WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

Фенотипические и функциональные свойства мезенхимальных стромальных клеток человека в норме и при иммунопатологических заболеваниях

-- [ Страница 5 ] --

Таким образом, МСК больных с воспалительными и онкогематологическими заболеваниями характеризуются изменениями количества клоногенных предшественников в костном мозге, а также нарушениями пролиферативной, остеогенной и иммунорегуляторной активности МСК в культуре in vitro. Генерация МСК в присутствии основного фактора роста фибробластов повышает их пролиферативный, дифференцировочный и иммуносупрессорный потенциал, что позволяет использовать FGF для стимуляции роста и/или коррекции функциональной активности МСК при патологии.

Ретроспективный анализ ко-трансплантации МСК и ГСК у больных злокачественными лимфомами

Сохранная гемопоэзстимулирующая активность в совокупности со сниженным супрессорным и остеогенным потенциалом МСК у больных гемобластозами послужили обоснованием к использованию МСК для улучшения восстановления гемопоэза при трансплантации стволовых кроветворных клеток. Проведенные исследования показали хорошую переносимость и безопасность МСК, а также достоверное сокращение периода критической цитопении, что позволило зарегистрировать данную технологию. С целью дальнейшего исследования влияния МСК на восстановление гемопоэза на большей выборке, а также для изучения эффектов МСК на особенности восстановления иммунной системы мы сравнили ряд показателей, характеризующих эффективность ТГСК в группах пациентов со стандартной ТГСК и котранспалнтацией МСК. В исследование были включени 125 пациентов, включая 52 пациента с неходжкинской лимфомой, 46 – с лимфомой Ходжкина, 28 – с множественной миеломой, которым проводилась аутологичная трансплантация ГСК в отделении гематологии и трансплантации костного мозга Клиники иммунопатологии НИИ Клинической иммунологии СО РАМН (табл. 3).

Совместное введение ГСК и относительно низких доз МСК (в средней дозе 6,6 млн) приводило к более раннему выходу из лейкопении (в среднем на 11-й день вместо 16-ти суток) и тромбоцитопении (в среднем на 6-ой день вместо 11-ти дней; рис. 18А), к более эффективному раннему восстановлению лимфоцитов (рис. 18Б), более активной реконституции CD4+ лимфоцитов за счет наивных CD4+ Т-клеток (рис. 18В). При этом трансплантация аутологичных МСК не оказывала стимулирующего влияния на реконституцию регуляторных Т-клеток.

Таблица 3
Характеристика больных в исследуемых группах
Параметры Группы больных Достовер ность различий
МСК(-) (n=61) МСК(+) (n=65)
Возраст, лет (медиана; min-max) 35 (18-58) 26 (17-55) рU = 0,23
Пол - мужчины - женщины 38 (62%) 23 (38%) 34 (52%) 31 (48%) 2 = 0,88
Статус - полная ремиссия - частичная ремиссия - прогрессия 10 (16%) 36 (59%) 15 (25%) 21 (32%) 34 (53%) 10 (15%) 2 = 0,15
Количество курсов ХТ - 1-ой линии - 2-ой линии 8,3 ± 0,73 1,8 ± 0,2 7,0 ± 0,4 1,6 ± 0,2 рU = 0,54 рU = 0,44
НХЛ ЛХ ММ 28 (46%) 19 (31%) 14 (23%) 24 (37%) 27 (42%) 14 (21%)
CD34+ ГСК х 106/кг (медиана; min-max) 5,94 ± 0,74 (4,4; 2 – 34) 4,6 ± 0,29 (4,4; 1 - 9,6) pU = 0,25
МСК (медиана; min-max) 0,16х106/кг (0,01-1,1х106/кг)
Количество лимфоцитов (х109) в продукте сепарации (медиана) 11,9 ± 1,9 (10,7) 13,8 ± 1,7 (9,95) pU = 0,82
Количество лимфоцитов (х109) в периферической крови до ТГСК (медиана) 1,4 ± 0,1 (1,16) 1,6 ± 0,13 (1,4) рU = 0,24
Количество лимфоцитов (х109) на момент выхода из лейкопении 0,59 ± 0,04 (0,56) 0,68 ± 0,04 (0,69) рU = 0,21
Примечание: данные представлены в виде M ± S.E. Достоверность различий определяли по 2 (критерий хи квадрат) и U (критерий Вилкоксона-Манна-Уитни).

Ко-трансплантация МСК ассоциировалась с меньшей частотой развития тяжелых форм инфекционных поражений слизистых (мукозитов и энтеропатий III-IV ст.; рис. 19А) и более эффективным купированием нефротоксического эффекта ПХТ (рис. 19Б).

 Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на восстановление-31  Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на восстановление-32
 Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на восстановление-33
Рис. 18. Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на восстановление гемо/иммунопоэза. А – длительность нейтро- и тромбоцитопении, Б – раннее восстановление лимфоцитов, В – восстановление CD45RA+ Т-лимфоцитов, Г – восстановление регуляторных Т-клеток.

Анализ 3-хлетней общей выживаемости не выявил значимых различий между группами (рис. 20). Кривые 3-хлетней выживаемости принципиально не различались (выживаемость составляла 62-63%) и не выходили на плато, продолжая снижаться при дальнейшем наблюдении в обеих исследуемых группах больных.

 Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на частоту развития-34  Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на частоту развития тяжелых-35
Рис. 19. Влияние ко-трансплантации ГСК и МСК на частоту развития тяжелых поражений слизистых (А) и уровень креатинина (Б).
 Анализ 3х-летней общей выживаемости в группах больных со-36 Рис. 20. Анализ 3х-летней общей выживаемости в группах больных со стандартной ТГСК и ко-трансплантацией ГСК и МСК. Кривые общей выживаемости построены по методу Каплана-Майера. Сравнительный анализ кривых выживаемости проводили с использованием непараметрического Log-rank-критерия.


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.