WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 


Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Клинико-эпидемиологическая характеристика и генетические аспекты инсульта у населения атырауской области

-- [ Страница 3 ] --

Поиск генетических детерминант риска развития ишемического инсульта. В результате проведенного исследования достоверно значимые значения в зависимости от пола по генотипам получены только с геном фибриногена (р= от 0,000 до 0,03), которые показывают, что неблагоприятные генотипы А/А и A/G гена фибриногена при ишемическом инсульте встречаются чаще у женщин, чем у мужчин (2=4,95, р=0,02 и 2=16,13, р=0,000). Наиболее благоприятный генотип G/G отмечен чаще у мужчин (2=4,4, р=0,03). В группе сравнения женщин и мужчин с геном рецептора фибриногена достоверно значимых различий не выявлено (р=0,4 до 0,7). Анализ гаплотипов в зависимости от пола также не имеет достоверных значений (р>0,05).

При анализе частот встречаемости генотипов и гаплотипов у больных ишемическим инсультом было выявлено, что неблагоприятный генотип А/А гена FGB достоверно чаще встречается у больных с ишемическим инсультом по типу гемореологической микрооклюзии, а самый неблагоприятный гомозиготный генотип Р/Р гена ITGB3 достоверно чаще отмечен в группе больных с ишемическим инсультом по типу кардиоэмболического инсульта (p<0,05). Один из неблагоприятных гетерозиготных генотипов А/G гена FGB, а также неблагоприятный генотип L/P гена ITGB3, достоверно выше у пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) по типу гемодинамического инсульта (p<0,05).

Установлено, что у больных с ишемическим инсультом, имеющих высокие цифры фибриногена отмечаются высокие частоты встречаемости неблагоприятных гомозиготных генотипов, чем в группах контроля (P/P 20,4% против 1,9%, р=0,002; А/А 16,3% против 1,9%, р=0,009 соответственно), что говорит о возможном вкладе неблагоприятных генотипов обоих генов в риск развития ишемического инсульта. Встречаемость же гетерозиготного неблагоприятного генотипа гена ITGB3 L/P отмечена в 63,3% случаях достоверно выше, чем в группе контроля 16,7% при р=0,000. Неблагоприятный генотип A/G гена FGB также достоверно отмечен выше у больных с повышенным уровнем фибриногена крови.

Кроме того, получена ассоциация между наличием патологического аллеля PLA2(P) гена ITGB3 и пониженным уровнем активированного частичного тромбопластинового времени. Проведенный анализ ассоциации ИИ с холестерином крови, липопротеидами высокой и низкой плотности не дал достоверной положительной взаимосвязи (р>0,05), данные не приводятся.

При исследовании частот мутантного генотипа А/А гена рецептора фибриногена полиморфизма -455 А не получены достоверные отличия между пациентами с пограничной и мягкой степенью гипертонии и контрольной группой (р>0,05). Достоверные положительные ассоциации выявлены по неблагоприятному генотипу P/P гена в обеих группах в сравнении с контрольной (р<0,05), что свидетельствует о зависимости артериальной гипертонии от полиморфизма -33Р гена.

При сравнении обеих групп с артериальной гипертонией (АГ) было выявлено, что различия по генотипам и аллелям генов не имеют достоверности (р>0,05), что дает возможность предполагать отсутствие взаимосвязи изучаемых генотипов и аллелей со стадиями АГ, но могут служить генетическими маркёрами при тестировании подверженности к ишемическому инсульту у лиц с АГ. Сравнение групп, получавших и не получавших лечение, а также групп больных с инсультом в зависимости от длительности АГ достоверных и значимых отличий выявлено не было (p>0,05), данные не приводятся. При сравнении групп больных с АГ, разделенных на 2 подгруппы в зависимости от наличия в анамнезе гипертонических церебральных кризов (ГЦК) были выявлено достоверно значимые различия (p<0,05). Выявленные различия в частоте встречаемости неблагоприятных генотипов Р/Р и А/А у больных гипертоников с ГЦК были достоверными по сравнению с группой больных гипертоников без ГЦК (0,03 и 0,003 соответственно).

При сравнении группы с инфарктом миокарда и группы без инфаркта миокарда была получена достоверная статистическая разница по частотам неблагоприятных генотипов А/А и Р/Р (2=12,62, р=0,0004 и 2=22,92, p=0,000 соответственно), что свидетельствует о положительной взаимосвязи ишемического инсульта с перенесенным инфарктом миокарда у лиц с неблагоприятными генотипами А/А и Р/Р.

Проведенный анализ взаимосвязи патологического генотипа А/А гена фибриногена со стенокардией в группах со стенокардией (n=7) и без стенокардии (n=96) показал, что достоверной разницы по частотам генотипов обоих генов нет у лиц с ИИ (p>0,05).

Не было выявлено статистически значимых отличий по частотам генотипов и аллелей полиморфных вариантов генов и в сравнении группы без мерцательной аритмии с контрольной группой (p>0,05).

Получена достоверная взаимосвязь курения и гена FGB, что согласуется с данными, приведенными в литературе.

При изучении положительных взаимосвязей ишемического инсульта и сахарного диабета были выявлены достоверно значимые частоты гена рецептора фибриногена в группе больных с сахарным диабетом (p<0,001).

Взаимосвязь носителей патологических аллелей и генотипов и наследственной отягощенности по сердечнососудистым заболеваниям показала, что у пациентов с ишемическим инсультом встречаемость патологического генотипа Р/Р достоверно значимая (2=4,6; р=0,03), а ассоциация с генотипом А/А выявлена не была (2=0,12; р=0,073).

Нами проведен корреляционный анализ зависимости ФР у больных с ишемическим инсультом и частотами генотипов генов FGB и ITGB3, который представлен в данной таблице, иллюстрирующей, что положительная взаимосвязь гена фибриногена отмечена с перенесенным ранее инфарктом миокарда, стенокардией и курением, а гена тромбоцитарного рецептора фибриногена – с сахарным диабетом и стрессовыми ситуациями (таблица 4).





Из данной таблицы видно, что положительная взаимосвязь гена фибриногена отмечена с ГЦК, перенесенным ранее инфарктом миокарда, уровнем фибриногена, пониженным активированным тромбопластиновым временем крови и курением. Ген тромбоцитарного рецептора фибриногена имеет положительные ассоциации с гипертоническими церебральными кризами, мерцательной аритмией, фибриногеном крови, пониженным уровнем активированного тромбопластинового времени крови, стенокардией, сахарным диабетом и наследственной отягощенностью по сердечнососудистым заболеваниям.

Результаты проведенного исследования позволили установить следующие данные: самым неблагоприятным генотипом является генотип Р/Р гена ITGB3, при котором риск развития инсульта возрастает в 6 раз и генотип А/G гена FGB, OR=5. Определение относительного риска у лиц с благоприятными и неблагоприятными гаплотипами позволило сделать вывод о том, что носительство мутантных сочетаний обоих генов PP/AA повышает риск ишемического инсульта в 4,2 раза.

Таблица 4 – Корреляционный анализ факторов риска инсульта и частот полиморфизмов -455А гена и -33Р гена

Факторы риска FGB, r ITGB3, r р
Гипертонические церебральные кризы 0,863 0,757 <0,05
Инфаркт миокарда 0,72 0,397 <0,05
Мерцательная аритмия 0,271 0,732 <0,05
Стенокардия 0,23 0,725 <0,05
Фибриноген крови 0,556 0,613 <0,05
Протромбиновый индекс 0,156 0,220 <0,05
Активированное частичное тромбопластиновое время 0,734 0,621 <0,05
Сахарный диабет 0,11 0,71 <0,05
Курение 0,611 0,189 <0,05
Наследственная отягощенность по ССЗ 0,145 0,617 <0,05
Примечание – r<0,1–0,3 – низкая корреляция; r<0,3–0,7 – средняя корреляция;
r>0,7 – высокая корреляция.


Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.