WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 | 2 || 4 |

Клинико-иммунологические особенности течения хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у лиц пожилого и старческого возраста

-- [ Страница 3 ] --

*- Р <0,01 пожилые с патологией ВОПТ/ контроль- пожилые

При исследовании показателей субпопуляционного профиля периферической крови у пожилых больных с ХГ и ЯБ (1-я группа), пациентов с ХГ и ЯБ в сочетании с СД 2 типа (2-я группа) и пожилых лиц группы контроля (4 группы) наблюдаются неоднотипные изменения данных параметров. У пациентов 2-ой группы обнаружено достоверное повышение относительных показателей субпопуляций Т-лимфоцитов за счет CD3+ (56,7+9,4%), CD4+ (46,1+7,6%), CD8+ (31,1 +8,1%) и значения HLA-DR+ (25,4+9,5%) в сравнении с показателями пожилых лиц группы контроля.

Причем важно отметить, что, несмотря на указанное увеличение значений параметров CD3+, CD4+, CD8+ у пожилых больных с патологией ВОПТ в сочетании с СД 2, все они находились в пределах диапазона идентичных значений группы контроля лиц молодого возраста.

У пожилых больных с СД 2 типа при анализе абсолютных показателей выявлено достоверное повышение субпопуляций Т-лимфоцитов за счет CD8+ почти в 2 раза и значения HLA-DR+ почти в 3 раза в сравнении с показателями, как пожилых лиц групп контроля, так и пожилых больных с патологией ВОПТ. Также обнаружено повышение CD4+=856,6+120,3 х106 в сравнении с показателями пожилых больных без СД 2 типа. При этом у пациентов с СД 2 отмечается выраженное снижение абсолютных показателей CD4+CD25+=8,1+5,1х106 (Т-регуляторных) и CD56+CD16+=88,2+48,9х106 в сравнении с показателями пожилых относительно здоровых лиц (рисунок 6).

При сопоставлении результатов относительных и абсолютных показателей клеточного иммунитета пожилых больных 1 и 2 групп обнаружились различия сравниваемых параметров у пациентов по возрастному критерию. Так у больных пожилого возраста (60-74 лет) без СД 2 были снижены относительные показатели CD3+ (34,3+8,2%, р<0,05), CD4+ (19,4+5,7%, р<0,05), CD8+ (11,7+4,2%, р<0,05), CD56+CD16+ (9,4+3,9%, р<0,01), HLA-DR+ (9,9+4,7%, р<0,05). При сравнении абсолютных показателей достоверно значимой явилась разница лишь по CD8+, у больных с СД 2 типа CD8+ = 719+226 х106/л, у пожилых больных патологией ВОПТ он был почти в 3 раза ниже CD8+ = 231+ 75,4 х106/л (P<0,05).

 Рисунок – 6 Содержание лимфоцитов основных популяций у пожилых обследованных-5

Рисунок – 6 Содержание лимфоцитов основных популяций у пожилых обследованных групп сравнения, (х106/л)

*- Р <0,01 пожилые –контроль/ пожилые СД 2 типа, ^- Р <0,05 пожилые ЖКТ/пожилые ЖКТ + СД 2

У больных старческого возраста (75 и старше) с патологией ВОПТ также были снижены как относительные, так и абсолютные показатели CD3+ (27,4+8,7 %, 436,3+109,7х106, р<0,05), CD4+ (21,4+7,3%, 356,4+112,9 х106, р<0,05), CD8+ (13,8 +6%, 217,3+77,7 х106, р<0,05), CD4+CD25- (17,5 + 6,2 %, 37,7 + 15,9 х106, р<0,05), CD20+ (3,2 + 1,2 %, 64,3 + 23 х106, р<0,05), HLA-DR+ (3,8 + 1,5 %, 70,5 + 32,2 х106, р<0,05) в сравнении с больными с патологией ВОПТ в сочетании с СД 2. При сравнении относительных показателей натуральных киллеров у пожилых больных старческого возраста с ХГ и ЯБ, CD56+CD16+ был снижен почти в 6 раз и составил 8,3 + 2,9 % против 51,7 + 9,4 у пожилых больных с СД 2 типа (P<0,05).

Проведя анализ показателя CD56+ клеток у больных с патологией ВОПТ+ СД 2 типа, обнаружилась разнонаправленность изменений этого параметра по результатам CD56+CD16- с низкими значениями и значительно повышенными. У 46 больных (66%), имеющих меньший стаж СД 2 типа CD56+=2,4±2,0%, CD56+CD16- =1,6±1,1%, у 24 больных(34%), имеющих более длительный стаж СД 2 типа CD56+= 44,1±16,0%, CD56+CD16-=32,2±14,6%.

При сравнении абсолютных величин изученных параметров у больных с более тяжелым и длительным течением СД 2 CD56+CD16- и CD56+ также были повышены (р<0,01). Одновременно у них было обнаружено значительное повышение показателя CD4+CD25+ (30,5+ 8,5%) в сравнении с аналогичным параметром больных с меньшим стажем и более легким течением СД 2 типа (1,7+0,99%, р<0,01).

Установлена прямая выраженная корреляция между наличием СД и его тяжести и – содержанием CD56+CD16- (0,62) и CD56+CD16+ (0,74). При этом повышение этих субпопуляций натуральных киллеров напрямую зависело от стажа заболевания – коэффициент корреляции 0,66 и 0,65 соответственно. Средняя корреляционная связь установлена между содержанием CD4+СD25- лимфоцитов и возрастом – 0,5. Также возраст обследованных независимо от наличия или отсутствия патологии ВОПТ слабо коррелировал с содержанием CD8+CD16+ и CD16+ клеток – 0,42 и 0,45 (рисунок 7).

 Рисунок – 7 Корреляционные связи Таким образом, по результатам наших-6

Рисунок – 7 Корреляционные связи

Таким образом, по результатам наших исследований у пожилых больных с хроническими заболеваниями ВОПТ в сочетании с СД 2 типа наблюдается повышение HLA-DR, снижение Т-регуляторных клеток (CD4+CD25+) при нормальном содержании Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-цитотоксических. У больных СД 2 средней тяжести содержание CD56+CD16- клеток было в пределах показателей контрольной группы пожилых и группы пожилых больных с патологией ВОПТ и наблюдается значительное повышение субпопуляции CD56многоCD16- натуральных киллеров при длительном и тяжелом течении сахарного диабета 2 типа.

Из множества исследований, проведенных на экспериментальных животных и людях известно, что из всех иммунологических показателей возраст оказывает наибольшее влияние на количество и функцию Т-клеток и натуральных киллеров [Chen Y. J., 2007]. С возрастом на Т-лимфоцитах увеличивается экспрессия молекул обычно ассоциируемых с натуральными киллерами - CD16, CD56, CD57, и CD94. Такие клетки, которые известны под общим названием ТNK клетки (Т-лимфоциты, экспрессирующие дифференцировочные маркеры натуральных киллеров). У пожилых они отличаются от аналогичных клеток молодых тем, что в меньшей степени реагируют на антигенспецифическую стимуляцию [Tarazona R., 2000]. У пожилых пациентов с патологией ВОПТ, обследованных нами, отмечается заметное снижение таких клеток (CD8+CD16+), а также CD56+CD16+ по сравнению с молодыми индивидуумами, но по сравнению с группой относительно здоровых пожилых это различие несущественно.





Отсутствие существенных различий в показателях иммунограмм между пожилыми практически здоровыми и пожилыми с гастритами и ЯБ не отменяет тот факт, что при старении состояние иммунной системы можно охарактеризовать как состояние хронического вялотекущего воспаления (inflamm-aging – старение с воспалением). Хроническое воспаление представляет собой основной компонент всех наиболее частых заболеваний, ассоциированных (обусловленных) с возрастом, включая кардиоваскулярную патологию и инфекции [Franceschi C., 2005]. Очевидно, что у обследованных нами пожилых лиц, которые не предъявляли жалоб, не имели явных признаков того или иного заболевания, состояние которых можно охарактеризовать как здоровое старение (healthy aging), тем не менее нельзя исключать наличие какого-нибудь иннапарантно текущего процесса воспалительного характера. Те клинические особенности, которые выявило обследование больных пожилых – более стертое, вялое течение гастрита и ЯБ при меньшей обсемененности H. pylori, но более выраженными дистрофическими явлениями в слизистой желудка наводят на мысль о наличии какой-либо скрытой патологии у пожилых, считающих себя здоровыми.

Из ряда заболеваний, ассоциируемых со старением, наибольшее влияние на показатели популяционного профиля лимфоцитов периферической крови оказал сахарный диабет 2 типа. У пациентов, имеющих данную патологию наблюдается более высокое содержание CD3+ CD4+ и CD8+ клеток по сравнению с пожилыми относительно здоровыми и пожилыми с патологией ВОПТ. У них также повышена экспрессия раннего активационного маркера HLA-DR. Но уровень регуляторных Т-лимфоцитов CD4+CD25+ существенно снижен по сравнению с пожилыми группы контроля. По литературным данным у больных с СД в возрасте от 40 до 60 лет было установлено повышение В-лимфоцитов, Т-хелперов, натуральных киллеров (как количества, так и активности), уровня провоспалительных цитокинов [Tsujimura T., 2009]. Очевидно, что такая (относительно инволюционных изменений) активность иммунной системы отражает характер патофизиологических процессов у больных с СД, прежде всего, довольно активное иммунное воспаление.

Натуральным киллерам и Т- натуральным киллерам (TNK) отводится важная роль в регуляции неспецифического и специфического иммунитета, их цитотоксичность защищает организм от ряда инфекций и опухолей. Именно с альтерацией NK и TNK, развивающейся при старении связывают развитие патологии старения [Chen Y. J., 2007]. Ряд исследований показал прямую связь между активностью натуральных киллеров и сохранением здоровья в старости и продолжительностью жизни [Ogata K., 2001]. Установлено, что при «здоровом старении» уровень и активность NK/ TNK клеток сохраняется на достаточно высоком уровне [Sansoni, P., 1993, Franceschi C., 1996]. Напротив, при нарушении пролиферации и активности этих клеток наблюдается частое развитие инфекционных осложнений [Ogata K., 1997], развитие атеросклероза [Bruunsgaard H., 2001], и развитие метаболического синдрома, включающего ожирение, снижение толерантности к глюкозе и повышения артериального давления [Ravaglia G., 2000]. Именно с хроническими персистирующими вирусными инфекциями помимо генетических факторов в настоящее время связывают формирование снижения толерантности к глюкозе и развитие СД2 типа [Один В. И., 2003].

Таким образом, выявленная ассоциация между наличием СД, его тяжестью и стажем заболевания и уровнем CD56+CD16- и CD56+CD16+ клеток отражает изменения работы иммунной подсистемы натуральных киллеров, ведущее к развитию разнообразной патологии, ассоциированной со старением, прежде всего СД. При этом повышение содержания CD56+CD16- и CD56+ при большем стаже диабета не представляется противоречием, поскольку одновременно у этих больных отмечается существенное повышение CD4+CD25+ клеток – часть из которых являются Т-регуляторными лимфоцитами, которые имеют супрессорную функцию, так как продуцируют TGF.

Материалом для исследования показателей местного иммунитета являлись 60 биоптатов СОЖ, полученные при ФГДС у 30 пожилых больных из 1-ой группы исследования с ЯБЖ (15 чел.) и ХГ (15 чел.) из визуально здорового участка СОЖ и пораженного патологическим процессом участка СОЖ. В качестве контроля использовали 64 биоптата СОЖ, полученные также из нормального и патологического участков СОЖ у 32 пациентов (5-я группа) молодого возраста с ХГ (21 чел.) и ЯБЖ (11 чел.). Сопоставление параметров клеточного звена биоптатов СОЖ у больных молодого возраста выявило повышение CD56+CD16- (24,1 + 3,35%, P<0,05), полученных из патологического участка СОЖ против 12,3 + 3,82% - неизмененный участок СОЖ.

Диапазон различий параметров субпопуляционного профиля лимфоцитов у больных пожилого возраста при исследовании СОЖ из здорового участка и пораженного не достиг достоверно значимых величин (рисунок 8).

 Рисунок – 8 Показатели клеточного иммунитета СОЖ у больных с ХГ и ЯБЖ-7

Рисунок – 8 Показатели клеточного иммунитета СОЖ у больных с ХГ и ЯБЖ пожилого и молодого возраста, %

*- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ норм СОЖ пожилые, ^- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ пат СОЖ пожилые, #- Р <0,05 норм СОЖ молодые/ пат СОЖ молодые

Повышение содержания NK обеих субпопуляций при старении происходит при снижении их функциональной активности [Mariani E., 2001, Christian R., 2008]. Именно снижением функциональной активности натуральных киллеров можно объяснить снижение содержания CD56+CD16- и клеток, экспрессирующих CD25 и HLA-DR (маркеры активности лимфоцитов, косвенно отражающие функциональную активность клеток) в слизистой желудка у пожилых больных с ХГ и ЯБЖ, однотипные как для патологически не измененного, так и воспаленного участка слизистой оболочки.

У молодых пациентов с патологией желудка нами выявлено относительно низкое присутствие CD3+ и CD4+ клеток по сравнению с аналогичными показателями в периферической крови. Напротив, в слизистой желудка отмечалось высокое содержание всех цитотоксических клеток – как специфических (CD8+), так и естественных (CD8+ CD16+; CD56+CD16- и CD56+CD16+). При этом у молодых экспрессия CD25 и HLA-DR на иммуноцитах слизистой была выше, чем в периферической крови (рисунок 9).

 Рисунок – 9 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и -8

Рисунок – 9 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и

биоптатов СОЖ у молодых больных с ХГ и ЯБЖ (%)

У пожилых больных с ХГ и ЯБ наблюдалась обратная картина. Присутствие CD3+ и CD4+ лимфоцитов в слизистых несколько выше, а содержание всех остальных исследованных популяций – ниже по сравнению с молодыми пациентами (рисунок 10).

 Рисунок – 10 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и -9

Рисунок – 10 Показатели клеточного иммунитета периферической крови и

биоптатов СОЖ у пожилых больных с ХГ и ЯБЖ (%)

Такое перераспределение клеток отражает нарушения регуляции иммунного ответа как на уровне системного, так и мукозального иммунитета.

Сравнительная характеристика относительных показателей клеточного иммунитета периферической крови и иммунитета СОЖ пожилых больных относительно показателей молодых представлена на 11. Нулевой осью являются показатели субпопуляционного профиля лимфоцитов крови и полученных из биоптатов нормальных участков СОЖ молодых больных с патологией ВОПТ. У пожилых за значение показателей местного иммунитета СОЖ было взято среднее арифметическое показателей, исследованных на визуально неизмененном и патологическом, ввиду отсутствия достоверно значимой разницы между этими результатами.

 Рисунок – 11 Показатели местного и системного иммунитета пожилых больных с-10

Рисунок – 11 Показатели местного и системного иммунитета пожилых больных с патологией желудка относительно данных молодых больных (%)

У пожилых на уровне мукозальной иммунной подсистемы- наблюдается снижение обеих субпопуляций натуральных киллеров и экспрессии активационных маркеров (CD25+ и HLA-DR+) при нормальном содержании Т- и В- лимфоцитов относительно показателей молодых. У молодых при сопоставлении результатов исследования популяционного профиля лимфоцитов на системном и локальном уровнях наблюдаются относительное содержание CD3+, CD4+ локально ниже, чем в периферической крови, а CD8+ CD16+ и CD56+, наоборот выше локально, ниже – в периферической крови. Такое перераспределение субпопуляций лимфоцитов сохраняется и в пожилом возрасте, но носит более сглаженный характер. В целом содержание CD3+, CD4+ у пожилых значительно выше при исследовании биоптатов СОЖ, а содержание CD8+ CD16+ и CD56+ - ниже по сравнению с аналогичными показателями молодых людей.

Количественные изменения популяционного профиля очевидно лишь в небольшой степени отражают более глубокие функциональные нарушения иммунитета при старении. Изменения количества и функциональной активности разных субпопуляций натуральных киллеров наиболее четко отражает возрастную инволюцию иммунной системы, как на системном, так и на локальном уровнях.

Одним из возможных путей такой коррекции является применение комбинированных пробиотиков, которые обладают способностью к повышению продукции ряда цитокинов и стимулируют активность NK в MALT (mucosal-associated lymphoid tussues) слизистых ЖКТ [Madsen K, 2001]. Многие микроорганизмы в составе пробиотиков обладают способностью к изменению метаболической активности микрофлоры кишечника, контролируя продукцию бактериальных энзимов, связанных с образованием пищевых канцерогенов таких как нитроредуктаза, азоредуктаза, и -глюкоронидаза [Ruiz PA, 2005]. Lactobacillus casei Shirota вне и внутри организма препятствуют изменениям в ДНК, вызванными специфическими канцерогенами - нитрозо-производными и 1,2-диметилгидразином, таким образом, проявляется их антитуморозное действие (уровень доказательности 1а) [Tien M.T, 2006].

В некоторых клинических испытаниях было выявлено значительное снижение ЛПНП и увеличение ЛПВП, снижение коэффициента ЛПНП/ЛПВП после применения комбинированных пробиотиков [Lay-Gaik O., 2010]. Способность к подавлению гиперхолестеринемии, которая является одним из основных факторов риска атеросклероза, особенно в пожилом возрасте, при применении комбинированных пробиотиков является еще одним положительным фактором их использования.



Pages:     | 1 | 2 || 4 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.