WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Этиопатогенетические аспекты сенсоневральной тугоухости

-- [ Страница 3 ] --

* - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05

Сравнительный анализ показателей выявил, что у больных с СНТ (в среднем по группе) уровень ААТ к ФРН был ниже на 9,2% (p<0,05) по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе, а активность ЛЭ – на 20,5% (p<0,05) выше. Средние значения активности альфа-1-ПИ статистически достоверно не отличались между группами. Таким образом, в целом по группе повышение ЛЭ, являющейся чувствительным и мощным медиатором распада соединительной ткани, обеспечивающим деградацию нескольких макромолекулярных составляющих гемотканевых барьеров, могло способствовать повышению проницаемости сосудов лабиринта. Понижение уровня ААТ к ФРН, вероятно, определяется связыванием их с антигеном - ФРН, выходящим из лабиринта при деструктивном процессе в сочетании с недостаточной выработкой регуляторного пула ААТ.

Обращает на себя внимание факт выраженной вариабельности лабораторных показателей у больных с СНТ, что требует дальнейшей их стратификации в зависимости от характеристик заболевания.

Средние значения лабораторных показателей у больных с СНТ с различной степенью тугоухости и у практически здоровых людей контрольной группы отражены на рис.1-3.

В результате проведенного анализа было выявлено, что содержание ААТ к ФРН в крови у больных с СНТ статистически значимо снижалось по сравнению со здоровыми людьми лишь при 3-4 степени тугоухости – на 21% (p<0,05). При I и II степени тугоухости намечалась лишь тенденция к снижению уровня антител (рис.1).

 Средние значения (M±m) содержания аутоантител к фактору роста нервов-0

Рис. 1. Средние значения (M±m) содержания аутоантител к фактору роста нервов (ААТ к ФРН) в крови у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различными степенями тугоухости. * - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05.

 Средние значения (M±m) активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) в крови-1

Рис. 2. Средние значения (M±m) активности лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) в крови у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различными степенями тугоухости. * - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05.

Активность ЛЭ в крови была повышенной относительно значений в контрольной группе у больных с СНТ независимо от степени тугоухости (рис.2). При I-ой степени тугоухости активность ЛЭ относительного контрольного значения была повышена на 17,8% (p<0,05), при II-ой степени тугоухости – на 18,4% (p<0,05), при III-IV степенях – на 32,7% (p<0,05).

 Средние значения (M±m) активности альфа-1 протеиназного ингибитора-2

Рис. 3. Средние значения (M±m) активности альфа-1 протеиназного ингибитора (альфа-1 ПИ) в крови у больных c СНТ в общем по группе и в подгруппах с различными степенями тугоухости.

Таким образом, наиболее выраженная активация ЛЭ наблюдалась у больных с III-IV степенями тугоухости. Активность ингибитора ЛЭ – альфа-1 ПИ – достоверно не изменялась ни в одной подгруппе больных с СНТ в зависимости от степени тугоухости (рис.3), следовательно, эффективного ограничения повышенной активности ЛЭ не происходило. Итак, у больных с III-IV степенями тугоухости было отмечено наиболее выраженное увеличение активности ЛЭ, способствующее повышению проницаемости гемотканевых барьеров, к каковым относится и гемолабиринтный барьер, с одновременным снижением содержания ААТ к ФРН, свидетельствующим об активном связывании их со специфическими антигенами и ограничением активности ФРН.

С повышением продолжительности заболевания не обнаружено однозначной тенденции изменения значений содержания ААТ к ФРН и ЛЭ у больных с СНТ. Так, при увеличении длительности заболевания до 10 лет ААТ к ФРН последовательно снижались, однако после повышения продолжительности заболевания более 10 лет содержание ААТ к ФРН повышалось. Активность ЛЭ на всех этапах течения болезни была повышенной относительно контрольных значений и не изменялась в зависимости от длительности заболевания. Активность альфа-1 ПИ достоверно повышалась лишь после превышения 10-летнего временного рубежа длительности заболевания и статистически достоверно отличалась от аналогичных показателей предыдущих временных этапов болезни.

Последовательной динамики изменения показателей с возрастом у больных с СНТ не обнаружено: показатели то увеличивались, то снижались, что было отражением случайного распределения, а не определенной закономерности изменения признаков с возрастом.

Изменения биохимических показателей у больных с СНТ с различной формой прогрессирования заболевания.

На следующем этапе больные были разделены на подгруппы в зависимости от степени прогрессирования, по сути отражающей активность патологического процесса. Средние значения лабораторных показателей у больных с СНТ с различной формой прогрессирования и у практически здоровых людей контрольной группы отражены на рис. 4 - 6. У больных со стабильной и быстро прогрессирующей формой тугоухости наблюдалось достоверное снижение уровня ААТ к ФРН относительно контрольных значений, соответственно, на 15,8% (p<0,05) и 30,3% (p<0,05) (рис. 4). При медленно прогрессирующей форме тугоухости имелась тенденция к снижению уровню ААТ к ФРН по сравнению со здоровыми людьми (р>0,05).



 Средние значения (M±m) содержания аутоантител к фактору роста нервов в-3

Рис.4. Средние значения (M±m) содержания аутоантител к фактору роста нервов в крови у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различной формой прогрессирования сенсоневральной тугоухости. * - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05.

У больных всех трех подгрупп в зависимости от формы прогрессирования процесса имело место статистически значимое повышение активности ЛЭ крови (рис. 5).

 Средние значения (M±m) активности лейкоцитарной эластазы в крови у-4

Рис. 5. Средние значения (M±m) активности лейкоцитарной эластазы в крови у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различной формой прогрессирования сенсоневральной тугоухости. * - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05.

Сравнение с контрольной группой показало, что повышение активности ЛЭ при стабильной форме заболевания происходило на 13,5% (p<0,05), при медленно прогрессирующей форме тугоухости – на 17,2% (p<0,05) и при быстро прогрессирующей форме тугоухости – на 21,9% (p<0,05).

 Средние значения (M±m) активности альфа-1 протеиназного ингибитора в-5

Рис. 6. Средние значения (M±m) активности альфа-1 протеиназного ингибитора в крови у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различной формой прогрессирования сенсоневральной тугоухости. * - достоверное изменение показателя по сравнению с контрольным значением при p<0,05.

Активность альфа-1 ПИ была достоверно снижена у больных с быстро прогрессирующей формой по отношению к контрольной группе и по отношению к пациентам со стабильным слухом, на 31,7% (p<0,05) и 33,1% (p<0,05), соответственно (рис.6). Таким образом, неконтролируемое ингибитором выраженное возрастание активности ЛЭ крови как маркера избыточной проницаемости ГЛБ с интенсивным связыванием ААТ к ФРН нейроспецифическими белками было характерно в большей мере для быстро прогрессирующей формы СНТ.

Для изучения взаимосвязи между клиническими особенностями хронической СНТ и лабораторными показателями у больных был проведен статистический анализ, который позволил утверждать, что на формирование той или иной формы прогрессирования тугоухости влияние оказывало сочетанное изменение всех изучаемых иммунологических показателей. Математическое исследование связей между изучаемыми биохимическими показателями позволило получить следующее уравнение множественной регрессии:

ТечПр =0,003*x-0,047*y-0,399*z+2,985, где

ТечПр – течение процесса (прогрессирования): 1 балл – стабильное течение, 2 балла – медленно прогрессирующее течение, 3 балла – быстро прогрессирующее процесса

х – активность лейкоцитарной эластазы в сыворотке крови в нмоль/мин.мл

y – активность альфа-1 протеиназного ингибитора в сыворотке крови IE/мин.мл

z – уровень аутоантител к фактору роста нервов в сыворотке крови в ед.опт.пл.

Выяснение направленности изменений лабораторных показателей, необходимых для формирования типа прогрессирования СНТ, требовало дальнейшего изучения. Был проведен статистический анализ с применением двух- и трехвходовых таблиц сопряженности и рассчитыванием критерия независимости 2 Пирсона. Рассчитанный критерий независимости 2 имел высокое значение - 10,37, в несколько раз превышающее критическую величину. Это позволило заключить, что на форму прогрессирования СНТ самое сильное влияние из перечисленных показателей оказывало изменение ААТ к ФРН в крови. В связи с этим было проведено дальнейшее разделение больных на 3 подгруппы в соответствии с выраженностью аутоиммунного компонента, определяемого по уровню ААТ к ФРН. 1-ю подгруппу составили 20 больных (32,2%), у которых уровень ААТ к ФРН не отличался от контроля (интервал М контр ±2). Во 2-ю подгруппу вошли 27 больных (43,5%), уровень ААТ у которых был ниже значения М контр.- 2, то есть не более 0,6 ед. опт. пл. 3-ю подгруппу составили 15 больных (24,2%) с уровнем ААТ к ФРН, превышающем значения М контр.+2, то есть 0,92 ед. опт. пл. Для выделенных таким образом подгрупп помимо средних значений уровня ААТ к ФРН были определены средние уровни активности ЛЭ и альфа-1ПИ. Это разделение явилось основой для выделения нами 1, 2 и 3 иммунологических типов (табл. 5).

Таблица 5.

Средние значения лабораторных показателей у больных с СНТ в общем по группе и в подгруппах с различными иммунологическими типами (M±m)

Группы n ААТ к ФРН, ед.опт.пл. ЛЭ, нмоль/мин.мл Альфа-1 ПИ, IE/мин.мл
Контрольная группа, n=25 25 0,76±0,01 195,3±5,8 33,1±5,0
Группа больных с СНТ и 1 иммунологическим типом 20 0,69±0,02 231,8±7,5 25,7±2,7
Группа больных с СНТ и 2 иммунологическим типом 27 0,50±0,02 231,7±15,3 28,3±3,6
Группа больных с СНТ и 3 иммунологическим типом 15 0,97±0,04 235,7±18,2 38,2±1,8
В общем по группе больных с СНТ 62 0,69±0,03 235,3±7,7 29,8±1,8
P к-1 P<0,05 P<0,05 P>0,05
Р к-2 P<0,05 P<0,05 P>0,05
Р к-3 P<0,05 P<0,05 P>0,05
Р 1-2 P<0,05 P>0,05 P>0,05
Р 1-3 P<0,05 P>0,05 P<0,05
Р 2-3 P<0,05 P>0,05 P<0,05




Паттерн изменения лабораторных показателей у больных с СНТ и различными иммунологическими типами отражен в табл. 6. Наиболее неблагоприятное течение тугоухости с быстрым прогрессированием развивается у больных при низких значениях ААТ к нейроантигенам в сочетании с неконтролируемым протеолизом, что может свидетельствовать о неадекватно высокой проницаемости ГЛБ и ГЭБ.

Таблица 6.

Паттерн изменения лабораторных показателей у больных с сенсоневральной тугоухостью и различными иммунологическими типами

Показатель Иммунологический тип
1 тип 2 тип 3 тип
ААТ к ФРН
ЛЭ
Альфа1-ПИ


Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.