WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Клинико-иммунологическая характеристика больных с различными стадиями фиброза печени вирусного генеза

-- [ Страница 4 ] --

Прогрессия фиброза сопровождается практически 2-кратным снижением уровня ММP-9 в сочетании с достоверным увеличением концентрации TIMP-1. В результате средние значения индекса соотношения TIMP-1/ММР-9 возрастают с 1,41 ± 0,34 до 2,6 ± 0,24 и 4,0 ± 0,48 расч.ед. у больных с F3 и F4 стадией, соответственно (pU<0,01). В целом по группе обследованных больных ХВГ (n=94) между степенью тяжести фиброза и уровнем ММР-9 была выявлена обратная корреляционная связь (rs= - 0,44; р<0,01). В свою очередь увеличение концентрации TIMP-1 и индекса TIMP-1/ММР-9 было прямо взаимосвязано с прогрессией фиброза (соответственно, rs= 0,44 и rs= 0,54; р<0,01).

Таким образом, проведенный сравнительный анализ свидетельствует о сопряженности степени тяжести фиброза печени с изменением целого комплекса лабораторных тестов. Некоторые из них характеризуются сильной корреляционной взаимосвязью с выраженностью фиброза (rS> 0,45). К таковым можно отнести и относительно простые, «рутинные» клинико-биохимические (СОЭ, тромбоциты, ПТИ, альбумин, тимоловая проба, прямой билирубин, АСТ) и иммунологические (IgA, IgG) тесты, но также и редко используемые в клинической практике специфические маркеры фиброгенеза (ММР-9, TIMP-1). Полученные нами данные указывают на потенциальную возможность использования различных лабораторных показателей в качестве предикторов фиброза печени, что и послужило основанием для разработки неинвазивного метода диагностики фиброза печени.

При создании диагностической модели использовали множественный, линейный, пошаговый регрессионный анализ биохимических показателей с последовательным включением/исключением переменных при уровне порогов вероятностей равном 0,05. На «обучающем» массиве данных (174 больных ХВГ и 68 здоровых доноров) в соответствии с процедурой пошаговой регрессии в диагностическую модель было включено 5 биохимических параметров: альбумин, ПТИ, АСТ, глюкоза, ЛДГ, каждый из которых имел соответствующие коэффициенты регрессии (В1-В5 «ноу-хау»). В итоге диагностическая модель выражалась в виде следующей формулы:

ИИФП-биох= 3,0405405 + (-В1альбумин [г/л]) + (-В2ПТИ [%]) + (В3АСТ [мМоль/ч*л]) + (В4глюкоза [мМоль/л]) + (-В5ЛДГ [Ед/л])

Используя полученное уравнение множественной регрессии, были рассчитаны интегральные индексы фиброза печени (ИИФП-биох) индивидуально для всех обследованных лиц из «обучающего» массива. Затем, на основе квантильного разбиения были выделены достоверно отличающиеся между собой пороговые значения и диапазоны, характерные для определенных морфологических стадий фиброза (табл. 5.).

Таблица 5. Пороговые значения и диапазоны ИИФП-биох, значимые для диагностики стадии фиброза печени
Стадии фиброза ИИФП-биох SN SP
Признаков фиброза нет (F0) < 2,30 65% 71%
Начальные стадии (F1/F2) 2,30 – 2,66 90,9 % 84,6 %
Распространенный фиброз/цирроз (F3/F4) 2,84 80,8 % 90,9 %
В том числе, стадия F3 2,84 – 3,04 62,5 % 92,8 %
В том числе, стадия F4/цирроз 3,38 82,1 % 83,3 %

Кроме того, были определены интервалы значений ИИФП-биох, маркирующие переходные состояния из F2 в F3 стадию (ИИФП > 2,66 – < 2,84), а также из F3 в F4 стадию (ИИФП > 3,04 – < 3,38).

Диагностическую точность разработанной модели сначала проверили на 84 больных ХВГ (экзаменационная когорта №1), отобранных из «обучающего» массива методом случайного отбора. Результаты неинвазивной диагностики степени тяжести фиброза у 72 из 84 больных совпали с результатами морфологической оценки биоптатов печени, что указывает на высокую (на уровне 86%) диагностическую точность предложенного подхода.

Для дальнейшей валидизации метода в период с конца 2008 по конец 2010 годов было проведено проспективное, лонгитудинальное исследование, в которое было включено 115 больных ХВГ (экзаменационная когорта №2). Биохимический анализ крови проводили до начала терапии и пункционной биопсии печени. На экспертизу сообщалась информация только по 5 параметрам (уровень альбумина, ПТИ, АСТ, глюкозы, ЛДГ). Диагностическая точность разработанной модели в этих исследованиях составила 87,8% (совпадения результатов экспертизы с результатами морфологической оценки биоптатов печени в 101/115 случаев).



В целом эффективность разработанной диагностической модели по результатам проверки на 2-х экзаменационных массивах (n=84 и n=115) составила 87%. Только у 26 из 199 обследованных нами больных стадия фиброза, определенная с помощью ИИФП-биох, не согласовывалась с заключением морфогистологического исследования биоптата. Из этих 26 случаев ложноположительные (гипердиагностика) и ложноотрицательные (гиподиагностика) результаты были получены у 15 и 11 больных, соответственно.

Пункционная биопсия печени
Диагностическая модель
Первичное обследование
Повторное обследование (через 12 мес)
Изменение ИИФП через 12 мес

Динамика морфогистологический картины печени у больных ХВГ Стабилизация фиброза (n=16) F1 (n=1)
F1 (n=1)
2,18 2,29 +0,11
F1/2 (n=2)

F1/2 (n=2)
2,35 2,39 1,90 2,22 +0,04 +0,32
F2 (n=1)
F2 (n=1)
1,98 2,65 +0,67
F3 (n=2)

F3 (n=2)
3,16 2,90 2,67 2,96 -0,26 +0,29
F4 (n=10)
F4 (n=10)
3,45 3,19 -0,26



Прогрессия фиброза (n=4) F1/2 (n=2)

F2/3 (n=2)
2,06 2,75 2,43 2,67 +0,69 +0,24
F2/3 (n=1)
F4 (n=1)
2,85 3,64 +0,79
F3 (n=1)
F3/4 (n=1)
4,0 4,58 +0,58



Регрессия фиброза (n=2) F2 (n=1)
F1/2(n=1)
3,42 3,18 -0,24
F3 (n=1)
F1/2(n=1)
2,73 2,6 -0,13
Рисунок­ 1. Динамика морфогистологической картины печени и изменение ИИФП- биох у больных ХВГ
Примечание: ИИФП-биох представлен в виде индивидуальных или медианных (для F4 стадии) значений, а также в виде разницы () между повторным и первичным обследованием.






Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.