WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Этиопатогенетические аспекты сенсоневральной тугоухости

-- [ Страница 1 ] --



На правах рукописи




Гребенюк Ирина Эдуардовна


этиопатогенетические аспекты

сенсоневральной тугоухости


14.00.04 болезни уха, горла и носа





АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук









Москва

2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Золотова Татьяна Викторовна


Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Панкова Вера Борисовна

доктор медицинских наук, профессор Косяков Сергей Яковлевич


Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы народов»

Защита состоится « » 2007 г. в часов на заседании Специализированного совета Д. 850.003.01 при ГУЗ «Московский научно-практический Центр оториноларингологии» Департамента Здравоохранения города Москвы по адресу: 125284, 2-ой Боткинский проезд, д. 5, кор. 14. университете.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУЗ «Московский научно-практический Центр оториноларингологии» Департамента Здравоохранения города Москвы.

Автореферат разослан « » 2007 г.

Ученый секретарь

Специализированного совета

кандидат медицинских наук Ю. В. Лучшева

Общая характеристика работы

Актуальность проблемы

Сенсоневральная тугоухость (СНТ) относится к заболеваниям, не теряющим своей актуальности в течение многих десятилетий. Широкая распространенность поражений органа слуха в современных условиях, малая эффективность лечения, отсутствие надежных способов профилактики потери слуха, недостаточные знания о патогенезе нарушений звуковосприятия определяют необходимость дальнейших научных исследований в данном направлении (Загорянская М.Е. с соавт., 2006; Крюков А.И., Петухова Н. А., 2006; Кунельская Н.Л. с соавт., 2006; Пальчун В.Т., 2006; Таварткиладзе Г. А., 2006). СНТ является симптоматическим определением и основывается на единственном признаке, выносимом в диагноз (Гофман В. Р., Говорун М. И., 2003). В то же время многообразие этиологических факторов свидетельствует о неоднородности в структуре СНТ (Онанова М. А., 1990; Золотова Т. В., 2004). Роль аутоиммунных механизмов в происхождении тугоухости хотя и остаются до сих пор предметом дискуссий, получают все больше подтверждений (Schrijver I. et al., 2006; Wallhagen M. et al., 2006). У любого здорового человека ежедневно синтезируется до нескольких граммов аутоантител, способных избирательно и обратимо взаимодействовать с антигенами самых разных клеток, модулируя их активность (Одинак М.М., Цыган Н.В., 2006). Естественные аутоантитела (ААТ) – это регуляторные молекулы, также необходимые нашему организму, как гормоны и нейромедиаторы (Ломакин М.С., 2005). В отличие от нейромедиаторов и гормонов, регулирующих кратковременные синаптические процессы, ААТ регулируют более медленные физиологические процессы. В частности, естественные нейротропные аутоантитела, взаимодействуя с антигенами нервных клеток, регулируют долговременные взаимоотношения нервной и иммунной систем (Полетаев В.Б., 2002; Нугуманов А.А., 2006). Патология возникает не в результате продукции естественных ААТ как таковых, а в тех ситуациях, когда синтез таких молекул-регуляторов либо увеличивается, либо уменьшается (Клюшник Т.П., 2001; Одинак М.М., Цыган Н.В., 2006)..

В немногочисленных публикациях приводятся данные экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих в пользу аутоиммунного генеза СНТ (Гюллинг Э. В., 1971; Золотова Т. В. 1986; Приходько Н. А., 1993; Нугуманов А.А., 2006; Elies W., 1983; Arnold W. et al., 1985; Bouman H. et al., 2000). Особый интерес в настоящее время проявляется к исследованию системы фактора роста нервов (ФРН), одного из нейротрофических факторов, в связи с его исключительной ролью в развитии нервной системы и регенерации аксонов после их повреждения (Исанбаев Ч. И., 1993; Мягких М. В. и соавт., 1998; Переседова А. В., 1999 Клюшник Т. П., 2005). Большинство этих исследователей рассматривают нарастание уровня ААТ к ФРН как проявление аутоиммунного процесса с агрессией против нервной ткани, отмечая прямую зависимость между высоким уровнем ААТ и выраженностью, остротой и недоброкачественностью клинических признаков заболевания. Учитывая, что морфологическим субстратом СНТ являются нарушения в слуховом анализаторе, подобные механизмы в нем не исключаются.



Неясность этиологии и патогенеза СНТ, отсутствие достаточных сведений об участии биологически активных и иммунологических факторов в развитии заболевания, отсутствие прогностически адекватной патогенетической терапии тугоухости делают эту тему актуальной в теоретическом и в практическом отношении, и свидетельствует о необходимости дальнейшей разработки данного вопроса.

Цель исследования

Изучить некоторые аспекты патогенеза сенсоневральной тугоухости с определением участия аутоиммунного компонента против фактора роста нервов и изменения активности лейкоцитраной эластазы и её ингибитора в плазме крови больных.

Задачи исследования

1. Определить уровень ААТ к ФРН, а также активность лейкоцитарной эластазы и ее ингибитора – альфа-1 протеиназного ингибитора у больных с СНТ.

2. Выявить особенности изменения синтеза ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора у больных с СНТ, имеющей стабильное течение.

3. Выявить особенности изменения синтеза ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора у больных с СНТ, имеющей медленно прогрессирующее течение.

4. Выявить особенности изменения синтеза ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора у больных с СНТ, имеющей быстро прогрессирующее течение.

5. Изучить у больных с СНТ взаимосвязь уровней ААТ к ФРН в, активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора с клиническими особенностями заболевания.

Научная новизна исследования

Впервые выявлено наличие аутоиммунного компонента к ФРН у больных с хронической СНТ, изменение активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) и ее специфического ингибитора в сыворотке крови больных, а также зависимость этих показателей от степени, длительности и формы прогрессирования тугоухости.

Впервые среди больных с СНТ, длительностью более 1 года, были выделены различные иммунологические типы в зависимости от выраженности активации специфического (по уровню ААТ к ФРН) и неспецифического (по активности ЛЭ и альфа-1 протеиназного ингибитора) иммунитета. Изучена взаимосвязь между формой прогрессирования тугоухости и сложившимся иммунологическим типом. Новизна результатов исследования подтверждена патентом РФ на изобретение №2282509 «Способ прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости» (2006).

Впервые в работе представлена патогенетическая значимость изменений плазменной активности уровня ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы, альфа-1 протеиназного ингибитора для развития СНТ. В работе доказано, что наибольшей прогностической значимостью для определения риска развития быстро или медленно прогрессирующей формы тугоухости, стабилизации потери слуха обладает содержание ААТ к ФРН в крови.

На основании уровня указанных диагностических и прогностических показателей появилась возможность разработки дифференцированного подхода к лечению различных форм (по прогрессированию) тугоухости.

Практическая значимость и реализация результатов работы

В работе предложен значимый для практического здравоохранения способ прогнозирования течения СНТ по плазменной активности уровня ААТ к ФРН, активности лейкоцитарной эластазы, альфа-1 протеиназного ингибитора, что позволило внедрить результаты исследования в работу ЛОР учреждений.

Разработанные нами схемы развития СНТ при различных иммунологических типах могут явиться основой для разработок протоколов обоснованного назначения лечения с воздействием на различные звенья патогенеза больным с патологией слухового анализатора.

Внедрение результатов работы

Наши разработки по диагностике различных иммунологических типов СНТ с прогнозированием течения заболевания на основе применения методики оценки аутоиммунного компонента к ФРН и активности лейкоцитарной эластазы и альфа-1 протеиназного ингибитора способствуют определению клинических особенностей СНТ, что используется лечебными учреждениями г. Ростова-на-Дону и Ростовской области. Данные практические разработки внедрены в работу I ЛОР отделения МЛПУЗ №1 им. Н.А.Семашко г. Ростова-на-Дону, ГУЗ Ростовской Областной клинической больницы, ГУЗ Областного консультативно-диагностического центра.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на заседаниях кафедры болезней уха, горла и носа ГОУ ВПО «Рост ГМУ», на научно-практических конференциях студентов и молодых учёных ГОУ ВПО «Рост ГМУ» (Ростов-на-Дону, 2002, 2003, 2004), на заседаниях Ростовского отделения Российского общества оториноларингологов (Ростов-на-Дону, 2005, 2006, 2007); на Российской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы аудиологии, сурдологии и слухопротезирования» (1-2 октября 2003г., п. Репино); на I национальном конгрессе аудиологов и 5-м Международном симпозиуме «Современные проблемы физиологии и патологии слуха» (8-10 июня 2004г., Суздаль). Результаты исследования включены в лекционный курс и используются на практических занятиях со студентами и слушателями Факультета повышения квалификации и первичной подготовки специалистов ГОУ ВПО «Рост ГМУ».





Публикации

По материалам выполненного исследования опубликовано 12 печатных работ. Получен патент РФ на изобретение №2282509 «Способ прогнозирования течения сенсоневральной тугоухости» (2006).

Объем и структура диссертации

Диссертационное исследование изложено на 158 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Структура исследования обусловлена поставленными задачами. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 45 рисунками. Список литературы содержит 280 источников, в том числе 162 зарубежных авторов.

Положения, выносимые на защиту

  1. Нарушению функции структур слухового анализатора при СНТ способствуют: изменения в плазме крови уровня ААТ к ФРН и изменение активности лейкоцитарной эластазы и её альфа-1 протеиназного ингибитора.
  2. Форма прогрессирования тугоухости определяется степенью активации аутоиммунного компонента к ФРН, что целесообразно учитывать при прогнозировании течения СНТ.

Содержание работы

Материал и методы исследования

Проведенное исследование явилось сравнительным, рандомизированным, открытым, групповым.

Основную клиническую группу составили 62 больных с СНТ. Все больные находились на обследовании и лечении в ЛОР клинике Ростовского государственного медицинского университета и в поликлинике МСЧ ОАО «ТАГМЕТ» (г. Таганрог) в период с 01.01.2002 по 30.12.2005 гг., затем продолжали наблюдаться амбулаторно. Все больные неоднократно проходили курсы консервативного лечения.

При диагностировании СНТ руководствовались Международной классификацией степеней тугоухости, утвержденной ВОЗ в 1997 г., где первая степень соответствовала потере слуха на речевых частотах на лучше слышащее ухо 26-40 дБ, вторая – 41-55 дБ, третья – 56-70 дБ, четвертая 71-90, глухота – более 91 дБ.

Форму прогрессирования тугоухости определяли при сборе анамнеза, изучении амбулаторных карт больных. Заключение о стабильной форме СНТ у больных создавали при наличии не меняющихся более 5 лет показателей тональной пороговой аудиометрии. К медленно прогрессирующей форме СНТ относили случаи с незначительным ухудшением процесса за последние 5 лет, увеличении степени тугоухости не более чем на одну степень, а к быстро прогрессирующей форме – ухудшение слуха более чем на одну степень за последние 5 лет.

Контролем служили практически здоровые добровольцы, сопоставимые по возрасту и полу с основной группой (n=25), не имеющие нарушений слуха.

Распределение больных с СНТ по возрасту и полу представлено в табл.1. Возраст пациентов, в основном, колебался от 20 до 50 лет, их доля составила 92,8% с почти равномерным распределением больных в возрастных периодах 20-29, 30-39 и 40-49 лет. Средний возраст больных составил 39,6±9,9 лет. Среди больных с СНТ женщин было 34 (54,8%), а мужчин – 28 человек (45,2%).

Длительность СНТ у больных основной клинической группы колебалась от 1 года до 25 лет, в среднем составив 5,7±0,7 лет.

Таблица 1.

Распределение больных с сенсоневральной тугоухостью по возрасту и полу (n=62)

Возраст, годы Мужчины Женщины Всего
Абс. % Абс. % Абс. %
20-29 10 35,7 8 23,5 18 29,0
30-39 6 21,4 8 23,5 14 22,6
40-49 10 35,7 12 35,3 22 35,5
50-59 2 7,1 4 11,8 6 9,7
60-69 0 0,0 2 5,9 2 3,2
Всего 28 100,0 34 100 62 100


Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.