WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 | 4 |

Роль половых гормонов в формировании и лечении артериальной гипертензии у женщин в пери- и постменопаузе

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи


ВОЙЧЕНКО НАДЕЖДА АНАТОЛЬЕВНА



РОЛЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ В ФОРМИРОВАНИИ И ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН В ПЕРИ- И

ПОСТМЕНОПАУЗЕ



14.01.01 - акушерство и гинекология

14.01.05 - кардиология


АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук





Москва - 2013



Работа выполнена в ГБОУ ВПО Первый Московский государственный

медицинский Университет имени И.М. Сеченова и Институте клинической кардиологии имени А.Л. Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс».


Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Кузнецова Ирина Всеволодовна

доктор медицинских наук Мычка Виктория Борисовна

Официальные оппоненты:

Баев Олег Радомирович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель родильного отделения ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В. И. Кулакова» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Верткин Аркадий Львович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А. И. Евдокимова.

Ведущая организация: ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь имени академика Н.Н.Бурденко» Министерства Обороны Российской Федерации.

Защита диссертации состоится «____» _______________ 2013 года в «____» часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.03 Первого МГМУ им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, г. Москва, ул. Трубецкая, дом 8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д.49.

Автореферат разослан «_____» _________2013 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Шулутко Александр Михайлович


ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Климактерий, характеризующийся постепенным угасанием функции яичников, представляет неизменный интерес для исследователей и клиницистов. Помимо значительного снижения качества жизни, наблюдающегося в пери- и постменопаузе, изменение гормонального баланса в климактерии связано с повышением распространенности болезней, которые являются ведущей причиной смертности, а именно ССЗ [Маколкин В.И., 2007; Сметник В. П., 2001].

Нарастающий дефицит женских половых гормонов, относительное повышение андрогенных влияний, увеличение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) приводит к развитию инсулинорезистентности, висцерального ожирения, метаболических нарушений, дисфункции эндотелия и артериальной гипертонии (АГ). До наступления менопаузы АГ у женщин встречается реже, чем у мужчин. Переломным моментом в развитии АГ у женщин является перименопаузальный период, в котором частота гипертонии возрастает и впоследствии в постменопаузе начинает превышать аналогичный показатель у мужчин.

Артериальная гипертония относится к наиболее значимым факторам риска инфаркта миокарда и инсульта. Однако гормональные механизмы ее формирования в климактерическом периоде недостаточно изучены. В равной степени остается неразрешенным вопросом вероятность положительного или отрицательного влияния гормональной терапии на факторы кардиометаболического риска, в том числе на артериальную гипертонию.

Цель исследования

Оптимизировать тактику ведения женщин группы повышенного риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний в пери- и

постменопаузе.


Задачи исследования

  1. Оценить взаимосвязь гормонального дисбаланса в пери- и постменопаузе с обменными, психовегетативными параметрами и клинико-лабораторными показателями функции сосудистой стенки.
  2. Определить гормональные маркеры риска развития артериальной гипертензии у женщин в пери- и постменопаузе.
  3. Оценить влияние различных видов и режимов гормональной терапии в пери- и постменопаузе на состояние сердечно-сосудистой системы.
  4. Разработать дифференцированный подход к назначению различных видов гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе, в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы.

Научная новизна работы



В результате проведенного исследования уточнены механизмы формирования АГ у женщин с гормональным дисбалансом в перименопаузе и в постменопаузе, определены гормональные маркеры, значимые в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, выявлена патофизиологическая взаимосвязь нарушений гормонального обмена и сосудистой дисфункции.

Уточнены условия назначения гормональной терапии (ГТ) в пери- и постменопаузе, предложены алгоритмы ведения женщин с риском заболеваний сердечно-сосудистой системы, или уже имеющейся патологией. Изучено влияние препаратов для ГТ на сердечно-сосудистую и вегетативную нервную систему, предложен дифференцированный подход к назначению различных видов ГТ у женщин в перименопаузе, в зависимости от состояния сердечно-сосудистой системы. Обоснованы принципы индивидуального подбора ГТ у женщин групп риска по сердечно-сосудистым заболеваниям. Продемонстрирована эффективность комбинированной гормональной терапии с дроспиреноном, прогестином с антиминералокортикоидной активностью, в предотвращении риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.


Теоретическая и практическая значимость работы

Разработан алгоритм совместного наблюдения женщин гинекологом и кардиологом и обозначена роль гинеколога в выявлении факторов кардио-метаболического риска. Предложены клинико-лабораторные критерии оценки эндокринно-метаболических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у женщин. Обоснована целесообразность профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин группы риска с использованием заместительной гормональной терапии (ЗГТ), в состав которой входит дроспиренон. Продемонстрирована возможность кардиоваскулярной профилактики с помощью применения комбинированной оральной контрацепции (КОК), содержащей дроспиренон, у женщин в пременопаузе, нуждающихся в предохранении от беременности. Разработаны оптимальные режимы применения ГТ с позиций благоприятного соотношения пользы и риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Положения, выносимые на защиту

  1. Клинические и лабораторные менопаузальные симптомы прогрессируют в ассоциации с маркерами кардиометаболического риска при усугублении эстрогенного дефицита и нарастании относительного андрогенного избытка.
  2. Применение гормональной терапии в пери- и постменопаузе с использованием в ее составе прогестинов с благоприятным метаболическим профилем позволяет снизить кардиометаболический риск у женщин.
  3. Применение комбинированных гормональных лекарственных средств, содержащих дроспиренон, в пери- и постменопаузе не только улучшает качество жизни, но и снижает кардиометаболический риск, что позволяет рассматривать этот метод лечения климактерических расстройств, как способ первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Реализация полученных результатов

Результаты исследования внедрены в практическую работу ГКБ №72 г. Москвы; клиники акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева, кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета №1 Первого Московского Государственного Медицинского Университета имени И.М. Сеченова; НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, отдел системных гипертензий; Отдела патологии вегетативной нервной системы НИЦ Первого МГМУ им.И.М. Сеченова. Представлены в лекционном курсе по гинекологической эндокринологии кафедры акушерства и гинекологии Российской медицинской академии последипломного образования.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России и научных сотрудников отдела системных гипертензий НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ от 15.02.2012г., протокол №5. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 26 научных работ, отражающих ее основное содержание. Из них 10 в изданиях, рекомендованных ВАК министерства образования и науки РФ, 4 статьи в зарубежных изданиях. Основные положения работы доложены на 8 конгрессе European Society of Gynecology (Рим, 2009), II Научно-практической конференции «Вегетативные расстройства в клинике нервных и внутренних болезней. Лечение вегетативных расстройств» (Москва, 2009), на выступлениях в рамках проекта «Женское сердце» (Всероссийская образовательная акция “Здоровые сердца”; 14th World Congress of Gynecological Endocrinology (Флоренция, 2010), Всероссийском конгрессе «Амбулаторно-поликлиническая практика новые горизонты» (Москва 2010), 21st Scientific Meeting of the European Society of Hypertension (Милан, 2011), Объединенной научно-практическая конференция "Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2011" и "Неинфекционные заболевания и здоровье населения России" (Москва, 2011), 13th World Congress on Menopause (Рим, 2011), World Congress of Cardiology (Дубаи, 2012), 15th World Congress of Gynecological Endocrinology (Флоренция, 2012), XIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012);

Личное участие автора в выполнении работы

Автор самостоятельно сформировала и в процессе работы корректировала направление и дизайн исследования, проводила отбор пациентов в соответствии с критериями включения и исключения. Автор выполняла весь объем обследования больных, назначала лечение и проводила наблюдение больных. Сбор результатов исследования, их анализ, представление и внедрение в практику полностью выполнены автором.





Структура и объем диссертации

Диссертация выполнена на 192 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 201 источник (21 отечественных и 180 иностранных авторов). Работа иллюстрирована 46 таблицами и 53 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика больных, объем и методы исследования

Диссертационная работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский Университет им. И.М. Сеченова; в отделе системных гипертензий НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс МЗ РФ, в период с 2008 по 2011 год.

В окончательную выборку было включено 178 женщин в возрасте от 43 до 55 лет (средний возраст 49,6+5,63 года). Критерии включения: возраст от 40 до 60 лет; дефицит эстрогенов, подтвержденный повышением уровня ФСГ более 30 мМЕ/л; для женщин в пременопаузе потребность в контрацепции; для женщин в постменопаузе наличие жалоб, обусловленных дефицитом эстрогенов; согласие на применение ЗГТ или контрацепции. Критерии исключения: противопоказания к использованию комбинированной эстроген-гестагенной терапии; применение гормональных препаратов в течение 6-ти месяцев до включения в исследование.

Всем женщинам после включения в исследование было проведено обследование с применением перечисленных ниже методов. После обследования пациенты были разделены на 4 группы (рис.1). Группа I: 64 женщины в пременопаузе (средний возраст 45,2+2,9 года), получившие рекомендации по приему КОК с дроспиреноном. Группа Ia: 46 женщин (средний возраст 44,1+1,9 года), не получавшие гормонотерапии. Группа II: 43 женщины в постменопаузе (средний возраст 50,6+5,6 года), которым была назначена ЗГТ низкдозированным монофазным препаратом с дроспиреноном. Группа IIа: 25 пациенток (средний возраст 52,6+3,01 года) лечения не получали. Длительность терапии в основных группах составила 12 месяцев.

Исследование выполнялось при первичном обследовании, а также через 6 и 12 месяцев наблюдения. В процессе опроса проводилось анкетирование с использованием следующих тестов:

  • Модифицированный менопаузальный индекс.
  • Тест Спилбергера.
  • Тест Бека (оценка выраженности депрессивных расстройств).
  • Вопросник для выявления признаков вегетативных изменений.

Всем пациентам перед включением в исследование проводилось общеклиническое обследование, включавшее общий осмотр, оценку антропометрических данных, гинекологическое исследование.

Рис. 1. Дизайн исследования.

Клинические методы исследования включали общеклинические лабораторные исследования, в том числе, клинический анализ крови, гемостазиограмму (забор венозной крови производился натощак из локтевой вены с 9 до 10 часов утра после двенадцатичасового голодания).

Биохимический анализ крови, показатели липид-транспортной системы, углеводного обмена, уровни мочевины, креатинина и активность трансаминаз определяли в лаборатории клинической биохимии (руководитель д.м.н., профессор Титов В.Н.). Содержание ОХС и ТГ (в сыворотке крови) и ЛПВП (в супернатанте после преципитации других классов липопротеидов смесью фосфовольфрамовой кислоты и хлористого магния) определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов фирмы “DIASYS” (Германия) на биохимическом автоанализаторе “EXPRESS PLUS” (фирма “CHIRON/Diagnostics”, Великобритания). Результаты выражали в ммоль/л.

Гормональный статус оценивали на основании определения в плазме крови концентрации ФСГ (МЕ/л), тестостерона (нмоль/л), прогестерона (нмоль/л), эстрадиола (Э2) (пмоль/л). Исследование проводили при помощи автоматизированной иммунохемилюминесцентной системы Advia Centaur. За нормативные значения принимали диапазон норм гормонов используемых тест систем. Забор периферической крови для определения уровня гормонов проводился у женщин в пременопаузе на 2-4 день от начала менструации или маточного кровотечения. Исследования выполнились в диагностическом отделении клиники акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова МЗ РФ (зав. лабораторией - к.м.н. Е. П. Гитель).

Инструментальные методы

Исследование сердечно-сосудистой системы – офисное измерение АД, амбулаторное измерение АД (суточное мониторирование), ЭКГ, ультразвуковое исследование сонных артерий, проводились в отделе Системных гипертензий Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» МЗ РФ.

Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза проводили при помощи приборов Logiq 500 PRO «General Electic», США c использованием абдоминального и влагалищного конвексных датчиков с частотой 3,5 и 7,5 МГц соответственно. При УЗИ определяли три размера матки, величину М-эхо и его структуру. Определяли 3 размера яичников, состояние фолликулярного аппарата. Выявляли наличие патологических образований, их размеры, расположение.



Pages:   || 2 | 3 | 4 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.