WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |

Базисная противовоспалительная терапия и структурно-функциональная организация мембран эритроцитов у больных бронхиальной астмой

-- [ Страница 4 ] --

СХ, %

49,02±1,17

45,26±1,51*

50,72±1,81

47,5±0,83

Состояние мембраносвязанной воды по флуоресценции ДМХ

F, =538 нм,ед. фл.

31,4±1,1

27,9±2,0

25,1±2,3**

28,0±2,2

F, =538 нм, отн. ед.

F, =490 нм

0,62±0,01

0,69±0,02**

0,60±0,02

0,62±0,01

F, =548 нм, отн. ед.

F, =490 нм

0,56±0,01

0,62±0,01**

0,57±0,03

0,57±0,01

Электрооптические свойства

Оптическая лабиль-ность, отн. ед.

9,82±0,31

12,46±0,93**

12,27±0,92**

14,11±1,80**

Чувствительность к гормонам и медиаторам

Чувствительность к адреналину, отн. ед.

0,54±0,02

0,53±0,03

0,44±0,05*

0,47±0,02*

Содержание восстановленных коферментов

Флуоресценция НАДН2, ед.фл.

20,6±0,4

22,7±1,1*

19,2±1,9

22,6±1,3

Содержание СЖК. Спектр фосфолипидов и величина их окисляемости

СЖК, %

5.97±0,38

5,54±0,49

9,04±1,09**

7,11±0,59

ЛФХ, %

1,32±0,10

1,49±0,11

1,50±0,09

1,62±0,10*

ФХ, %

40,08±0,58

40,01±1,54

35,02±2,07**

38,93±0,92

СМ, %

13,90±0,42

15,23±1,29

24,45±1,9***

20,85±0,8***

ФЭА, %

26,38±0,40

25,53±1,10

22,49±0,94**

22,92±0,77**

ФИ+ФС, %

16,10±0,66

17,05±0,92

14,99±1,29

13,53±1,02*

ВОЛ, отн. ед.

0,80±0,02

0,78±0,03

0,65±0,06*

0,64±0,03***

Примечание. *–различия с контролем достоверны при p<0,05, ** p<0,01, ***– при p<0,001.





Следовательно, полное восстановление чувствительности к экзогенным регуляторам, которое достигуто только на фоне длительной медикаментозной ремиссии, когда течение заболевания у больных 1-й группы условно расценивалось как лёгкое, взаимосвязано с выраженностью регуляторных свойств воды и устранением дисбаланса мембранных фосфолипидов. Нормализация соотношения трудноокисляемых и легкоокисляемых их фракций, наряду с более рыхлой их упаковкой за счёт качественно новых свойств воды, обеспечивает оптимальный уровень текучести липидного бислоя, превышающий контрольное значение (p<0,05).

В мембранах больных среднетяжёлой БА значимо, по данным флуоресценции АНС, снизилась активность конформационных преобразований в области функционирования рецепторных субъединиц, ионных каналов и трансмембранных переносчиков метаболитов, что подтверждает особую стойкость ремиссии заболевания.

Позитивные изменения в состоянии мембран у больных тяжёлой астмой носили менее выраженный характер, в связи с чем можно судить о том, что показатели клинической эффективности длительной терапии ингакортом у данной категории больных не вполне сочетаются с адаптивно-компенсаторными возможностями организма.

Общим для функционирования мембран эритроцитов и во 2-й, и в 3-й группе больных явилась нормализация содержания восстановленных коферментов, а также тенденция к повышению чувствительности мембраны к адреналину, но не полное её восстановление (табл.3).

С переходом на более благоприятный уровень течения заболевания (условно среднетяжёлое) в мембранах больных тяжёлой СтБА поддерживается достаточная гидратация мембраны, сохраняется исходный уровень подвижности её структурных элементов, но не происходит нормализации обмена структурных липидов.

В мембранах сохранялись повышенные концентрации лизосоединений, дефицит легкоокисляемых фосфолипидов, хотя и нормализовалось содержание стабилизирующего мембрану СХ (табл.3). Таким образом, недостаточность комбинированной терапии ингакортом и СГК проявилась в невозможности нормализации метаболизма фосфолипидов мембраны, связанным с длительным накоплением насыщенных жирных кислот и, соответственно, излишней жесткостью мембраны. Это положение в некоторой степени согласуется с данными М.В. Лизенко (1994), согласно которым системная стероидная терапия благоприятствует поддержанию пула ФХ в мембране, но с другой стороны, придаёт высокую степень насыщенности жирных кислот, входящих в состав мембранных фосфолипидов.

Через 12 месяцев противовоспалительной терапии позитивную динамику в мембранах больных тяжёлой БА, находившихся только на терапии ингаляционными глюкокортикостероидами, отражало сочетание нормализации текучести глубоких слоёв и гипергидратации мембраны, что явилось определённой компенсаторной реакцией последней. По мнению Ю.А.Владимирова и Г.Е. Добрецова (1981), повышенное накопление воды без повышения её подвижности сочетается со смещением молекул холестерина в поверхностные слои мембраны, а молекул воды вглубь липидного бислоя. Вызванное этим повышение подвижности структурных элементов в глубине мембраны следует признать лишь относительно благоприятным, так как оно достигается в ущерб другим функциональным свойствам, а именно–проницаемости мембраны для гидрофильных молекул. В данном случае сохраняющиеся нарушения метаболизма липидов–повышенный уровень СЖК, общее снижение количества фосфолипидов по отношению к холестерину, длительно низкое содержание структурных фосфолипидов–отражают не только слабость, но и неселективность репаративных процессов.

Наибольшее напряжение активации метаболизма клетки, связанное с нарушениями регуляторных взаимодействий поверхностных белков в мембранах больных данной группы, проявилось в стойком повышение константы связывания АНС до 0,83±0,13 1·10-4, М-1 и числа мест связывания зонда до 12,55±3,81 мкмоль/мг белка (p<0,05).

В связи с вышеизложенным может быть объясним факт неполного восстановления чувствительности к адреналину в мембранах больных БА тяжёлого течения обеих групп, а особенно–при тяжёлой стероидонезависимой астме (табл. 3). Вероятно, сниженные жидкостные свойства мембраны, недостаток ФЭА, ФИ, ФС, формирующих окружение бета-адренорецепторов, реорганизация белковых молекул не позволяют реализовать адекватный ответ на физиологическую нагрузку адреналином. Возможно, с нормализацией структуры липидной матрицы мембраны будут активизироваться приспособительные и компенсаторные механизмы, затрагивающие функционирование мембранных белков, структурированной воды, реакцию мембраны на воздействие гормонов и медиаторов.

В процессе динамического наблюдения в мембранах эритроцитов больных БА выявлены универсальные и стойкие изменения, касающиеся фазового состояния поверхностных слоёв мембраны и лабилизации её оптических свойств (табл.3). Подобные изменения могут отражать конституциональную сущность патологии биомембран при этом заболевании, на что указывают многие авторы (Терещенко С.Ю., 1996; Шпетная Е.А., 1996, Iizuka K., 1986).

Очевидно, в мембранах больных БА происходит стойкое нарушение равномерного распределения молекул холестерина, транслокация их к поверхностным слоям и количественное уменьшении пула СХ в глубоких слоях мембраны (Черницкий Е.А., 1981; Luciano L. еt al., 1989). С позиций участия форменных элементов крови в патогенезе БА, как наиболее активно циркулирующих клеток, такая модификация мембран может определять дефекты межклеточных связей, способствовать нарушению микрореологических свойств эритроцитов (Минеев В.Н., 1990; Othmane A. et al., 1990).

Изучение структурно-функциональных свойств мембран в процессе лечения позволили выявить наиболее значимые параметры для оценки тяжести течения БА и эффективности проводимой терапии.

Отражает тяжесть течения БА степень ригидности мембраны, зависящая от выраженности асимметрии липидного бислоя и содержания холестерола. Интегральным показателем физико-химических свойств, отражающим тяжесть клинических проявлений БА, явилась текучесть глубоких слоёв мембраны. В период обострения заболевания она снижалась при тяжёлом течении заболевания, не изменялась при БА средней тяжести, и, как показано в таблице 3, нормализовалась при тяжёлом течении и повышалась при среднетяжёлой БА на фоне клинически эффективной длительной терапии ингакортом.

Фазу заболевания отражает содержание мембраносвязанной воды. Оно снижено в перид обострения БА, нормализуется или даже повышается, по сравнению с контролем в период ремиссии.

Показателем высокой эффективности лечения является восстановление чувствительности мембраны к адреналину. Полное восстановление чувствительности в процессе базисной терапии, по нашим данным, возможно только при среднетяжёлой БА. Это связано с достаточными компенсаторными (оптимизация свойств молекул структурированной воды) и репаративными (устранение деструкции липидной матрицы) возможностями мембран при умеренно выраженном течении астмы. Последние параметры можно считать подтверждающими эффективность лечения.

Проведенные исследования свидетельствуют о том, что только своевременное назначение патогенетически обоснованной противовоспалительной терапии на этапах умеренно выраженного течения БА позволяет, параллельно с высокой клинической контролируемостью заболевания, оптимизировать ультраструктурные процессы восстановления и стабилизации клеточной мембраны и таким образом вывести организм на более благоприятный уровень адаптации к болезни.

ВЫВОДЫ

  1. Ингакорт является эффективным и безопасным средством длительной базисной терапии бронхиальной астмы. В течение 3-х лет лечения число обострений заболевания снизилось на 80%, число госпитализаций–на 83,4%, число дней госпитализаций на одного больного в год–на 84,7%. У 70% пациентов со стероидозависимостью поддерживающая доза системных кортикостероидов снижена в 1,5-2 раза, а в 30% случаев последние отменены. Более чем у 40% больных бронхиальная астма приняла полностью контролируемое течение.
  2. В период обострения у больных бронхиальной астмой имеются общие для всех клинико-патогенетических вариантов признаки дестабилизации мембран эритроцитов в виде транслокации белковых молекул к поверхности мембраны, конформации её функционально-активных молекулярных групп, дисбаланса между легкоокисляемыми и трудноокисляемыми фракциями фосфолипидов и дегидратации мембранных структур, протекающих на фоне низкой чувствительности мембран к действию биорегуляторов. Ригидность мембраны и нестабильность её электрооптических свойств нарастают с утяжелением характера течения заболевания.
  3. Модификация структуры и функции мембран эритроцитов при отдельных клинико-патогенетических вариантах бронхиальной астмы выражается в преимущественном изменении белковой компоненты при атопической форме заболевания, липидной матрицы при эндогенной и аспириновой и тотальной дезорганизации структуры мембраны при стероидозависимой бронхиальной астме.
  4. Купирование рецидива у больных бронхиальной астмой средней степени тяжести при применении как ингакорта, так и традиционной бронхолитической терапии сопровождается положительной динамикой структурных свойств мембраны в виде её гидратирования, снижения уровня лизоформ фосфолипидов при нарастании асимметрии липидного бислоя мембран у пациентов, не получавших ингакорт. Более выраженный клинический и противовоспалительный эффект ингакорта ассоциируется с активизацией функционально активных молекулярных групп мембраны.
  5. Длительная терапия ингакортом позволяет уменьшить проявления дезорганизации и деструкции эритроцитарных мембран у всех больных бронхиальной астмой, но в наибольшей степени–при среднетяжёлом течении заболевания.
  6. Тяжесть клинических проявлений бронхиальной астмы отражает текучесть глубоких слоёв липидного бислоя мембраны, эффективность лечения–чувствительность мембраны эритроцита к адреналину, фазу заболевания (обострение или ремиссия) отражает степень гидратации мембраны.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

  1. Ингакорт может быть рекомендован для многолетнего лечения больных среднетяжёлой и тяжёлой бронхиальной астмой, включая стероидозависимую форму заболевания. Клиническая эффективность препарата увеличивается пропорционально длительности терапии.
  2. Для контроля адекватности терапии ингаляционными глюкокортикостероидами у больных бронхиальной астмой с исходным значением индекса активности эндобронхита 70% через 6 недель от начала лечения целесообразно проводить контрольную бронхофиброскопию и в зависимости от индивидуального значения индекса корректировать дозировку ингаляционных глюкокортикостероидов до достижения стабильно благоприятного уровня менее 50%.
  3. Определение уровня текучести глубоких слоёв липидного бислоя и чувствительности эритроцитарной мембраны к адреналину может быть рекомендовано для оценки тяжести клинических проявлений бронхиальной астмы и эффективности проводимой терапии.
  4. Возможность минимизации дезорганизационных и деструктивных процессов в мембранах эритроцитов, продемонстрированная у больных со среднетяжёлым течением заболевания на фоне длительной базисной терапии, позволяет рекомендовать своевременное назначение ингаляционных глюкокортикостероидов больным бронхиальной астмой.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ



Pages:     | 1 |   ...   | 2 | 3 || 5 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.