WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |

Базисная противовоспалительная терапия и структурно-функциональная организация мембран эритроцитов у больных бронхиальной астмой

-- [ Страница 3 ] --

Константа связывания АНС, 110-4, М-1

0,46±0,04

0,70±0,05

**

0,64±0,07

*

0,68±0,08

**

0,77±0,11

**

0,69±0,10

*

0,61±0,09

Текучесть глубоких слоёв, отн. ед.

0,705±0,022

0,713±0,038

0,696±0,049

0,678±0,043

0,562±0,055

**/**

0,547±0,062

**/**

0,691±0,035

Вязкость поверхност-ных слоёв, отн. ед.

0,26±0,01

0,29±0,01

*

0,30±0,02

*

0,30±0,02

*

0,32±0,03

*

0,32±0,04

*

0,33±0,02

**

Оптическая лабильность, отн. ед.

9,82±0,31

11,72±0,51

**

11,56±0,63

**

12,22±0,85

**

14,26±0,73

***/*

14,58±1,18

***/*

11,77±0,52

**

Флуоресценция ДМХ, =538 нм, ед. фл.

31,4±1,1

42,0±2,2

***

37,2±1,6

**

38,4±2,4

**

39,9±3,4

*

40,0±4,1

**

39,0±2,1

**

Чувствительность к адреналину, отн. ед.

0,54±0,02

0,43±0,02

***

0,44±0,03

**

0,43±0,05

*

0,39±0,03

***

0,34±0,02

**

0,42±0,02

***

Примечание. В числителе *достоверность различия показателей с контролем при p<0,05, **-<0,01, ***-<0,001. В знаменателе–достоверность различия показателей в группах больных тяжёлого и среднетяжёлого течения БА одного и того же клинико-патогенетического варианта.

В таблице 2 показано, что степень ригидности мембраны оказалась ведущим признаком, отражающим тяжесть течения БА в период обострения заболевания, так как текучесть глубоких слоёв мембраны при равнозначном повышении вязкости поверхностных слоёв существенно снижалась при тяжёлом течении заболевания по сравнению со среднетяжёлым (p<0,05). Различие в уровне ригидности мембран при среднетяжёлом и тяжёлом течении БА могут косвенно подтверждаться разным содержанием СХ,, пониженного в первом случае (p<0,001), и достаточного во втором.

В непосредственной связи с обменом белков и липидов в мембране находится процесс окисления коферментных групп, содержание восстановленных форм которых в мембранах больных БА в период обострения снижено. Очевидно, недостаточное энергообеспечение мембраны является следствием нарушения дыхательной функции лёгких. С другой стороны, снижение генерации коферментных групп белков связано с расходованием восстановителей для предупреждения образования в эритроцитах перекисных продуктов. Наиболее снижена генерация восстановленных коферментов при тяжёлой ЭБА и АА, а наиболее адаптированными к воздействию окисления белков, перекисного окисления липидов оказались мембраны больных СтБА, что можно объяснить положительным влиянием системных стероидов на течение гликолитических процессов (Berisha H., 1981). Однако такое положение не препятствовало структурной дезорганизации мембран у больных СтБА.

Для СтБА в период обострения характерно повреждение всех слоёв мембраны, связанное с выраженными нарушениями топографии, текучести поверхностных слоёв, наибольшим накоплением лизоформ (в 1,8 раза) при низком уровне СХ. В то же время однозначно определить место больных СтБА тяжёлого течения в ряду больных тяжёлой БА других клинико-патогенетических вариантов сложно. Основные взаимоотношения между биофизическими параметрами микровязкости, оптической лабильности и содержанием СХ, сниженного по отношению к контролю (p<0,01), здесь более схожи с таковыми при разных клинико-патогенетических вариантах БА средней тяжести. Такое положение может быть вызвано непосредственным диффузионным действием экзогенных стероидов на мембрану эритроцита (Масуев К.А., Масуев А.М., 1991).





Универсальные признаки дезорганизации липидов мембран в период обострения, независимо от формы и тяжести БА, связаны с усилением метаболических путей фосфолипазной деградации фосфолипидов, распадающихся до лизоформ (p<0,05-0,001) и жирных кислот (p<0,01-0,001). Более выраженное накопление СЖК при среднетяжёлом течении БА может свидетельствовать о хотя и несовершенной, но более выраженной тенденции к репарации мембраны, связанной с адаптивным обновлением фосфолипидов на уровне всего организма. Такая репарация индуцирует альтернативный процесс перераспределения повреждённых фосфолипидных молекул в поверхностных и глубоких слоях мембраны.

Процесс деструкции мембранных фосфолипидов, поставляющий в лёгкие субстраты для процессов переокисления, нарушающих функции поверхностно-активных элементов сурфактанта, подтверждается повышением во всех группах соотношения ЛФХ/ФХ (p<0,01-0,001).

Однако параллельно деструктивным процессам в мембранах больных БА обнаружено стойкое повышение стабилизирующего компонента–СМ. Во всех группах обследованных в период обострения коэффициент СМ/ФХ достоверно повышался (p<0,001), что явилось определяющим моментом для увеличения жёсткости мембран. СМ обеспечивает электрическую изоляцию клетки, о чём свидетельствовал неизменяемый поверхностный заряд мембраны, определяемый по уровню свечения АНС. Кроме того, СМ является одним из звеньев поддержания высокой активности ферментов гликолиза и генерации АТФ (Крылов В.И. и соавт., 1985). Достаточная активность этих процессов важна для защиты фосфолипидов бислоя от действия фосфолипаз. Поэтому повышение СМ может служить той компенсаторной реакцией, которая обеспечивает обнаруженную сохранность фракции ФХ в мембранах больных большинства клинико-патогенетических вариантов БА.

Потеря мембраной ФХ (p<0,05), ассоциированная с нарастанием ЛФХ, (p<0,001), отмечается только при АА. Наряду со снижением уровня ОФЛ, независимо от тяжести течения АА, это отражает наиболее выраженную степень деструкции липидного бислоя. Можно полагать, что выявленное ослабление механизмов поддержания уровня фосфолипидов, структурного пула ФХ при АА связано с нарушением биосинтеза фосфолипидов в печени при этом варианте псевдоаллергической астмы (Смирнова С.В., 1998).

Закономерные изменения обнаружены в содержании легкоокисляемых фракций фосфолипидов в виде равномерного снижения при всех клинико-патогенетических вариантах уровня ФЭА и ФИ+ФС. Такое положение отразилось на показателе ВОЛ. Он был достоверно снижен по сравнению с контролем во всех группах (p<0,01-0,001), но в наибольшей степенипри ЭБА, подтверждая преимущественное повреждение липидной матрицы и при этой неиммунной форме заболевания.

Выявленные модификации белкового и липидного компонентов мембран эритроцитов у больных БА отразились на чувствительности мембраны к гормонам и медиаторам. В период обострения реакция мембраны на воздействие адреналина снижалась при всех клинико-патогенетических формах заболевания (табл. 2).

Неблагоприятное значение для фазового состояния мембраны имеет дегидратация мембранных структур, которая также как универсальный показатель характеризует обострение БА и во всех группах больных коррелирует в этот период с уровнем ПСВ (r=0,61-0,80).

В то же время в процессе 2-го этапа исследования, основанного на тяжести клинических проявлений заболевания, показано, что при купировании обострения БА параллельно с нарастанием ПСВ возможно восстановление гидратации мембраны.

Отражая благоприятную динамику клинической симптоматики на этапе купирования рецидива у больных с заболеванием средней тяжести как с помощью ингакорта (1-я группа), так и традиционной бронхолитической терапии (4-я группа), происходит гидратирование мембраны, которое более тесно связано с нормализацией ПСВ в группе больных, получавших ингакорт (рис.2). Участие мембраносвязанной воды в механизмах становления ремиссии доказывает факт корреляционных связей между нарастанием ПСВ и снижением абсолютной флуоресценции зонда ДМХ, =538 нм. Однако более тесная обратная связь (p<0,05) наблюдалась в 1-й группеr=-0,76 (p<0,02), чем в 4-й группеr=-0,58 (p<0,05). Это сочетается с тем, что использование ингакорта в течение 6 недель у больных среднетяжёлой БА позволяет достичь лучших клинических результатов, большего прироста ПСВ (p<0,05) и достоверного увеличения МОС на уровне 75, 50 и 25% ФЖЕЛ. Вероятно, это обусловлено более выраженным влиянием ингакорта, по сравнению с бронхолитической терапией, на динамику ФВД, активность эндобронхита и гиперреактивность бронхов (Боровков Н.Н. и соавт., 1998; Трофимов В.И., 1995; Whyte M.K., 1993).

Рис. 2. Динамика клинико-функциональных показателей и константы связывания АНС с мембранами эритроцитов у больных среднетяжёлой бронхиальной астмой в процессе купирования обострения ингакортом и бронхолитическими средствами.

Во взаимосвязи с уменьшением клинических проявлений бронхообструкции и активности эндобронхита у больных, получавших в течение 6 недель ингакорт (рис. 2), происходит усиление конформационных перестроек поверхностных белков мембраны. Установлены умеренные корреляционные связи между увеличением константы связывания АНС с мембраной и снижением индекса удушья (r=-0,51; p<0,03), а также снижением активности эндобронхита (r=-0,62; p<0,01). По своей физиологической значимости этот факт является отражением активации клеточного метаболизма, направленной на наиболее быструю реализацию процессов реабилитации организма после обострения хронического воспаления.

Хотя через 6 недель традиционной терапии у больных БА также отмечается клиническое улучшение, основная динамика физико-химических параметров мембраны здесь ассоциируется с нарастанием асимметрии липидного бислоя, связанного со снижением текучести глубоких слоёв мембраны до 0,603±0,35 отн. ед. и продолжающимся накоплением СЖК и ЛФХ. Подобная ситуация делает труднодостижимым восстановление клеточного метаболизма, обуславливая готовность организма к обострению воспалительного процесса. Возможно, с этим связано сохранение прогностически неблагоприятного уровня активности эндобронхита (индекс активности>50%) у больных, не получающих базисную терапию (рис. 2).

Рис. 3. Статистически достоверное процентное отклонение некоторых физико-химических параметров, содержания нейтральных липидов и фосфолипидов в мембранах больных тяжёлой и тяжёлой стероидозависимой бронхиальной астмой через 6 недель лечения ингакортом (значения показателей контрольной группы взяты за 100%). Обозначения: 1–содержание СЖК, 2–содержание НАДН2, 3–содержание СМ, 4–содержание ФХ, 5–текучесть глубоких слоёв мембраны, 6–содержание ЛФХ, 7–содержание воды, 8–содержание СХ.

Динамические преобразования структурно-функционального состояния мембран эритроцитов у больных тяжёлой БА через 6 недель лечения, в отличие от больных БА средней тяжести, в меньшей степени отражали наличие репаративных процессов, хотя и во 2-й и 3-й группе отмечена выраженная положительная динамика всех интегральных показателей клинической симптоматики (p<0,001), показателей функции внешнего дыхания (p<0,05-0,001), активности эндобронхита до прогностически благоприятного уровня 38-44,6% (p<0,05-0,01).

Как показано на рисунке 3, у больных БА тяжёлого течения, которым не применялась поддерживающая терапия СГК, мембранодеструктивные процессы через 6 недель лечения ингакортом ассоциируются с тотальным снижением её текучести за счёт остающейся повышенной до 0,589±0,059 отн. ед. вязкости глубоких слоёв на фоне высокого уровня СМ (p<0,001), недостатком наиболее функционально активных фосфолипидов–ФХ (p<0,05) и ФЭА (p<0,001), повышенной окисленностью коферментов (p<0,05). У больных тяжёлой СтБА не воостанавливается содержание мембраносвязанной воды, продолжается накопление лизоформ (p<0,01) при низком содержании СХ (p<0,05). В обоих случаях такое состояние мембраны не способствует нормализации её проницаемости, восстановлению активности внутриклеточных ферментов, функции иммунокомпетентных клеток (Владимиров Ю.А., 1989; Извекова В.А.,1991; Накагаки М., 1991).

Изучение структурной организации мембран эритроцитов на 3-м этапе исследования позволяет судить о возможностях оптимального функционирования мембраны при среднетяжёлой, тяжёлой и тяжёлой стероидозависимой БА.

Наиболее полно на фоне длительной ремиссии реализуются компенсаторно-репаративные возможности клеточной мембраны, а, значит, и организма в целом при БА средней тяжести. Особое значение для формирования через водородные связи белково-липидных ансамблей и каналов проницаемости мембран для полярных ионов и молекул у больных в этот период приобретают регуляторные функции мембраносвязанной воды (табл.3).

Корреляционный анализ исследуемых биофизических и биохимических параметров показал, что в мембранах эритроцитов больных 1-й группы через 12 месяцев лечения имеются прямые умеренно выраженные корреляционные связи между чувствительностью мембраны к адреналину и подвижностью мембраносвязанной воды (r=0,59; p<0,03), между чувствительностью к адреналину и уровнем наиболее функционально активных фосфолипидов–ФЭА (r=0,53; p<0,02) и ФИ+ФС (r=0,65; p<0,01), между подвижностью молекул воды и уровнем текучести глубоких слоёв мембраны (r=0,71; p<0,02), между текучестью глубоких слоёв и чувствительностью к адреналину (r=0,59; p<0,02).

Таблица 3

Показатели структурно-функциональной организации мембран эритроцитов у

больных бронхиальной астмой через 12 месяцев терапии ингакортом (M±m)

Показатель

Группа больных

Контроль (n=35)

1-я

(n=26)

2-я

(n=15)

3-я

(n=20)

Ригидность мембраны

Текучесть глубоких слоёв, отн. ед.

0,705±0,022

0,789±0,036*

0,659±0,048

0,622±0,051

Вязкость поверхностных слоёв, отн. ед.

0,26±0,01

0,31±0,02*

0,37±0,04***

0,31±0,01**



Pages:     | 1 | 2 || 4 | 5 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.