WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||

Особенности иммуно-эндокринного профиля при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы

-- [ Страница 5 ] --

У больных ДНМЖ значимая корреляционная связь установлена между лимф/IL-2, IL-2/IL-10, IL-2/ CD95, CD4/IL-10, CD8/IL-10, CD16/IL-10, CD95/IL-10 (р0,05).

Анализ корреляционных связей между различными параметрами системного иммунного статуса у больных РМЖ IIа показал некоторые особенности. Так, у больных обнаружилась значимая обратная корреляционная связь между CD8/IL-2 и IL-2/CD11b, положительная связь между IL-2/IL-10, CD95/IL-10, IL-10/CD16.

Установлена значимая корреляционная связь между лимф/IL-2, CD8/IL-2, IL-2/CD11b, CD16/IL-2, CD95/IL-2, IL-10/лейк., CD25/IL-10, CD95/IL-10 IL-10/CD11b и у больных РМЖ IIIа клинической стадии.

Описанные результаты свидетельствуют о наличии у больных ДНМЖ и РМЖ дисбаланса коррелятивных взаимозависимостей между содержанием регуляторных цитокинов со многими параметрами иммунного статуса.

Влияние комплексного лечения на показатели клеточного звена системной и местной иммунной системы больных раком молочной железы

Анализ непосредственных результатов после комплексного лечения был проведен путем оценки частоты развития рецидивов и метастазов при проспективном наблюдении от 12 до 24 мес. (средний срок 17 мес.).

В результате проведенного лечения 44 больным IIa (T1-2N0M0) и IIIа (T3N0M0) клинической стадии были получены следующее значение: у 33 (75%) – рецидива заболевания не было выявлено, у 11 (25%) – отмечен рецидив рака молочной железы; из них IIа кл.ст. была у 3 больных (27,3%), IIIа кл.ст. была у 8 больных (72,7%).

Установлено, что частота рецидивов и метастазов у обследованных больных была значительно большей при наличии выраженных нарушений исследованных и выделенных в качестве ключевых показателей иммунной системы. По результатам исследования были выявлены выраженные нарушения некоторых иммунологических показателей в периферической крови и опухолевой ткани у 11 больных раком молочной железы с рецидивами и метастазами по сравнению с больными у которых рецидивов и метастазов не были. Полученные результаты представлены на рисунке 1.

 Сравнительная характеристика системного иммунитета у больных-0

Рисунок 1 – Сравнительная характеристика системного иммунитета у больных РМЖ, абс.

Анализ средних величин иммунологических показателей у больных РМЖ с рецидивами и метастазами выявил изменение содержания иммунокомпетентных клеток в сторону уменьшения по сравнению с группой больных РМЖ без рецидивов и метастазов. Так, абсолютные значения CD3+-лимфоцитов у больных РМЖ с рецидивами и метастазами были снижены в 1,4 раза, CD4+-лимфоцитов в 1,5 раза CD8+-лимфоцитов в 2,0 раза, CD16+- лимфоцитов в 2,8 раза, CD11b+-лимфоцитов в 3,3 раза по сравнению с группой больных РМЖ без рецидивов и метастазов. Возможно, количество субпопуляции лимфоцитов у больных РМЖ с рецидивами и метастазами снижается из-за супрессорного действия опухолевых клеток на клетки иммунной системы.

При анализе средних значений местного иммунитета выявлено, что все показатели клеточного звена у больных РМЖ с рецидивами и метастазами снижены по сравнению с группой больных РМЖ без рецидивов и метастазов (рисунок 2).

 сравнительная характеристика иммунологических показателей-1

Рисунок 2 – сравнительная характеристика иммунологических показателей местного звена у больных РМЖ,%

Выраженные иммунологические изменения в виде снижения содержания CD3+-лимфоцитов (в 2,6 раза), CD4+-лимфоцитов (в 2,3 раза), CD8+-лимфоцитов (в 1,9 раза), CD16+-клеток (в 2,0 раза), CD11b+-лимфоцитов (в 2,1 раза), клеток с фенотипом CD25+ (в 1,8 раза), CD95+-лимфоцитов (в 2,7 раза) на фоне низких концентраций IL-2 и IL-10 (рисунок 3), определялись у больных РМЖ с рецидивами и метастазами по сравнению с группой больных РМЖ без рецидивов и метастазов.

 сравнительная характеристика цитокинового статуса у больных РМЖ,-2

Рисунок 3 – сравнительная характеристика цитокинового статуса у больных РМЖ, пг/мл

Таким образом, анализируя данные, полученные при исследовании показателей системного и местного иммунитета больных РМЖ с рецидивами и метастазами, следует указать на тот факт, что все параметры клеточного звена иммунитета уменьшились по сравнению с группой больных РМЖ без рецидивов и метастазов.

Заключение

Проведенное сравнительное иммуно-эндокринологическое исследование и сопоставление их результатов с содержанием онкомаркера СА15-3 у больных ДНМЖ и РМЖ установило, что функция системного и местного иммунитета угнетается, причем у больных РМЖ в исходном состоянии и по мере распространения процесса оно носит выраженный характер. При одинаковой степени развития заболевания и после комплексного лечения (операция+химио+гормонотерапия) если наступает угнетение иммунитета, то вскоре отмечается рецидив и отдаленное метастазирование опухоли. Последнее должно приниматься во внимание клинициста, занимающегося лечением больных.

Между иммунологическим и эндокринологическим состоянием организма больных тесная функциональная взаимосвязь, которую целесообразно учесть при стратегических и тактических мероприятиях в онкомаммологии.

Все это позволяют сделать следующие выводы:

  1. У больных с новообразованиями молочной железы уже в стадии доброкачественности наступает активация функции системного иммунитета - повышение содержания функционально наиболее активных клеток, экпрессирующих рецепторы к IL-2 (CD25+) и рецептора, способствующих повышению адгезивных свойств клеток (CD11b+), продукции иммунорегуляторного цитокина IL-2. Это приводит к нарушению гормонального статуса - повышению уровня пролактина и эстрадиола. Комбинированная активация иммунного и эндокринного профиля у больных создает благоприятное условие для повышенного риска возникновения злокачественных новообразований молочной железы.
  2. На фоне сниженного содержания естественных киллеров (CD16+), клеток, несущих маркеры апоптоза (CD95+) и уровня иммунорегуляторных цитокинов IL-2 и IL-10 у больных РМЖ IIа и IIIа клинической стадии повышено содержание лимфоцитов CD11b+ и CD8+. Кроме этого в зависимости от клинической стадии развития опухоли отмечается повышение уровня пролактина и эстрадиола и онкомаркера СА15-3.
  3. По мере распространения РМЖ усугубляется иммунный ответ, что проявляется разбалансированностью иммунологических показателей местного иммунитета - снижается содержание лимфоцитов CD8+, CD16+, CD11b+ и CD95+ по сравнению с группой больных ДНМЖ. Уровень СА15-3 в опухолевой ткани достоверно увеличивается по сравнению, как и с показателем при ДНМЖ, так и с показателем периферической крови.
  4. У больных ДНМЖ и РМЖ обнаруживаются резкие изменения в корреляционных связях между различными параметрами системного иммунного статуса и уровнем продукции иммунорегуляторных цитокинов.
  5. Определение функционального состояния системного и местного иммунитета у больных с новообразованиями молочной железы является не только диагностическим, но прогностическим тестом. Если у больных снижены показатели системного и местного иммунитета, то вскоре наступает прогрессирование опухолевого процесса. Поэтому клиницисты должны заранее предпринимать тактику лечения.

Практические рекомендации





Выявленные различия лабораторных параметров у больных ДНМЖ и РМЖ обосновывают необходимость проведения комплексного изучения системного и местного иммунитета, в качестве критериев, отражающих активность противоопухолевых механизмов клеточного звена иммунной системы, а также данные эндокринологического профиля и анализ уровня онкомаркера СА15-3 для своевременной диагностики рецидива и метастаза.

В целом указанное мероприятие может уменьшить процент врачебных диагностических ошибок и улучшить показатели выживаемости больных.

Список опубликованных работ по теме диссертации

  1. Садвакасова Г.С., Каракушикова А.С., Шортанбаев А.А. Онкологиялы аурулар кезіндегі иммунды жйені жадайы //Вестник КазНМУ. Специальный выпуск, посвященный памяти Т.Н. Никоновой. –2009. –С.146-148
  2. Садвакасова Г.С. Состояние основных показателей иммунитета при доброкачественных и злокачественных опухолях молочной железы /Сборник тезисов III Архангельской международной медицинской научной конференции молодых ученых. РФ, г.Архангельск. -2010. -№1 (вып.24). –С.35-36
  3. Садвакасова Г.С. Сравнительная характеристика интерлейкинов у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы /Сборник тезисов V Региональной конференции молодых ученых-онкологов имени Академика РАМН Н.В. Васильева. РФ, г.Томск. -2010. -Приложение №1.–С.89
  4. Садвакасова Г.С., Шортанбаев А.А., Кожанова С.В. Ст безіні атерлі ісігі бар науастарды шеткі анындаы лимфоциттер субпопуляцияларыны ісік тіндерінен алынан лимфоциттер лимфоциттер субпопуялцияларымен салыстымарлы баасы //«Медицина білімі – мемлекеттік тіл аясында». –Алматы: ТОО «Кредос-Трейд», 2010. –С.155-159
  5. Садвакасова Г.С., Каракушикова А.С. Показатели клеточного звена иммунной системы больных раком молочной железы //Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. -2010. -№3. –С.170-175
  6. Садвакасова Г.С., Булегенова М.Г., Шортанбаев А.А., Каракушикова А.С. Анализ взаимосвязи продукции IL-2 c параметрами иммунного статуса у больных с доброкачественными новообразованиями молочной железы // Вестник КазНМУ.– 2010. -№5. –С.20-22
  7. Садвакасова Г.С., Булегенова М.Г., Шортанбаев А.А., Каракушикова А.С. Сравнительные аспекты местного иммунитета больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы //Здоровье и болезнь. -2010. -№5 (90). –С.148-151
  8. Садвакасова Г.С., Шортанбаев А.А., Каракушикова А.С. Особенности цитокинового статуса у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями молочной железы /Сборник тезисов Х Международной научно-практической конференции «Астма и аллергия». -2010. –С.60-62

Сдуаасова алия Сдуаасызы

Ст безіні атерсіз жне атерлі ісіктері кезіндегі иммуно-эндокриндік жйеніні ерекшеліктері

Медицина ылымдарыны кандидаты ылыми дрежесін алу шін дайындалан диссертация

14.00.36 аллергология жне иммунология

Тжырым

Зерттеуді нысаны: Жмыс барысында 2007-2009 ж. бойынша Алматы аласындаы алалы онкологиялы диспансерде аралып жне емделіп жатан ст безіні атерсіз жне атерлі ісіктермен ауыратын 35-65 жастар арасындаы науастар зерттелді.

Зерттеу масаты: ст безіні атерсіз жне атерлі ісіктерді патогенезінде жне ауруды аымын болжауда онкомаркеррлерді жне иммуно-эндокринндік бзылыстырды маызын анытау.

Зерттеу дістері: андаы лимфоциттерді санды рамын анытау шін моноклонды антиденелер панелін пайдалана отырып, иаш иммунофлуорисценция дісін олданды. Цитокиндерді, пролактин жне эстрадиол гормонадарыны жне СА15-3 онкомаркеріні концентарциясы иммунды ферменттік талдау дісі кмегімен лшенді. Ісікті инфильтрациялайтын лимфоциттерді блу шін ісік тіндеріні кесіндісін алан коллагеназамен дегеннен кейін алынан жасушалы суспензиядан Горяев камерасыны кмегімен жасшаларды санын есептеген. Жергілікті звенодаы СА15-3 онкомаркерді млшерін анытау шін ісік тініні кесіндісін алып, коллагеназа кмегімен деп, супернант алынды. Алынан материалды иммунды ферменттік талдау арылы аныталды.

Жмыс нтижелері: Ст безіні атерсіз ісігі бар науастарды жйелі иммунитеті белсенген. Ол IL-2 арналан CD25+ рецепторлар, жасушаларды адгезивтік асиетін белсендіретін CD11b+ рецепторлар сандарыны жне иммунитетті реттеуші IL-2 концентрациясыны жоарлауымен аныталады. Ол гормоналды статусты бзылуына, яни андаы пролактин жне эстрадиол млшеріні кбеюіне келеді. Бірлескен иммунды жне гормоналды жйелерді белсенуі ст безіні атерлі ісігіні пайда болуына ауіп тудырады.

Ст безіні атерлі ісігі бар науастарда (ІІа жне ІІІа клиникалы сатысында) CD16+, CD95+ лимфоциттерді жне IL-2 мен IL-10 концентрациясыны тмендеуі нтижесінде CD11b+ жне CD8+ лимфоциттер саны жоарлаан. Сонымен атар, ісікті сатысына байланысты пролактин, эстрадиол жне СА15-3 онкомаркеріні млшері жоарлаан.

Ст безіні атерлі ісігі тараан сайын жергілікті иммунды жауапты да тмендеуі айалады. Ол кезде CD8+, CD16+, CD11b+ жне CD95+ саны ст безіні атерсіз ісігі бар науастарды тобына араанда тмендеген. Ісік тіндеріндегі СА15-3 онкомаркерді млшері ст безіні атерсіз ісігі бар науастарды тобына жне шеткі андаы крсеткіштерге араанда жоарлаан.

Ст безіні атерсіз жне атерлі ісігі бар науастарда иммунитетті реттегіш цитокиндер мен жйелі иммунды статусты параметрлері арасындаы корреляциялы байланысты крт згеруі аныталды.

Ст безіні атерсіз жне атерлі ісігі бар науастарды жйелі жне жергілікті иммунды жйесін анытау диагностика жне болжамы шін ауруды маызды.

Жмысты маыздылыы: Ст безіні атерсіз жне атерлі ісігі бар науастарды жйелі жне жергілікті иммунды жйесін ісікті атерленуі кезінде осымша диагностика критериі ретінде анытау.

Алынан зерттеу нтижелері ст безіні ісіктері кезінде диагностика жне ауруды аымын болжау шін колдануа болады.

Sadvakassova S. Galiya

Features of the immuno-endocrine types in benign and malignant

tumors of the breast

Dissertation for the degree of candidate of medical sciences

14.00.36- Allergology and immunology

The summary

Object of the research: Optimization methods for diagnosis and prognosis of benign and malignant breast cancer, based on immuno-endocrine status of patients.

Aim of the research: The study included patients with benign and malignant breast cancer, aged 35 to 65 years who were on a steady examination and treatment of oncological dispensary in the city of Almaty for the period 2007-2009.

Methods of the research: For determination of quantitative index of limfocitov in blood have been used a set of monoclonal antibodies by the method of immunofluoriscens. Concentrations of cytokines, hormones prolactin and estradiol, as well as tumor marker СA15-3 was determined by IFA. For the selection of lymphocytes infiltrating the tumor, using pieces of tumor tissue. Pieces of biopsies treated with collagenase, then the cell suspension was layered on a two-step gradient of Ficoll-hypaque. The resulting lymphocyte pool were washed three times. Counted the number of cells by trypan test chamber of Goryaev. To determine the level of tumor marker СA15-3 local-level, used pieces of tumor tissue. After processing the biopsy and surgical specimens were taken collagenase supernatant. By enzyme immunoassay content was determined oncomarker СA15-3.

Results of the research: For patients with tumors of the breast is a benign stage begins activation function of immunity - increasing maintenance of CD25 + and CD11b +, products immunoregulatory cytokine IL-2. It results to disruption of hormonal status - increasing the level of prolactin and estradiol. The combined activation of the immune and endocrine types for patients with favorable conditions for increased risk of developing cancer of the breast.

In patients with breast cancer IIa and IIIa clinical stage increased lymphocytes and CD11b + CD8 +, reduced the content of CD16 +, CD95 + and the level of cytokines IL-

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 ||
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.