WWW.ДЕНЬСИЛЫ.РФ

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Медицина

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |

Лекарственный патоморфоз эндокринной части поджелудочной железы при экспериментальном сахарном диабете

-- [ Страница 5 ] --

* - достоверно по отношению к интактному контролю (р<0,05).

Морфофункциональные изменения панкреатических островков под действием секретогенов (производные сульфонилмочевины) на модели стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного диабета. При микроскопическом исследовании отмечались мозаичные изменения в виде деструкции единичных В-клеток отдельных островков в ранние сроки наблюдения и очаговые склеротические изменения в поздние сроки. По отношению к интактному контролю объемная доля островков Лангерганса оставалась достоверно уменьшена, а по сравнению с СД - достоверно увеличивалась. Происходило уменьшение удельного количества и ОД В-клеток во всех отделах железы с достоверным увеличением по отношению к контрольной группе площади ядер В-клеток на протяжении всего эксперимента. Индекс апоптоза составлял от 2,4% до 4,5% (табл. 6), т.к. определялись единичные TUNEL-позитивные и каспазы-3 позитивные клетки. Индекс пролиферации был сопоставим с группой СД (табл. 6).

Таблица 6

Динамика пролиферативной активности и индекса апоптоза эндокриноцитов панкреатических островков при стрептозотоцин-никотинамид-индуцированном диабете на фоне введения секретогенов (производные сульфонилмочевины).

Группы Длительность эксперимента, сутки Индекс апоптоза, % каспаза-3 позитивных клеток Индекс пролиферации, %
PCNA-позитивные клетки Ki-67-позитивные клетки
Интактный контроль 7 3,9±0,1 2,8±1,0 1,2±0,3
14 4,2±1,0 3,2±0,7 1,4±0,4
21 4,0±1,1 3,1±1,0 1,6±0,2
28 3,6±0,9 2,9±1,3 0,9±1,1
СД 7 7,7±1,6* 5,3±2,2* 2,0±1,8
14 8,1±1,9* 9,2±1,6* 2,2±1,4*
21 7,3±1,6* 10,3±1,5* 2,4±1,5
28 6,2±2,1 3,5±2,7 1,9±1,2
СД+секретогены (производные сульфонилмочевины) 7 2,4±1,2 4,3±1,4 1,7±1,1
14 3,8±2,4 4,5±1,3 1,4±1,2
21 4,5±2,3 4,2±1,2 2,0±1,1
28 4,3±1,3 5,1±1,5 2,2±1,7

* - достоверно по отношению к интактному контролю (р<0,05).

Поскольку производные сульфонилмочевины (ПСМ) влияют на способность стимулировать секрецию инсулина В-клетками поджелудочной железы [Eherli A.M., 1990; Мамедов М.Н., 2006] результатом их действия становится высвобождение запасов инсулина из внутриклеточных гранул и выброс инсулина в кровь [Галстян Г.Р., 2007]. Проведенные ранее гистологические исследования инсулярного аппарата поджелудочной железы на интактных животных выявляли панкреатотропное действие препаратов сульфонилмочевины 2-го поколения, которое заключалось в гипертрофии островков и В-клеток, слабой активации пролиферативных процессов, усилении миграции секреторных гранул и высвобождении инсулина с последующим истощением функционального резерва инсулиноцитов [Pfeiffer E.F. et al., 1974; Балаболкин М.И., 2007; Уильямз Г., Пикап Д., 2007]. Результаты нашего исследования указывают на возможность развития аналогичных структурных изменений островкового аппарата при патоморфозе стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного диабета.





Морфофункциональные особенности панкреатических островков при введении секретогенов (Диабенол) на модели стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного диабета. На протяжении всего эксперимента при гистологическом исследовании определялись мозаичные структурные изменения (некротические и склеротические изменения). При морфометрическом анализе были выявлены статистически недостоверные изменения в виде увеличение ОД островков, удельного количества и ОД В-клеток по отношению к группе с диабетом. Отмечалось статистически достоверное увеличение площади ядер В-клеток во всех отделах железы на 23,8%. Индексы апоптоза и пролиферации изменялись незначительно по сравнению с группой сахарного диабета (табл. 7).

В проведенных исследованиях установлено, что диабенол усиливает секрецию инсулина, усиливает биологическое действие инсулина на периферические ткани при СД и проявляет антиагрегантную активностью [Спасов А.А. с соавт., 1999; Kirpichnicov D. et al., 2002; Дедов И.И. с соавт., 2008; Fisman E.Z., Tenenbaum A., 2009]. Ранее полученные экспериментальные данные по изучению механизмов действия свидетельствуют о присутствии как панкреотропных, так и экстрапанкреатических эффектов у диабенола. В экспериментах по исследованию секретогенной активности диабенола в ответ на его внутривенное введение, наблюдалось увеличение инсулина в крови, сочетающееся с сахароснижающим эффектом, что является прямым доказательством инсулинотропного эффекта, основанного на стимулировании функционально способных В-клеток островков Лангерганса [Дудченко Г.П., 2001]. В наших исследованиях патогистологические изменения инсулярного аппарата в виде увеличения ОД островков, удельного количества и ОД В-клеток, увеличение площади ядер В-клеток, подтверждают возможность увеличения синтетической активности инсулиноцитов под влиянием диабенола.

Таблица 7

Динамика пролиферативной активности и индекса апоптоза эндокриноцитов панкреатических островков при стрептозотоцин-никотинамид-индуцированном диабете на фоне введения секретогенов (Диабенол).

Группы Длительность эксперимента, сутки Индекс апоптоза, % каспаза-3 позитивных клеток Индекс пролиферации, %
PCNA-позитивные клетки Ki-67-позитивные клетки
Интактный контроль 7 3,9±0,1 2,8±1,0 1,2±0,3
14 4,2±1,0 3,2±0,7 1,4±0,4
21 4,0±1,1 3,1±1,0 1,6±0,2
28 3,6±0,9 2,9±1,3 0,9±1,1
СД 7 7,7±1,6* 5,3±2,2* 2,0±1,8
14 8,1±1,9* 9,2±1,6* 2,2±1,4*
21 7,3±1,6* 10,3±1,5* 2,4±1,5
28 6,2±2,1 3,5±2,7 1,9±1,2
СД+секретоген (Диабенол) 7 6,5±1,2 5,1±1,3 2,1±1,2
14 7,9±2,4 3,7±1,5 2,5±1,7
21 5,7±2,3 4,0±1,7 1,5±1,0
28 6,8±2,9 4,9±1,3 2,4±1,6

* - достоверно по отношению к интактному контролю (р<0,05).

Морфофункциональные изменения панкреатических островков под действием антиоксидантов (-липоевая кислота) на модели стрептозотоцин-никотинамид-индуцированного диабета. При морфологическом исследовании в ранние сроки эксперимента в отдельных островках поджелудочной железы определялись признаки незначительного полнокровия, отека и перифокальной инфильтрацией макрофагами и единичными нейтрофильными гранулоцитами. К 21 суткам эксперимента в островках Лангерганса определялись участки очагового склероза. Происходило увеличение удельного количества В-клеток в панкреатических островках, особенно выраженные в желудочном и селезеночном отделах на 14,2% и 13,3% (р<0,05). При этом, по сравнению с группой диабета, не обнаруживалось достоверного увеличения объёмной доли, а значимое уменьшение площади ядер отмечалось только в селезеночном отделе на 16,0% (р<0,05). Индексы апоптоза и пролиферации были сопоставимы с группой сахарного диабета (табл. 8). Таким образом, при курсовом пероральном введении антиоксидантов наблюдались мозаичные патогистологические изменения, достоверно увеличивалось удельное количество и ОД эндокриноцитов В по отношению к группе с сахарным диабетом, сохранялись признаки умеренной гипертрофии ядер инсулиноцитов. Введение антиоксидантов не препятствовало уменьшению объёмной доли панкреатических островков.

Таблица 8

Динамика пролиферативной активности и индекса апоптоза эндокриноцитов панкреатических островков при стрептозотоцин-никотинамид-индуцированном диабете на фоне введения антиоксидантов (-липоевая кислота).

Группы Длительность эксперимента, сутки Индекс апоптоза, % каспаза-3 позитивных клеток Индекс пролиферации, %
PCNA-позитивные клетки Ki-67-позитивные клетки
Интактный контроль 7 3,9±0,1 2,8±1,0 1,2±0,3
14 4,2±1,0 3,2±0,7 1,4±0,4
21 4,0±1,1 3,1±1,0 1,6±0,2
28 3,6±0,9 2,9±1,3 0,9±1,1
СД 7 7,7±1,6* 5,3±2,2* 2,0±1,8
14 8,1±1,9* 9,2±1,6* 2,2±1,4*
21 7,3±1,6* 10,3±1,5* 2,4±1,5
28 6,2±2,1 3,5±2,7 1,9±1,2
СД+антиоксиданты (-липоевая кислота) 7 5,4±2,2 3,1±1,3 1,9±1,1
14 5,4±2,4 2,7±1,5 1,3±1,2
21 4,2±1,1 3,2±2,6 1,7±1,0
28 3,8±1,3 4,1±2,0 1,5±1,3


Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 | 7 |   ...   | 8 |
 




Похожие работы:







 
2013 www.деньсилы.рф - «МЕДИЦИНА-ЛЕЧЕНИЕ-ОЗДОРОВЛЕНИЕ»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.