, А.А. Минич, Д.Е. Юшко // Материалы III съезда онкологов и радиологов стран СНГ, Минск, 25-28 мая 2004 г. / ОДО “Тонпик”. – Минск, 2004. – Часть 2. – С. 241.

12 Внутрипузырный электрофорез доксорубицина при поверхностном раке мочевого пузыря / А.И. Ролевич, О.Г. Суконко, С.А. Красный, А.Г. Жуковец // Современные проблемы урогинекологии: материалы VII белорусско-польского симпозиума урологов, Гродно, Озеры, 16-18 сент. 2005 г. / Рецепт (приложение). Профессиональные издания; редкол.: Н.А. Нечипоренко, Б. Даревич. – Минск, 2005. – С. 85–86.

13 Внутрипузырная электрохимиотерапия (ВПЭХТ) при поверхностном раке мочевого пузыря (ПРМП) / А.И. Ролевич, А.А. Минич, В.Ю. Василевич, А.А. Мохорт // IV съезд онкологов и радиологов СНГ: материалы съезда, Баку, 28 сент. – 1 окт., 2006 г. / НЦО Минздрава Азербайджанской Республики. – Баку, 2006. – С. 210.

Патенты

14 Способ лечения поверхностного рака мочевого пузыря: пат. 9000 Респ. Беларусь, МПК7 А61N 1/20, А61K 31/65, А61P 35/00 / О.Г. Суконко, С.А. Красный, А.Г. Жуковец, С.Л. Поляков, А.И. Ролевич; заяв. ГУ «НИИ онкологии и мед. радиологии им. Н.Н. Александрова». – № а 20030654; заявл. 26.06.03; опубл. 30.12.04 // Афiцыйны бюл. / Нац. цэнтр iнтэлектуал. уласнасцi. – 2007. – №. 1 – С. 58.

РЭЗЮМЭ

Ралевiч Аляксандр Iгаравiч

Лячэнне хворых на паверхнасны рак мачавого пузыра

з ужываннем унутрыпузырнага электрафарэзу доксарубiцына

Ключавыя словы: паверхнасны рак мачавога пузыра, унутрыпузырная хiмiятэрапiя, унутрыпузырны электрафарэз, доксарубiцын.

Мэта даследавання: павыciць эфектыўнасць лячэння паверхнаснага рака мачавога пузыра (РМП) шляхам распрацоўкi новага метаду лячэння з ужываннем унутрыпузырнага электрафарэзу (УПЭФ) доксарубiцына.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.