WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:   || 2 | 3 |

Целях коррекции микрофлоры верхних дыхательных путей (

-- [ Страница 1 ] --

На правах рукописи

Кирюхина Наталия Владимировна

      1. УДК [616.216.1+616.216.2]:616 — 001.3 - 073.75 — 089.15

Применение пробиотиков в целях коррекции

микрофлоры верхних дыхательных путей

(14.00.04 – Болезни уха, горла, носа)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва, 2009

Работа выполнена в ГУЗ «Московский научно-практический центр оториноларингологии» ДЗМ, ГУЗ «Институт медико-биологических проблем» РАН

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Крюков Андрей Иванович

доктор медицинских наук, профессор Ильин Вячеслав Константинович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Вишняков Виктор Владимирович

доктор медицинских наук, профессор Панкова Вера Борисовна

Ведущая организация: ГУ Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского

Защита диссертации состоится «19» ноября 2009 г. в 14.00 на заседании Диссертационного совета /Д 850.003.01/ при ГУЗ «Московский научно-практический центр оториноларингологии» ДЗМ, по адресу 117152, Москва, Загородное шоссе, дом 18а, строение 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУЗ «Московский научно-практический центр оториноларингологии» ДЗМ

Автореферат разослан «_____»____________ 2009 г.

Ученый секретарь

Диссертационного совета

Кандидат медицинских наук Ю.В. Лучшева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы

Проблема профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (ВДП) постоянно находится в центре внимания оториноларингологов и врачей смежных специальностей. Известно, что терапия подобных заболеваний у пациентов с сопутствующими иммунодефицитными состояниями представляет особую сложность. В качестве возбудителя инфекций у данного контингента больных часто выступают условно-патогенные микроорганизмы, обычно не являющиеся причиной патологических процессов. Оппортунистические инфекции ВДП при выраженной иммуносупрессии, например в развернутой клинике СПИДа, характеризуются длительностью, склонностью к диссеминации и рецидивам. Среди выделенных и описанных СПИД-индикаторных заболеваний кандидоз ротоглотки является наиболее распространенной оппортунистических инфекций. Известно, что, несмотря на применение различных принятых схем общей и местной антимикотической терапии, орофарингеальный кандидоз у больных СПИД рецидивирует.

В условиях воздействия на человека экстремальных факторов профилактические и лечебные мероприятия также приобретают особую актуальность. Многочисленные исследования отечественных и зарубежных авторов показали, что пребывание человека в среде с изменёнными параметрами неизбежно ведёт к развитию синдрома нарушения колонизационной резистентности: снижению реактивности организма и возрастанию численности представителей патогенной и условно-патогенной микрофлоры, что может приводить к развитию острых воспалительных заболеваний (Ленцнер А.А., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Е. и др., 1980; Бернхардт Х., Кноке М., 1986; Mikelsaar M., Turi M., Lencner H. et al., 1987).

Несмотря на обилие и разнообразие лекарственных средств, имеющихся в настоящее время на фармацевтическом рынке, проблема создания «идеального» препарата, эффективно и безопасно предохраняющего человеческий организм от микроэкологического дисбаланса остаётся открытой. Пробиотики - препараты, созданные на основе живых микроорганизмов, применяются в лечении патологии респираторного тракта (Руш К., Руш Ф., 2003; Tagg J.R., Dierksen K.P., 2003; Tagg J.R., 2004). Проведённые за рубежом исследования продемонстрировали, что курсовой приём пероральных пробиотиков, содержащих лактобациллы, помогает повысить устойчивость организма к заболеваниям ВДП, сократить длительность респираторных инфекций, снизить потребность в антибиотикотерапии (Hatakka K., Savilahti E., Ponka A. et al., 2001; Weizman Z., Asli G., Alsheikh A., 2005). Влияние пробиотических препаратов на макроорганизм также изучается в космической и экстремальной медицине. Результаты исследований показали, что пробиотики помогают эффективно скорректировать доклинические сдвиги микрофлоры, в том числе и микрофлоры ВДП, развивающиеся в непривычных условиях обитания вследствие снижения колонизационной резистентности (Корнюшенкова И.Н., 1998., 2000; Лизько Н.Н., 2000; Ильин В.К., Воложин А.И., Виха Г.В, 2005).

Безопасность бактерийных препаратов, а также отсутствие побочных эффектов их применения, позволяют использовать пробиотики в схемах комплексного лечения лиц с выраженной иммуносупрессией, например больных с ВИЧ-инфекцией (Tihole F., 1998; Wolf B.W., Wheeler K.B., Ataya D.G. et al.; 1998; Salminen M.K., Tynkkynen S., Rautelin H. et al., 2004; Trois L., Cardoso E.M., Miura E., 2007; Anukam K.C., Osazuwa E.O., Osadolor et al., 2008). В связи с этим представляется перспективным дальнейшее изучение влияния пробиотиков на микрофлору ВДП, в том числе у здоровых лиц, подвергающихся воздействию экстремальных факторов, а также для лечения воспалительных заболеваний ЛОР-органов у лиц с сопутствующей иммуносупрессией.



Одним из этапов собственных исследований стало изучение эффективности применения пробиотиков, созданных на основе аутоштаммов человека. Исходя из имеющихся результатов исследований, проведенных различными авторами, можно сделать вывод, что одним из наиболее рациональных путей коррекции является использование в качестве пробиотиков аутоштаммов человека, что было продемонстрировано в исследованиях В.М. Коршунова, В.В. Смеянова, Б.А. Ефимова (1996), В.М. Коршунова, Б.А. Ефимова, А.П. Пикиной (2000), Ван Ликуй (2006).

Целью работы явилось изучение эффективности применения местных и общих пробиотических препаратов для коррекции микробиоценоза верхних дыхательных путей у здоровых лиц, подвергавшихся воздействию экстремальных факторов, и у больных с сопутствующей иммуносупрессией.

Задачи работы:

  1. Изучить влияние применения местного и перорального пробиотика, содержащего лактобациллы, на микрофлору носа и глотки здоровых лиц, находящихся в экстремальных условиях обитания (модельные эксперименты по имитации факторов невесомости – суточная и 7-суточная «сухая» иммерсия).
  2. Изучить влияние применения местного и общего препарата аутоштаммов лактобацилл на микрофлору носа и глотки здоровых лиц, находящихся в экстремальных условиях обитания (модельный эксперимент по имитации факторов невесомости – 7-суточная «сухая» иммерсия).
  3. Изучить влияние применения местного препарата аутоштаммов лактобацилл на микрофлору глотки здоровых лиц, находящихся в экстремальных условиях обитания (модельный эксперимент по имитации факторов космического полёта - 9-суточная изоляция в герметично замкнутом объекте).
  4. Оценить эффективность применения местной формы пробиотика, содержащего лактобациллы и бифидобактерии, в комплексном лечении орофарингеального кандидоза у лиц с сопутствующей иммуносупрессией (на фоне ВИЧ-инфекции).

Научная новизна

В ходе работы была подтверждена высокая степень риска развития воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у лиц, подвергающихся воздействию экстремальных факторов в измененных условиях обитания.

Выявлено, что местное и пероральное применение пробиотика, содержащего лактобациллы, в эксперименте с измененными условиями обитания («сухая» иммерсия) корректирует дисбиотические процессы в глотке и полости носа.

Впервые доказано, что местное и пероральное применение препаратов аутологичных лактобацилл в экспериментах с измененными условиями обитания (изоляция в герметично замкнутом объекте, «сухая» иммерсия) сравнимо по эффективности с применением препаратов коммерческих штаммов лактобацилл.

Впервые доказано, что применение местной формы пробиотика, содержащего лактобациллы и бифидобактерии, в комплексном лечении орофарингеального кандидоза у лиц с сопутствующий иммуносупрессией (на фоне ВИЧ-инфекции) может способствовать снижению количества рецидивов заболевания.

Практическая значимость работы

Проведённые исследования позволили предложить для использования в авиационной и космической медицине новые схемы профилактики синдрома нарушения колонизационной резистентности верхних дыхательных путей с использованием пробиотиков, созданных на основе коммерческих и аутологичных штаммов лактобацилл.

Полученные результаты клинических наблюдений и микробиологических исследований показали эффективность применения местного пробиотика, содержащего лактобациллы и бифидобактерии, в комплексном лечении орофарингеального кандидоза у иммуносупрессированных (ВИЧ-инфицированных) больных.

Реализация результатов исследования

Разработанные в диссертации принципы лечения и профилактики орофарингеальных кандидозов у больный с ВИЧ-инфекцией внедрены в практику Отделения ВИЧ-инфекции для взрослых Инфекционной клинической больницы № 2 ДЗМ.

Разработанные в диссертации принципы профилактики дисбиозов носа и глотки внедрены в практику медицинского обеспечения экспериментов по имитации воздействия факторов невесомости с участием человека («сухая» иммерсия, изоляция в герметично замкнутом объекте), проводящихся в ГУЗ ИМБП РАН.

Результаты исследований включены в учебную программу аспирантов ГУЗ ИМБП РАН.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на VII Всероссийском конгрессе оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2008).

Апробация работы состоялась на научно-практической конференции ГУЗ МНПЦО ДЗМ 26 июня 2009.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них 3 в центральной печати.

Положения, выносимые на защиту

  1. Применение местных и пероральных пробиотиков, содержащих лактобациллы, способствует поддержанию стабильного микробиоценоза глотки и полости носа человека в измененных условиях обитания.
  2. Пробиотики, основанные на аутологичных штаммах лактобацилл, сравнимы по эффективности с препаратами коммерческих штаммов лактобацилл, а в ряде случаев даже превосходят их.
  3. Применение местной формы пробиотика, содержащего лактобациллы и бифидобактерии, в комплексной терапии орофарингеального кандидоза у иммуносупрессированных больных уменьшает выраженность симптомов кандидоза, а также способствует снижению риска рецидива заболевания.

Структура и объем работы





Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст работы изложен на 125 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц и 33 рисунка. Список литературы содержит 151 источник, из них 81 отечественный и 70 зарубежных источников.

Содержание работы

Материалы и методы исследования

В модельных исследованиях, проходивших на стендовых базах, принимали участие практически здоровые добровольцы, обследованные и допущенные к участию в модельных экспериментах Отделом клинико-физиологических исследований и экспертизы ГНЦ ИМБП РАН, – 50 мужчин в возрасте от 18 до 48 лет. В клинической части исследований принимало участие 24 ВИЧ-инфицированных пациента (16 мужчин и 6 женщин в возрасте от 25 до 41 года) с клиническими признаками орофарингеального кандидоза. Клинические исследования проводились на базе МГЦ СПИД ДЗМ.

Эксперименты и модельные исследования по имитации воздействия экстремальных факторов среды обитания проводились на базе ГНЦ ИМБП РАН. Осуществлялись следующие модельные исследования:

«Сухая» иммерсия - метод, разработанный в качестве наземного метода моделирования воздействий микрогравитации на организм. Эксперимент проводился по принятой методике (Shul'zhenko E.B., Will-Williams I.F., 1976). Длительность пребывания в иммерсионной ванне – 1 сутки и 7 суток. В исследованиях принимало участие 40 человек.

Изоляция в герметично замкнутом объекте ограниченного объема - наземный эксперимент по имитации космического полета. Эксперимент осуществлялся в Медико-техническом комплексе, предназначенном для моделирования условий жизни и деятельности экипажа, максимально приближенных к условиям реальных космических объектов. Длительность пребывания в герметично замкнутом объекте - 9 и 14 суток. В исследованиях принимало участие 10 человек.

Всем здоровым лицам было проведено эндоскопическое исследование ЛОР-органов. При микробиологических исследованиях у здоровых лиц использовались пробы, взятые из глотки и полости носа. Заборы проб из глотки и полости носа осуществлялись по принятой методике (Поздеев О.К., 2005) натощак, до чистки зубов, с помощью тампонов с транспортными средами «Амиес с углём» (Copan, Италия). Первичная идентификация микроорганизмов производилась методом микроскопирования культуральных мазков с окраской по Граму. Микробиологические исследования у здоровых лиц производились в лаборатории микроэкологии человека Отдела санитарно-химической и микробиологической безопасности среды обитания ГНЦ РФ – Института медико-биологических проблем РАН.

Клинические исследования проводились на базе МГЦ СПИД ДЗ г. Москвы. Всем больным было проведено эндоскопическое исследование ЛОР-органов. При микробиологических исследованиях у ВИЧ-инфицированных лиц с орофарингеальным кандидозом использовались пробы (смывы) взятые из ротоглотки. Микробиологические посевы, идентификация микроорганизмов и определение их чувствительности к лекарственным препаратам производились в Лабораторном отделении МГЦ СПИД ДЗ г. Москвы.

Всего было проведено 208 микробиологических исследований.

Для изучения эффективности профилактики дисбиотических явлений полости носа и глотки у здоровых лиц использовали 4 препарата.

Препарат «Лактобактерин сухой» (ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ) -

лиофильно высушенная микробная масса Lactobacillus plantarum или Lactobacillus fermentum с содержанием 106 - 107 КОЕ на дозу. Препарат применяли по профилактической схеме: 5 доз (один флакон) 2 раза в сутки внутрь до еды или с едой, предварительно растворив кипячёной водой комнатной температуры из расчёта 5 мл воды на 1 дозу. Препарат «Лактобактерин сухой» был применён у 11 здоровых лиц в течение 7 дней.

Пероральный препарат аутоштаммов лактобактерий - лиофолизат аутологичных кишечных лактобацилл. Методика изготовления препарата включала в себя отбор проб фекалий у практически здоровых лиц в период их клинически здорового состояния примерно за 1 месяц до предполагаемого применения. Из проб выделяли и идентифицировали аутоштаммы лактобактерий. Биомассу выделенных микроорганизмов очищали и нарабатывали на селективной питательной среде MRS для культивирования лактобактерий в анаэробных условиях до титра не менее 108 - 109 КОЕ/мл. Наработанную биомассу подвергали лиофилизации. Содержание клеток аутологичных лактобацилл в одной ампуле – не менее 108 КОЕ/мл. Препарат применяли в профилактической дозе: одна ампула 2 раза в сутки до еды или с едой, предварительно растворив лиофилизат кипячёной водой комнатной температуры из расчёта 5 мл воды на 1 ампулу препарата. Пероральный препарат аутоштаммов лактобактерий был применён у 2 здоровых лиц в течение 7 дней.



Pages:   || 2 | 3 |
 


Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.